Первинна гіпероксалурія PH Selbsthilfe e
Оксалат є кінцевим продуктом метаболізму і майже повністю виводиться з сечею, поки функція нирок є достатньою. При надзвичайно високій екскреції оксалатів, як це зазвичай буває при первинній гіпероксалурії (РН), сеча завжди перенасичена оксалатом кальцію (CaOx), утворюються кристали CaOx. Це призводить до відкладення цих кристалів у нирковій тканині (нефрокальциноз) або до утворення каменів у сечовивідних шляхах. І те, і інше викликає хронічну запальну і рубцеву реакції і, в кінцевому рахунку, порушення функції нирок.
В даний час існує 3 форми первинної (РН) та вторинної гіпероксалурії. Первинна гіпероксалурія I - III типів - це аутосомно-рецесивні спадкові захворювання. Автосомно-рецесивний означає, що пацієнт повинен успадкувати однакову зміну певного гена як на частині хромосоми, успадкованій від матері, так і від батька, щоб бути хворим. Батьки хворобою зазвичай не страждають, у них здоровий і хворий ген. Хромосоми є структурами, що містять гени і, отже, генетичну інформацію.
У первинних гіпероксалуріях через різні ферментні дефекти виробляється занадто багато щавлевої кислоти, особливо в печінці, яка згодом повинна виводитися із сечею. Для людського організму щавлева кислота є відходами, тоді як, наприклад, для дрібних бактерій (Oxalobacter), які колонізують кишковий тракт, оксалат є основним джерелом енергії. Це може зіграти важливу роль у майбутньому лікуванні первинної гіпероксалурії.
Гіпероксалурія та підвищена екскреція гліколевої кислоти спричинені недостатньою або відсутністю активності або неправильною локалізацією ферменту аланіну, який зазвичай міститься в пероксисомах печінки: гліоксилат амінотрансферази (AGT, ген AGXT на хромосомі 2q37.3). викликаний (фермент = Білок, який викликає хімічну реакцію, Пероксисома = Мікротіла в печінці з функцією детоксикації). Знижена активність гліоксилатредуктази призводить до гіпероксалурії та збільшення виведення з сечею L-гліцеринової кислоти (ген GHPR на хромосомі 9p11) у РН II. Третя форма первинної гіпероксалурії відома з 2010 року; вона викликана дефектом розпаду мітохондріального гідроксипроліну (мітохондрії = тіло клітини, яке можна так сказати описати як двигун клітини). Тут фермент 4 гідрокси-2-оксо-глутаралдолаза (HOGA1) є дефектним, і тому, крім гіпероксалурії, спостерігається також підвищена екскреція гідрокси-оксо-глутарата (HOG) та гідрокси-оксо-глутамату (DHG).
На додаток до відкладення CaOx у нирках, із збільшенням порушень функції нирок виникає системний оксалоз, який вражає очі, серцевий м’яз, судинні стінки, шкіру, кістки та центральну нервову систему. В результаті, крім порушеної функції нирок, різні захворювання органів, типові для оксалозу, такі як сліпота, серцеві аритмії, анемія, яка більше не піддається лікуванню, а також оксалатна хвороба кісток і, можливо, смерть.
Високе споживання рідини, лікування вітаміном B6 у разі PH I та введення препаратів, що перешкоджають кристалізації оксалату кальцію, становлять основу консервативної терапії, яка, як правило, недостатня. У більшості пацієнтів спостерігається остаточна ниркова недостатність або в ранньому дитинстві (= дитячий оксалоз), або у 2-му або 4-му класі. Десятиліття життя.
На сьогодні досить ефективним терапевтичним підходом є лише трансплантація нирки у пацієнтів з РН II, або комбінована трансплантація печінки та нирок у пацієнтів з РН I у разі функціональних порушень нирок.
Клінічний перебіг первинних гіпероксалурій дуже різний; реального співвідношення генотип/фенотип не існує. Прояв варіюється від простого виникнення окремих каменів у нирках у літньому віці до порушення функції нирок у ранньому дитинстві. Варіабельність може бути великою і в сім'ї.