Підшлункова залоза; Генетичні форми панкреатиту

Панкреатит - це гостре або хронічне запалення підшлункової залози, яке, за консервативними підрахунками, щороку вражає від 36 000 до 40 000 людей у Німеччині. Вартість лікарняного лікування панкреатиту становить від 30 000 до 120 000 DM на одного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання. На відміну від більшості запальних захворювань, панкреатит рідко викликається трансмісивними патогенами і, ймовірно, є самоперетравленням підшлункової залози власними травними протеазами. Молекулярні механізми, що призводять до активації протеази в підшлунковій залозі, незважаючи на численні клітинні захисні механізми, не є відомі.

Недавні дані про патогенез панкреатиту

Попереднє припущення про те, що спадковий панкреатит є надзвичайно рідкісним захворюванням, сьогодні вже не може застосовуватися. Вже було доведено, що це трапляється ендемічно в деяких регіонах Німеччини. У деяких районах Північного Рейну-Вестфалії та Нижньої Саксонії, навіть якщо немає сімейної історії, 30% дітей та молодих людей з хронічним панкреатитом мають мутації гена трипсиногену.

Приблизно у 30% пацієнтів з панкреатитом не виявлено жодної основної причини. За відсутності патогенетичного пояснення захворювання у цих пацієнтів було названо ідіопатичним панкреатитом. Протягом двох років було відомо, що ідіопатичний панкреатит має генетичну причину щонайменше від 20 до 30%. У США та Росії

В Англії вперше були виявлені мутації гена CFTR (регулятора провідності муковісцидозу) у пацієнтів з ідіопатичним панкреатитом, хлоридним каналом, генетичні зміни якого досі були пов'язані лише з класичним муковісцидозом. Поки невідомо, чи мутації CFTR також відіграють роль у патогенезі ідіопатичного панкреатиту в Німеччині.

Однак можна вважати певним, що інші генетичні фактори, такі як мутації гена інгібітора протеази SPINK-1, відіграють певну роль. Про це повідомлялося у 23% випадків у дітей з ідіопатичним панкреатитом і вони є загальними серед загальної популяції

Муковісцидоз (муковісцидоз)

Діагностика та диференціальна діагностика

Це надзвичайно рідкісне, аутосомно-рецесивне спадкове захворювання характеризується поступовим заміщенням екзокринних клітин підшлункової залози жировою тканиною в дитячому віці. Поки нейроендокринні острівці та система підшлункової залози є нормальними, орган збільшується до чотирьох разів внаслідок накопиченого жиру. У поєднанні з наслідком недостатності підшлункової залози виникають дисфункція кісткового мозку, лейкемія, вади розвитку скелета та карликовість. Генетична модифікація, яка лежить в основі розвитку синдрому Швахмана-Даймонда, ось-ось буде очищена.

Ця хвороба, яка також успадковується аутосомно-рецесивно, характеризується генетичним дефектом хромосоми 6, що призводить до неконтрольованого поглинання заліза та паренхіматозних відкладень заліза. На додаток до серця та печінки, це відкладення заліза також впливає на підшлункову залозу. Хоча відкладення гемосидерину можуть бути виявлені гістологічно переважно в екзокринних ацинарних клітинах, клінічно значуща екзокринна недостатність підшлункової залози практично ніколи не призводить. З іншого боку, сховище заліза клітин острівців, насамперед, гальмує синтез інсуліну, і, отже, провідним симптомом є цукровий діабет у ураженого пацієнта.