Переривчаста гостра порфірія

Переривчаста гостра порфірія або порфірія шведський хлопець або Честер є одним із порфірів, групи захворювань, які пов’язані з дефектами метаболізму гему та спричиняють надмірну секрецію порфіринів та їх попередників. Захворювання проявляється болями в животі, невропатією та запорами, але в порівнянні з іншими видами порфірії у пацієнтів немає висипань.

Хвороба має аутосомно-домінантний характер передачі і впливає на вироблення гему - киснезв’язуючої протезної групи. Характеризується дефіцитом порфобіліногендезамінази. Це друга форма порфірії, що зустрічається в популяції.

За звичайних обставин синтез гему починається в мітохондріях, продовжується в цитоплазмі і закінчується назад у мітохондріях. Без порфобіліногендезамінази, необхідного цитоплазматичного ферменту, синтез гему не може бути завершений, а метаболіти порфобіліногену накопичуються в цитоплазмі.

Щоб викликати симптоми, необхідні додаткові фактори, такі як гормони, ліки та зміни дієти. Сюди можна віднести біль у животі, запор та м’язову слабкість.

Рекомендується вуглеводна дієта, а при важких нападах інфузія 10% глюкози. Якщо деякі ліки спровокували напад, припинити їх дуже важливо. Інфекція є однією з основних причин нападів і вимагає енергійного лікування. Біль надзвичайно сильний і вимагає опіатів, щоб зменшити його до допустимого рівня. Біль слід лікувати на початку через важкість. Нудота реагує на фенотіазин.

Гематин та аргінат гему - препарати вибору при гострій порфірії. Вони вимагають раннього введення при нападі захворювання, щоб показати свою ефективність. Ефективність у багатьох пацієнтів різниться. Вони не є ліками, які лікують, але вони можуть скоротити напади та зменшити їх інтенсивність.

У пацієнтів, які зазнають частих нападів, може розвинутися хронічна хвороблива невропатія в кінцівках. Вважається, що вони пов’язані з ураженням аксональних нервів у уражених ділянках нервової системи. У цих випадках показано тривале лікування опіоїдами. Деякі випадки важко піддаються лікуванню і вимагають різних терапевтичних методів.

Депресія часто супроводжує захворювання і контролюється шляхом лікування симптомів та антидепресантів за необхідності. Судоми супроводжують захворювання. Протисудомні ліки погіршують стан. Лікування може бути проблематичним. Деякі бензодіазепіни безпечні, і разом із габапентином можна контролювати напади.

Патогенез та причини

Переривчаста гостра порфірія є аутосомним захворюванням, яке виникає внаслідок дефекту ферменту - порфобіліногендезамінази. Фермент прискорює перетворення порфобіліногену в гідроксиметилбілан. Попередники порфірину, порфобіліноген та амінолевулінова кислота накопичуватимуться. Здається, основною проблемою є неврологічна деструкція, яка веде до периферичних та вегетативних невропатій та психіатричних проявів. Хоча пацієнти з цим захворюванням завжди мають високий рівень порфобіліногену, механізм, за допомогою якого воно призводить до симптоматичного захворювання, досі незрозумілий, оскільки більшість пацієнтів з генетичним дефектом мають надмірну секрецію порфірину, але відсутні симптоми.

Дещо осаджуючі фактори Вони включають:

барбітурати, гідроксид алюмінію, спирт
трициклічні антидепресанти, куріння
хірургічне втручання, гіпонатріємія.

Ознаки та симптоми

Послідовність подій у атаки Це є:

болі в животі
психічні симптоми, такі як істерія
периферичні рухові нейропатії.

У більшості пацієнтів між нападами відсутні симптоми. Хвороба присутня нервово-психічні симптоми але не шкірний. Нейровісцеральні симптоми складаються з вегетативних нейропатій:

запор
коліки болі в животі
блювота
гіпертонія
периферична нейропатія
судоми
марення
кома
депресія.

Біль у животі сильний і триває кілька днів. Короткочасні болі в животі незвичні.

У пацієнтів можуть бути ознаки ураження центральної нервової системи що складається з судом, змін психічного стану, хронічної сліпоти та коми. Пацієнти часто відчувають переважно рухові периферичні невропатії, які можуть імітувати синдром Гійлана-Барре. Слабкість зазвичай починається з нижніх кінцівок, але невропатії можна розглядати де завгодно як розподіл. У пацієнтів може розвинутися вегетативна нейропатія: гіпертонія та тахікардія.

Біль у животі:

біль протягом декількох днів у вигляді кольок
біль епігастральна
пацієнти не виявляють болю між нападами
запор є частим явищем і може бути важким
нудота і блювота є загальними.

ускладнення

злоякісна гіпертензія, ниркова недостатність
внутрішньомозкові крововиливи, бульбарний параліч
крововиливи в сітківку, гіпонатріємія
периферична нейропатія, міопатія, кома.

Еволюція хвороби

смертність воно високо у цій формі порфірії. захворюваність є значущим. Багато пацієнтів страждають від гіпертонії та хвороб нирок.

Діагностичний

Лабораторні дослідження

демонстрація підвищеної секреції порфобіліногену в сечі
у всіх пацієнтів між нападами високий рівень порфобіліногену
порфірини в калі знаходяться в межах норми або дещо підвищених межах.

Диференціальна діагностика

діабетичний кетоацидоз
нодозний поліартеріїт
спадкова порфірія
токсичність для миш’яку, свинцю
уремія
поліомієліт
спинні вкладки
маніакально-депресивна хвороба
внутрішньочеревні розлади.

Лікування

Лікування гострих нападів порфірії намагається зменшити синтез гему та зменшити синтез і вироблення попередників порфірину. Високі дози глюкози можуть інгібувати синтез гему і корисні для лікування легких нападів. Люди, які переживають важкі напади, особливо ті, що мають важкі неврологічні симптоми, потребують лікування гематином. Контроль болю найкраще підтримувати за допомогою опіатів. Проносні засоби слід давати з наркотиками, щоб уникнути загострення запорів.

гематин є єдиною сполукою, яку ми сьогодні схвалили для лікування. Аргінат гему є більш стабільною сполукою гему з низькою частотою побічних ефектів. Гем вимагає негайного введення для отримання клінічної вигоди. Епізоди порфірії можуть спричинити незворотні пошкодження нейронів. Починається терапія гемом, щоб запобігти досягненню епізодом критичної стадії дегенерації нейронів. Контролюють концентрацію порфіринів у сечі для контролю ефективності лікування.

Гострі напади обробляються сульфатом магнію та діазепамом. Лоразепам - перший препарат на вибір для пацієнтів з порфірією. Габапентин успішно застосовується в антикризових ситуаціях.

Важливо виправити електролітний дисбаланс. Гіпонатріємія можна виправити звичайною сольовою інфузією. Обмеження рідини та діуретики можуть знадобитися, якщо пацієнт виявляє ознаки неадекватного синдрому секреції АДГ.

Психіатричні симптоми контролюються при застосуванні фенотіазини. Вони також знімають нудоту. Гостра гіпертонія лікується відповідними препаратами - бета-блокатори.