Печінка і кишечник разом для контролю над кишковою флорою Внутрішня клітина - від науки до здоров’я
Зіткнувшись з мільярдами бактерій, що є в нашому травному тракті, контроль необхідний, щоб не ризикувати "вторгненням" в організм. Для цього кишечник виробляє антитіла. Але він не один у своїй боротьбі! Дослідники виявили, що вона бере на себе послуги печінки. Відкриття, яке може призвести до терапевтичного прогресу в області запальних або інфекційних захворювань.
Наш кишечник постійно контактує з мільярдами бактерій, з яких складається наша флора. Навіть якщо більшість з цих бактерій не є патогенними, вони не повинні перетинати кишковий бар’єр, інакше вони призводять до шкідливих запальних явищ. Ось чому певні білі кров’яні клітини - лімфоцити групи В, які називаються «плазматичними клітинами» - виділяють в кишечнику антитіла, звані імуноглобулінами А (IgA). Приєднуючись до бактерій, ці IgA запобігають їм перетинання стінок кишечника і потрапляння в кров. Але іноді через тріщини проскакують певні бактерії. Команда з Ліону * щойно виявила, що для протидії цій ситуації кишечник посилає підкріплення печінці як другу лінію захисту.
Якщо ці дослідники прокопали печінковий слід, це пов’язано з тим, що печінка отримує всю кишкову кров через ворітну вену, таким чином також опиняючись у контакті з антигенами кишкового походження. Команда вперше вивчила печінку мишей. Виявилося, що в останньому знаходиться великий контингент IgA-секретуючих плазматичних клітин, реактивних до кишкових бактерій: 1% від загальної кількості імунних клітин органу. тобто частота у десять разів вища, ніж у кістковому мозку, що є високим місцем утворення антитіл. Потім дослідники вводили тваринам антигени перорально. Результат: IgA, секретуючи плазматичні клітини, специфічні для цих антигенів, концентруються в печінці, майже стільки, скільки в кишечнику! Простежуючи шлях цих плазматичних клітин в організмі мишей, команда виявила, що вони мігрували в печінку з одного з їх класичних місць виробництва: плями Паєра, лімфоїдні органи, пов'язані зі слизовою оболонкою кишечника.
IgA, справжні зв'язувальні агенти осі кишечник-печінка
Але як щодо людей? Дослідникам вдалося вивчити зразки печінки людини у пацієнтів, оперованих з приводу метастазів у печінку. Переконавшись, що ці зразки не містять пухлинних клітин, команда виявила, що вони також містять значну частку плазматичних клітин (2-3% печінкових імунних клітин), половина з яких продукує IgA. І знову ж таки, значна частина націлена на кишкові бактерії, такі як кишкова паличка.
Щоб завершити картину, команда також вивчила, знову ж таки на мишах, модель гепатиту через хронічне зловживання алкоголем. При цьому захворюванні рівень IgA, виміряний у крові, підвищується, а відкладення IgA спостерігаються в судинах печінки. Крім того, кишкова стінка мишей з таким захворюванням є негерметичною, що дозволяє бактеріям виходити в печінку. У той же час концентрація плазматичних клітин з IgA особливо збільшується в цьому органі.
Команда призначила цим мишам препарат, який запобігає міграції плазматичних клітин із пластирів Пейєра: відкладення IgA в їх печінці згодом зводилися до нуля, а також хвороби печінки! Результат, який свідчить про те, що занадто велика кількість IgA сприяє захворюванню. Якщо нам вдасться довести цей внесок, це дослідження може відкрити нові терапевтичні шляхи, такі як молекули, здатні запобігти міграції плазматичних клітин з кишечника до печінки та зменшити їх надлишок у цьому органі. Можна також уявити розробку вакцин, здатних генерувати локально в печінці IgA, націлений на збудників печінкового тропізму.
Справжні зв'язуючі речовини між печінкою та кишечником, ці IgA нас, мабуть, ще не здивували !
* Команда імунітету слизових, вакцинація та біотерапія, відділення 1111 Inserm/CNRS/Ecole normale supérieure/Університет Клод Бернар Ліон 1, Міжнародний центр з вивчення інфекційних хвороб, Ліон
Поточна адреса Домініка Кайзерліана: блок введення 1066, CarMeN (Центр досліджень в області кардіології, метаболізму, ендокринології та харчування), Villeurbanne Cedex, Франція.