Первинна та лікарняна допомога - Протиепілептичні засоби, корисна інформація для лікарів
DOI: https://doi.org/10.4414/phc-d.2018.01804
Публікація: 26.09.2018
Prim Hosp Care Allg Inn Med.2018; 18 (18): 321-324
Приналежності keyboard_arrow_up keyboard_arrow_down
Служба неврології, відділення неврологічних клінік, CHUV та Університет Лозани, Лозанна
При виборі протиепілептичної терапії слід врахувати ряд важливих моментів, які обговорюються тут у цій статті.
вступ
Часто розрізняють антиепілептичні препарати старшого покоління (фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін та вальпроат в даний час застосовуються) та новіше покоління (особливо ламотриджин, леветирацетам, прегабалін, топірамат та зонісамід). Основними відмінностями між цими двома групами препаратів нового покоління є нижча тенденція до взаємодії з іншими лікарськими засобами та їх краща переносимість (менше небажаних ефектів). Важливо зазначити, що ефективність не відрізняється, але що краща переносимість активних інгредієнтів нового покоління на практиці означає, що пацієнти припиняють їх рідше використовувати.
Вибір протиепілептичного препарату
| Таблиця 1: (з коригуваннями відповідно до [5]): Основні особливості найпоширеніших на сьогодні протиепілептичних препаратів. | ||||||
| Діюча речовина та торгова назва оригінального лікарського засобу | індикація | Елімінація (корекція дози при важкій недостатності) | Фармакокінетика | Вигідний для: | Щоб уникнути: | Специфічні небажані ефекти |
| Вальпроат (Депакін хроно ®) | Генералізована та вогнищева епілепсія | печінка | Сильне інгібування CYP2C9 (наприклад, аценокумарол, Сінтром) [10] | депресія анорексія мігрень | Ожиріння тремор Молоді жінки | Збільшення ваги Гіперамонемія Синдром полікістозу яєчників Тератогенність |
| Карбамазепін (Тегретол CR ®) | Фокальна епілепсія | печінка | Сильна індукція ферментів | депресія невралгія | Ожиріння остеопороз | СІАДХ Важкі шкірні реакції |
| Габапентин (Нейронтин ®) | Фокальна епілепсія | нирка | Низький ризик взаємодії | Тривожний розлад сну невралгія тремор | Ожиріння | Седативний ефект |
| Ламотриджин (Ламіктал ®) | Генералізована та вогнищева епілепсія | печінка | Незмінний метаболізм (наприклад, за допомогою контрацептивів) | депресія Молоді жінки Літній пацієнт | Безсоння | Важкі шкірні реакції |
| Топірамат (Топамакс ®) | Генералізована та вогнищева епілепсія | Нирки> печінка | Слабко індукуючий та інгібуючий | Ожиріння мігрень тремор | депресія анорексія Пероральні контрацептиви (> 200 мг/добу) | анорексія Нефролітіаз Парестезії Психічні розлади |
| Оксарбазепін (Трилептал ®) | Фокальна епілепсія | печінка | Сильна індукція CYP3A4 | депресія | Оральні контрацептиви остеопороз | СІАДХ |
| Леветирацетам (Кеппра ®) | Генералізована та вогнищева епілепсія | нирка | Низький ризик взаємодії | Молоді жінки | депресія тривожність | Психічні розлади |
| Прегабалін (Lyrica ®) | Фокальна епілепсія | нирка | Низький ризик взаємодії | тривожність Розлад сну невралгія тремор Синдром неспокійних ніг | Ожиріння | Седативний ефект Набряки |
| Зонісамід (Zonegran ®) | Генералізована та вогнищева епілепсія | Нирки> печінка | Індуцибельний обмін речовин Період напіввиведення> 48 год | Ожиріння | анорексія | анорексія Нефролітіаз Парестезії Психічні розлади |
| Лакозамід (Vimpat ®) | Фокальна епілепсія | Нирки> печінка | Низький ризик взаємодії | - | - | Рідко аритмії |
| Перемпанель (Fycompa ®) | Генералізована та вогнищева епілепсія | печінка | Період напіввиведення> 48 год | - | - | Седативний ефект |
Практичні питання щодо призначення та подальшого лікування
Ймовірність повної відповіді (відсутність повторного нападу) на першу терапію становить, як правило, близько 50%. З кожним додатковим використовуваним активним інгредієнтом ця ймовірність зменшується, і реакція стає дуже малоймовірною після чотирьох-п’яти спроб терапії. У разі провалу першої лінії терапії часто застосовується комбінація протиепілептичних препаратів. На практиці, якщо два-три препарати (25% епілепсії) не дають результатів, слід розглянути можливість хірургічного лікування, якщо епілепсія продовжує спричиняти постійні порушення. Лікування вважається ефективним, якщо у пацієнта не спостерігається судом протягом року або, якщо напади не були частими, протягом потрійного інтервалу судом; ці інтервали відображають зміну активності захворювання, яка не спричинена простим коливанням частоти нападів.
Іншими небажаними ефектами, які часто спостерігаються, є атаксія та диплопія (зазвичай у високих дозах), підвищений ризик алергічних шкірних реакцій, збільшення ваги (вальпроат, прегабаблін, карбамазепін) або втрата ваги (топірамат, зонізамід). Протиепілептичні препарати також можуть мати довгострокові небажані ефекти. Карбамазепін та окскарбазепін можуть бути пов’язані із синдромом Шварца-Барттера (SIADH); Рівень натрію до 128 ммоль/л можна переносити без необхідності коригування терапії. У разі активних речовин, які метаболізуються через печінку, можуть також відбуватися зміни в показниках печінки: Значення, що перевищують норму, що перевищує три рази, спостерігаються нечасто і зазвичай не мають ефекту. Деякі препарати, що надають ферментативну дію, можуть збільшити концентрацію серцево-судинних факторів ризику (таких як ліпіди). Крім того, протиепілептичні препарати можуть спричинити зменшення щільності кісткової тканини у (дуже) тривалому періоді (від років до десятиліть), що може призвести до остеопорозу.
Вимірювання рівня наркотиків не представляє переваги для більшості протиепілептичних препаратів. Це можна пояснити низьким співвідношенням між клінічним ефектом та концентрацією в крові; лабораторні значення наводяться як еталонні, а не як терапевтичні діапазони. Тим не менше, перевірка показників крові може бути корисною в деяких ситуаціях [7]: якщо лікування не дає результатів (дотримання?), Якщо є підозра на токсичність, якщо можливі взаємодії з іншими діючими речовинами та контролювати вагітність. Якщо недостатньо співвідношення між рівнем препарату та клінічним ефектом, значення крові слід інтерпретувати з обережністю: наприклад, концентрації леветирацетаму часто вимірюють у пацієнтів, які значно перевищують контрольний діапазон, хоча лікування добре переноситься.
Жінки дітородного віку
висновок
• Нещодавно розроблені протиепілептичні препарати не ефективніші, але їх легше використовувати. Вони виявляють менше взаємодій і переносяться краще.
• Індивідуальна ситуація пацієнта сильно впливає на вибір протиепілептичного препарату.
• Вальпроат повинен бути останнім препаратом на вибір для жінок дітородного віку.
• Моніторинг рівня наркотиків звичайно не є необхідним.
• Жінкам, які отримують протиепілептичні препарати, слід рекомендувати грудне вигодовування.