Pharma Business Myasthenia gravis - фармацевтичний бізнес

Міастенія - хронічне аутоімунне захворювання, що характеризується різним ступенем слабкості скелетних м’язів. Основним дефектом цього захворювання є зменшення кількості рецепторів ацетилхоліну в нервово-м’язовій бляшці.

Характерним для цього стану є м’язова слабкість, яка посилюється після періодів фізичних навантажень і покращується після відпочинку. Часто, але не завжди, страждають певні м’язи, такі як ті, що контролюють рухи очей і повік, вираз обличчя, жування, розмову, ковтання.

Міастенія викликається дефектом передачі нервових імпульсів до м’язів. Це відбувається, коли нормальний зв’язок між нервом і м’язами переривається на нервово-м’язовому з’єднанні. Зазвичай імпульс, що передається вздовж нейронів, призводить до вивільнення ацетилхоліну в нервово-м’язовий наліт. Він зв'язується з рецепторами на мембрані м'язового волокна, викликаючи відкриття іонних каналів. Потім відбувається деполяризація мембрани, збільшення припливу кальцію, його зв’язування із скоротливими білками і, нарешті, м’язове скорочення.

При міастенії антитіла блокують або руйнують рецептори ацетилхоліну в нервово-м’язовому з’єднанні і, як результат, скорочення не відбувається. Ці антитіла утворюються імунною системою пацієнта. Причина, через яку організм виробляє антитіла проти себе, не повністю зрозуміла, але тимус, схоже, відіграє важливу роль у цьому стані. Встановлено, що у великої кількості дорослих з міастенією тимус є аномальним. Ця залоза відіграє важливу роль у нормальному розвитку імунної системи та у виділенні та елімінації клітин, які реагують проти власного організму. У хворих на міастенію тимус може бути гіперпластичним, містити зародкові центри; при меншому відсотку спостерігалася наявність тимоми. Вважається, що тимус передає дезінформацію імунній системі, дозволяючи формувати клітини, які секретують антитіла проти рецепторів ацетилхоліну.

Незважаючи на те, що міастенія може впливати на будь-який поперечно-поперечно-посмугований м’яз, найбільше задіяні ті, хто контролює рухи очей та повік, вираз обличчя та ковтання. Початок може бути раптовим, часто із симптомами, які не розпізнаються як помилкові граві. Найчастіше першим повідомленим симптомом є слабкість очних м’язів. В інших випадках утруднення ковтання та розмови можуть бути першими ознаками.

Ступінь м'язової слабкості сильно варіюється від пацієнта до пацієнта. Він може проявлятися як локалізована форма, обмежена очними м’язами, до генералізованої форми, яка у дуже важких випадках може також впливати на дихальні м’язи. Симптомами можуть бути птоз, повіка, диплопія, нестійке горло, слабкість рук, пальців, ніг, зміна виразу обличчя, утруднене ковтання та зменшення амплітуди дихання, дизартрія.

Міастенія може зустрічатися у будь-якої етнічної групи обох статей, але переважно вражає молодих жінок (до 40 років) та чоловіків старшого віку (старше 60 років). Однак це не правило, хвороба може початися в будь-якому віці.

При міастенії новонароджених плід може приймати антитіла від ураженої матері. Найчастіше ці випадки є тимчасовими, і симптоми немовляти зникають через 2-3 місяці після народження. Інші випадки неповнолітніх ідентичні випадкам у дорослих.

Хоча ця хвороба іноді може вражати кількох членів сім'ї, немає жодних доказів того, що вона успадковується безпосередньо. Рідко у дітей можуть спостерігатися ознаки вродженого містицизму або вродженого міастенічного синдрому. Це не аутоімунні захворювання, а спричинені генетичними відхиленнями, які призводять до вироблення рецепторів або аномальних променів холіну.

На жаль, затягування діагнозу на 1-2 роки від початку захворювання - не рідкість. Оскільки слабкість є симптомом, який виникає при багатьох станах, діагноз часто пропускають люди, які мають слабкі симптоми або слабкість яких обмежена лише кількома м’язами.

Діагностика міастенії

Першим кроком у встановленні діагнозу містичного гравісу є дослідження історії хвороби пацієнта. Наступним кроком є фізичне та неврологічне обстеження. Ознаками, на які повинен звертати увагу лікар, є зміни в рухах очей та м’язова слабкість, не впливаючи на чуттєве сприйняття. Якщо є підозра на mistenia gravis, існує кілька тестів, які можуть підтвердити діагноз.

Антихолінестеразний тест. Цей тест вимагає внутрішньовенного введення едрофонію (Tensilon), препарату, який блокує деградацію ацетилхоліну, пригнічуючи холінестеразу, і, як результат, тимчасово збільшує концентрацію медіатора в нервово-м’язовій бляшці. У людей з міастенією, прийом цього препарату на короткий час полегшить симптоми. У цьому випадку тест вважається позитивним.

Електродіагностичне тестування. Повторна стимуляція нерва може бути використана для діагностики міастенії. Ці тести контролюють м’язову слабкість, яка виникає у відповідь на повторювану електрошокову стимуляцію нервів, що іннервують певні м’язи. Амплітуда викликаної м'язової відповіді зменшується у пацієнтів з міастенією.

Вимірювання концентрації антитіл до рецепторів до ацетилхоліну в крові. Більшість пацієнтів з міастенією мають високий рівень анти-ацетилхолінових антитіл. Негативний тест не виключає захворювання, і рівень цих антитіл не прямо пропорційний його тяжкості. Однак динаміку рівня концентрації цих білків можна контролювати для кількісної оцінки реакції на лікування.

електроміограма. Цей тест вимірює електричний потенціал м’язових волокон. У пацієнта з міастенією (але також з іншими нервово-м’язовими розладами) це не так добре реагує на повторну електричну стимуляцію порівняно зі звичайною людиною.

Тестування функції легенів. Об’єм легенів вимірюється для прогнозування можливої дихальної недостатності або міастенічного кризу.

Сьогодні міастенія є хворобою, яку можна контролювати. Існує кілька методів терапії, які можна використовувати для зняття пошкодження м’язів.

Ліки, що використовуються для лікування, включають антихолінестеразні засоби (такі як неостигмін та піридостигмін), які сприяють збільшенню нервово-м’язової передачі та збільшенню м’язової сили.

Можуть застосовуватися імунодепресивні препарати, такі як преднізон, циклоспорин та азатіоприн. Ці препарати покращують м’язову силу, пригнічуючи вироблення аномальних антитіл. Але їх слід застосовувати з великою обережністю, оскільки вони можуть спричинити серйозні побічні ефекти.

Показано, що тимектомія, хірургічне видалення тимусу, зменшує симптоми у більш ніж 70% пацієнтів з тимомою і може навіть призвести до загоєння у інших, можливо, через збалансування імунної системи.

Інші методи лікування міастенії включають плазмаферез, за допомогою якого аномальні антитіла виводяться з кровообігу. Після плазмаферезу вводять високу дозу імуноглобулінів, які протягом певного періоду модифікують імунну систему та забезпечують організм реципієнта нормальними антитілами для його захисту. Ця терапія особливо використовується для допомоги пацієнтам під час сильної слабкості. Невролог визначає, яке лікування є оптимальним для кожної людини, враховуючи ступінь слабкості, уражені групи м’язів, вік пацієнта та інші пов’язані з цим медичні проблеми.

Міастенічні напади виникають, коли м’язи, що контролюють дихання (діафрагма та міжреберні м’язи), ослаблені, і можуть спричинити дихальну недостатність. Цей прояв міастенії може загрожувати життю пацієнтів. Часто необхідне штучне дихання. Судоми можуть бути спровоковані різними інфекціями, лихоманкою або побічними ефектами від різних ліків. Лікування проводиться у відділенні інтенсивної терапії. Антибіотикотерапія для усунення інфекції або екстреного плазмаферезу також може допомогти поліпшити стан пацієнта.

Міастенічний синдром Ламберта Ітона - це порушення пресинаптичної мембрани нервово-м’язового нальоту. Має прояви, подібні до міастенії, але особливо локалізується в нижніх кінцівках. Порушення черепно-мозкових нервів, включаючи пальпебральний птоз та диплопію, трапляються у 70% пацієнтів, викликаючи прояви, ідентичні проявам міастенії. На відміну від міастенії, організм утворює антитіла проти кальцієвих каналів у нервових закінченнях, що призводить до зменшення вивільнення ацетилхоліну. Найчастіше цей міастенічний синдром є ознакою пухлини, найчастіше дрібноклітинного раку легені. Лікування включає імунодепресивні ліки та плазмаферез, як при міастенії. На відміну від останнього, при синдромі Ламбера Ітона спостерігаються зменшені рефлекси, вегетативні ознаки (сухість у роті, імпотенція), а також посилюється реакція на повторюваний тест електростимуляції.

Під час лікування прогноз для більшості хворих на містику хороший. Може спостерігатися значне поліпшення загального стану, і пацієнти можуть розраховувати на нормальний спосіб життя або якомога ближче до нормального. У деяких випадках може спостерігатися тимчасова ремісія захворювання із зникненням м’язової слабкості, в цьому випадку прийом ліків можна припинити. Повна, стабільна та тривала ремісія - мета тимектомії. У рідкісних випадках виражена м’язова слабкість може призвести до міастенічного кризу, який є невідкладною медичною допомогою.

За останні роки було проведено багато досліджень з метою кращого розуміння цієї хвороби, розробки нових терапевтичних методів та виявлення причин, що викликають цю аутоімунну патологію.

Обтяжуючі фактори

Обставини, які можуть посилити міастенію: гіпертиреоз, гіпотиреоз, окультні інфекції, деякі лікарські засоби (аміноглікозидні антибіотики, хінін, антиаритмічні засоби).

Практика та дослідження

Диференціальний діагноз містичного гравісу слід проводити з: синдромом Ітона Ламберта, неврастенією, міастенією, спричиненою споживанням певних лікарських засобів (пеніциламін, прокаїнамід, аміноглікозидні антибіотики), гіпертиреозом, ботулізмом, зовнішньою прогресуючою офтальмоплегією, внутрішньочерепними ураженнями маси.