PDF Патогенез пухлини - Кахексія - Безкоштовно завантажити PDF
Короткий опис
1 Патогенез кахексії пухлини Харчування 2007 Інсбрук Р. Мейєр Мед. Університетська клініка цклініка кафедра газу.
Опис
Патогенез харчування кахексії пухлини 2007 Інсбрук
R. Meier Med. Університетська клініка кафедри гастроентерології Liestal
Поширеність становить близько 50-80% - легкий ∼ 50% - помірний ∼ 40% - важкий ∼ 10%
Вплив втрати ваги у хворих на рак • Ускладнення терапії • Якість життя • Час виживання
Росс та ін., Br J Cancer, 2004
Визначення синдрому пухлини кахексія • • • • • •
Рання ситість Анорексія Втрата ваги Розпад жиру та м’язів ІМТ = 17,5 Порушення імунної функції Зниження фізичної працездатності
Кахексія пухлини • Складні метаболічні зміни • Існує дисбаланс між - зменшеними анаболічними факторами та - підвищеними катаболічними факторами • Існує запальний статус
Втрата ваги у хворих на пухлину спричинена складною взаємодією різних медіаторів • TNFα • IL-1 • IL-6 • Фактор, що індукує протеоліз (PIF) • Фактор, що інгібує лейкемію (LIF) • Інтерферони • Простагландини
Різні посередники змінюють метаболізм • білків • жирів • вуглеводів у хворих на пухлину, і це призводить до імунологічного дефіциту
Вплив цитокінів на цитокіни кахексії пухлини
TNFα інтерлейкін 1 інтерлейкін 6 інтерферон γ фактор гальмування лейкемії
Прийняття Прийняття Прийняття
Прийняття Прийняття Прийняття Прийняття
Келлер та співавт., Support Care Cancer, 1993
Підвищення температури тіла збільшується
PIF (фактор, що індукує протеоліз) • PIF секретується пухлинними клітинами • PIF можна вимірювати в сечі • Експресія PIF індукує зменшення м’язової маси тіла шляхом стимулювання розпаду білка шляхом активації шляху протеїноми убиквітину Кабаль-Манзано, Br J Рак, 2001
Знижені анаболічні фактори • Інсулін • Інсуліноподібний фактор росту • Тиреоїдні гормони
Глюкагон кортизол цитокін PIF
Підвищені катаболічні фактори
Етіологія кахексії пухлини • Зниження споживання їжі • Змінене використання поживних речовин • Індукований пухлиною змінений метаболізм поживних речовин
Кахексія пухлин та TNFα • Інфузія TNF індукує анорексію та втрату ваги • Викликає розпад жиру та м’язів • Інсулінорезистентність • Підвищує термогенез • Змінює жировий та білковий обмін Argiles et al, Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Кахексія пухлини та NPY • Вивільнення NPY зменшується за частотою пухлинних захворювань • Вивільнення NPY збільшується при резекції пухлини
Конкалвес та ін., Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Кахексія пухлини та жирні кислоти ω-3 Збільшує споживання їжі та запобігає втраті ваги • стимулюючи NPY та • інгібуючи серотонін та ⍺-MSH у розстрочку
У онкологічних хворих відсутність апетиту є стійким патологічним станом насичення
Енергетичний баланс контролюється за рахунок споживання їжі та витрат енергії
Гіпоталамічний серотонін ↑ (5HT)
Триптофан є основним попередником плазми серотоніну
Шляхи внутрішньоклітинної деградації білка в скелетних м’язах • Лізосомний шлях • Залежний від кальцію шлях • АТФ-убиквітин-протеасомний шлях протеолізу (UPP)
У пухлинних пацієнтів розпад м’язів в основному контролюється UPP
МРНК убіквітину в м’язах надмірно експресується в солідних пухлинах порівняно з контрольними групами Bossola et al, Am J Phys, 2001
Рівень убиквітину та втрата ваги у пацієнтів із раком шлунка 6% втрати ваги призводить до 2-кратного збільшення рівня мРНК убиквітину в прямому м’язі живота порівняно з контролем
Боссола та ін., Am J Phys, 2001
Кахексія та запалення пухлини • PGE2 збільшується на моделях кахексії тварин в результаті стимуляції IL1 та TNF • Різні пухлини продукують PGE2 • Аналоги PGE2 призводять до кахексії у мишей через зменшення споживання їжі • PGE2 стимулює NF-kB та стимулює цитокіни в Кахексія бере участь Roe et al, Metabolism, 1997 Predigone et al, J Biol Chem, 2001
Метаболічні ефекти метаболітів пухлини I
TNFα інтерлейкін 1 інтерлейкін 6 інтерферон γ LIF
Келлер та співавт., Support Care Cancer, 1993
Метаболічні ефекти пухлинних метаболітів II синтез білка TNFα інтерлейкін 1 інтерлейкін 6 інтерферон γ LIF
Келлер та співавт., Support Care Cancer, 1993
Метаболічні ефекти пухлинних метаболітів III метаболізм глюкози TNFα
Глікогеноліз, глюконеогенез, кліренс глюкози, вироблення лактату ↑
Лавіано та ін., Харчування, 1996
Синтез глігогену ↓ глюконеогенез, кліренс глюкози ↑
Короткий зміст • Кахексія пухлини впливає на якість життя та виживання • Існує дисбаланс між анаболічними та катаболічними факторами • Різні метаболіти пухлини впливають на споживання їжі та розпад м’язів • Існує хронічний запальний стан • Зараз проводиться інтенсивне дослідження різних втручань