PDF Tasigna 150 мг тверді капсули - Завантажити безкоштовно PDF

Короткий опис

1 травня 2016 р. MS 05/16 V Назва препарату 2. Якісний та кількісний склад Містить одна тверда капсула.

tasigna

Опис

Інформація для професіоналів (Короткий опис характеристик продукту/КЗП)

Tasigna® 150 мг твердих капсул 1. Назва лікарського засобу Tasigna®

2. Якісний та кількісний склад Одна тверда капсула містить 150 мг нілотинібу (у вигляді гідрохлориду моногідрату). Допоміжні речовини з відомим ефектом Кожна тверда капсула містить 117,08 мг лактози (у вигляді моногідрату). Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. Лікарська форма Тверда капсула Білий до жовтуватого порошку у червоній, непрозорій желатиновій твердій капсулі розміру 1 із чорним осьовим відбитком "NVR/BCR".

4. Клінічні дані 4.1 Терапевтичні показання Tasigna призначається для лікування дорослих із вперше діагностованою хронічною філадельфійською хромосомою позитивним хронічним мієлолейкозом (ХМЛ) у хронічній фазі.

4.2 Дозування та спосіб введення Терапію повинен розпочинати лікар, який має досвід діагностики та лікування пацієнтів із ХМЛ. Дозування Рекомендована доза Tasigna становить 300 мг двічі на день. Лікування слід продовжувати до тих пір, поки пацієнт отримає терапевтичну користь. 200 мг твердих капсул доступні в дозі 400 мг один раз на день (див. Регулювання або зміна дози). Якщо пацієнт забув прийняти дозу, він не повинен приймати її, а приймати призначену дозу під час наступного прийому.

Коригування або зміна дозування

Гематологічна токсичність (нейтропенія, тромбоцитопенія), яка не пов'язана з основним лейкозом, може вимагати переривання терапії Tasigna або зменшення дози (див. Таблицю 1). Якщо виникають клінічно значущі, помірні або важкі негематологічні ознаки токсичності, прийом також слід припинити. Як тільки ознаки токсичності вщухнуть, терапію можна продовжувати з 400 мг один раз на день. Якщо це клінічно доцільно, слід розглянути можливість збільшення дози до 300 мг двічі на день. Підвищений рівень ліпаз у сироватці крові: Для підвищення ступеня 3 - 4 дозу слід зменшити до 400 мг один раз на день або Thera012727-20771

Таблиця 1 Корекція дози при нейтропенії та тромбоцитопенії 300 мг двічі на день для вперше діагностованої хронічної фази ХМЛ

ANZ * 1,0 × 109/л або тромбоцити> 50 × 109/л. 3. У разі постійно низьких значень дозу може знадобитися зменшити до 400 мг один раз на день.

* ANZ = абсолютна кількість нейтрофілів

пиріг перервати. Рівень ліпази в сироватці крові слід контролювати щомісяця або за клінічними показаннями (див. Розділ 4.4). Підвищення рівня білірубіну та печінкових трансаміназ: У разі підвищення рівня білірубіну та печінкових трансаміназ на 3-4 ступінь дозу слід зменшити до 400 мг один раз на день або терапію перервати. Рівень білірубіну та печінкової трансамінази слід контролювати щомісяця або за клінічними показаннями.

Люди похилого віку Приблизно 12% учасників клінічного дослідження були віком від 65 років. Не було значущих відмінностей між пацієнтами ≥ 65 років та пацієнтами віком від 18 до 65 років щодо безпеки та ефективності.

Ниркова недостатність Клінічних досліджень у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилось. Оскільки нілотиніб та його метаболіти не виводяться нирками, зменшення загального системного кліренсу не передбачається у пацієнтів із порушеннями функції нирок.

Порушення функції печінки Порушення функції печінки має помірний вплив на фармакокінетику нілотинібу. Корекція дози не вважається необхідною у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Однак до пацієнтів із порушеннями функції печінки слід ставитися з особливою обережністю (див. Розділ 4.4).

Серцеві розлади Пацієнти з неконтрольованою або значною хворобою серця (наприклад, недавній інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, нестабільна стенокардія або клінічно значуща брадикардія) були виключені з клінічних випробувань. З обережністю рекомендується пацієнтам із супутніми захворюваннями серця (див. Розділ 4.4). Повідомлялося про збільшення загального рівня холестерину в сироватці крові при терапії Tasigna (див. Розділ 4.4). Рівень ліпідів у крові слід визначати перед початком терапії Tasigna і перевіряти через 3 і 6 місяців після початку терапії та принаймні щорічно під час тривалої терапії. Повідомлялося про підвищення рівня глюкози в крові при терапії Tasigna (див. Розділ 4.4). Перед початком терапії слід перевірити значення глюкози в крові

Tasigna слід обстежувати та контролювати під час лікування.

Діти та підлітки Безпека та ефективність Тасіньї у дітей віком від 0 до 18 років ще не встановлені (див. Розділ 5.1). Тому не рекомендується застосовувати дітям та підліткам через відсутність даних про безпеку та ефективність. Спосіб прийому Tasigna слід приймати двічі на день з інтервалом приблизно 12 годин. Його не можна приймати під час їжі. Тверді капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою. Пацієнт не повинен нічого їсти протягом двох годин до і, принаймні, однієї години після прийому дози. Для пацієнтів, які не можуть ковтати тверді капсули, вміст твердої капсули можна змішати з чайною ложкою яблучного пюре (пюре з яблук) і приймати негайно. Не можна використовувати більше однієї чайної ложки яблучного пюре і жодної їжі, окрім яблучного пюре (див. Розділи 4.4 та 5.2).

4.3 Протипоказання Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

4.4 Особливі застереження та запобіжні заходи при лікуванні мієлосупресії Тасіньєю асоціюється з тромбоцитопенією, нейтропенією та анемією (Загальний критерій токсичності токсичності 3-4 ступеня). Повний аналіз крові слід проводити кожні два тижні протягом перших 2 місяців, потім щомісяця або за клінічними показаннями. Мієлосупресія, як правило, була оборотною і в основному лікувалася тимчасовим припиненням прийому Тасіньї або зменшенням дози (див. Розділ 4.2). Показано, що подовження інтервалу QT Tasigna подовжує реполяризацію серцевого шлуночка, виміряну як інтервал QT на поверхні ЕКГ, залежно від концентрації. У дослідженні фази III у пацієнтів із вперше діагностованою хронічною фазою ХМЛ, в якому пацієнти отримували нілотиніб по 300 мг двічі на день, зміна середнього середнього за часом інтервалу рівноважного QTcF становила 6 мс від вихідного рівня. 1

Інформація для професіоналів (Короткий опис характеристик продукту/КЗП)

Лабораторні дослідження та моніторинг

Ліпіди в крові У дослідженні III фази у пацієнтів із вперше діагностованою ХМЛ у 1,1% пацієнтів, які отримували 400 мг нілотинібу двічі на день, спостерігалося збільшення загального холестерину на 3-4 ступінь. На відміну від цього, у групі дозування 300 мг двічі на день не спостерігалося підвищення рівня 3-4 ступеня (див. Розділ 4.8). Рекомендується визначати рівень ліпідів у крові до початку лікування препаратом Тасінья та оцінювати їх через 3 і 6 місяців після початку терапії та принаймні щороку під час безперервної терапії (див. Розділ 4.2). Якщо необхідний інгібітор HMG-CoA-редуктази (гіполіпідемічний засіб), перед початком лікування див. Розділ 4.5, оскільки певні інгібітори HMG-CoA-редуктази також метаболізуються через CYP3A4.

Інформація для професіоналів (Короткий опис характеристик продукту/КЗП)

Синдром лізису пухлини Через потенціал синдрому лізису пухлини (TLS) перед початком терапії Tasigna рекомендується корекція клінічно значущої дегідратації та лікування високого рівня сечової кислоти (див. Розділ 4.8). Тверді капсули лактози Tasigna містять лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський засіб.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії За наявності клінічних показань Tasigna може застосовуватися у комбінації з гемопоетичними факторами росту, такими як еритропоетин або 012727-20771

Інформація для професіоналів (Короткий опис характеристик продукту/КЗП)

Візьміть тверді капсули Tasigna® 150 мг, які можуть продовжити час QT, наприклад B. хлорохін, галофантрин, кларитроміцин, галоперидол, метадон та моксифлоксацин (див. Розділ 4.4). Взаємодія з їжею Поглинання та біодоступність Tasigna збільшуються при попаданні всередину з їжею. Це призводить до вищої концентрації в сироватці крові (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.2). Слід уникати грейпфрутового соку та інших продуктів, які, як було доведено, пригнічують CYP3A4.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація Жінки репродуктивного віку Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати дуже ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 2 тижнів після припинення лікування Тасіньєю. Вагітність Відсутня або обмежена кількість даних про застосування нілотинібу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Tasigna не слід застосовувати під час вагітності, якщо клінічний стан жінки не вимагає лікування нілотинібом. Якщо пацієнт застосовується під час вагітності, його слід проінформувати про потенційний ризик для плода. Грудне вигодовування Невідомо, чи виділяється нілотиніб у грудне молоко. Наявні токсикологічні дані про тварин показали, що нілотиніб виділяється з молоком (див. Розділ 5.3). Не можна виключати ризик для новонародженої дитини/дитини, що годується груддю. Tasigna не слід застосовувати під час годування груддю. Плодючість Дослідження на тваринах не показали погіршення фертильності самців та самок щурів (див. Розділ 5.3).

Найпоширенішими (≥ 10%) негематологічними побічними ефектами були висип, свербіж, головний біль, нудота, втома, алопеція, міалгія та біль у верхній частині живота. Більшість з цих побічних ефектів були легкого та середнього ступеня тяжкості. Запор, сухість шкіри, астенія, м’язові спазми, діарея, артралгія, біль у животі, блювота та периферичні набряки виникали рідше (500 мсек під час лікування досліджуваним препаратом

4.8 Небажані ефекти Короткий зміст профілю безпеки Наступні результати дослідження базуються на загальній кількості 279 пацієнтів рандомізованого дослідження фази III у пацієнтів з нещодавно діагностованим Ph-позитивним ХМЛ у хронічній фазі, які отримували 300 мг нілотинібу двічі на день. Медіана часу експозиції становила 60,5 місяців (діапазон: 0,1 - 70,8 місяців). 4-й