Підтримуюче лікування та антидотна терапія при деяких інтоксикаціях у тварин
Невідкладна допоміжна допомога та антидотна терапія при деяких отруєннях у тварин
Вперше опубліковано: 10 листопада 2016 р
Редакційна група: MEDICHUB MEDIA
Анотація
У більшості випадків отруєння - це надзвичайні медичні ситуації, і крім антидотної терапії, якщо така є, отруєні пацієнти завжди потребують повного та складного лікування, розпочатого якомога швидше після інтоксикації. Порівняно мало токсиків отримують користь від ефективних специфічних антидотів. Антидоти реагують з токсиками або їх специфічними рецепторами або втручаються в їх метаболічні шляхи, забезпечують конкурентний субстрат для їх метаболізуючих ферментів або поглинають токсики на їх поверхні шляхом утворення зв’язку ван-дер-Ваальса, таким чином, нейтралізуючи такий широкий спектр сполук, які у всіх агрегатних станах. Через невелику кількість специфічних антидотів, ветеринар повинен бути майстром загального лікування отруєнь та екстреної терапії.
Резюме
У більшості випадків інтоксикації - це надзвичайні медичні ситуації, і крім антидотної терапії, якщо вона існує, пацієнтам, які перебувають у стані сп’яніння, завжди потрібне повне і комплексне лікування, яке починається якомога швидше після інтоксикації. Порівняно мало токсинів отримують користь від специфічних ефективних антидотів. Антидоти реагують з токсинами або їх специфічними рецепторами або втручаються в їх метаболічні шляхи, забезпечують конкурентний субстрат для їх метаболічних ферментів або адсорбуються на їх поверхні, утворюючи токсичні ван-дер-ваальсові зв’язки, нейтралізуючи таким чином широкий спектр сполук агрегаційні стани. Через низьку кількість специфічних антидотів, ветеринар повинен бути майстром загальної інтоксикації та екстреної терапії.
Враховуючи, що в більшості випадків інтоксикації - це надзвичайні медичні ситуації, крім антидотної терапії, якщо вона існує, пацієнти, які перебувають у стані сп’яніння, завжди потребують повного та складного лікування, розпочатого якомога швидше після виникнення інтоксикації.
Основними терапевтичними цілями, які слід досягти, за порядком важливості є підтримка основних функцій (дихальної, серцевої, ниркової тощо), токсикологічна дезактивація, введення антидотів та швидке виведення токсинів з організму.
Спочатку у всіх випадках інтоксикації слід терміново проводити підтримуючу терапію для підтримання основних функцій, наполягаючи на порушеннях, які можуть представляти безпосередню небезпеку для життя тварин, таких як порушення дихання (спазм гортані або бронхоспазм, задишка, гіповентиляція, пневмонія). аспірація та набряк легенів), гідроелектролітичний та кислотно-лужний дисбаланс, серцеві порушення (зниження серцевої скорочувальної здатності, синусова брадикардія, серцева блокада другого ступеня, зупинка передсердь та передчасне скорочення шлуночків, шлуночкова тахіаритмія та надшлуночкові аритмії), а також порушення функції нирок) найчастіше перекладається як синдром азотемії.
При багатьох інтоксикаціях неможливо втрутитися за допомогою певного антидоту, тому реалізація відповідної підтримуючої терапії може призвести до збільшення шансів на одужання сп'янілих тварин. Необхідно дотримуватися великої обережності для підтримки перфузії та оксигенації тканин.
На додаток до підтримки дихальної, сечовидільної та серцево-судинної систем, пацієнти також повинні отримати користь від конкретних заходів щодо підтримки печінки, травного тракту та центральної нервової системи.
Таким чином, добре налагоджена та застосовувана підтримуюча терапія може допомогти зменшити захворюваність та смертність у нетверезих тваринах з максимальною ефективністю, якщо проводити це систематично.
У таблиці 1 наведено дозування основних терапевтичних засобів, що застосовуються при підтримуючій терапії пацієнтів із гострою інтоксикацією.
Порівняно мало токсинів отримують користь від специфічних антидотів. Антидоти реагують з токсикантами або їх специфічними рецепторами або втручаються в їх метаболічні шляхи (наприклад, хелатори реагують безпосередньо з металами; атропін конкурує з фосфорорганічними речовинами за мускаринові рецептори; 4-метилпіразол блокує шляхи метаболізму етиленгліколю). Іншим способом блокування метаболічних шляхів є надання іншого субстрату для ферментів, які діють на цьому рівні; наприклад, введення алкоголю при отруєнні етиленгліколем (антифриз) або ацетатів при отруєнні фтороацетатом натрію (продукт 1080). Крім того, адсорбція (фізичний антидот) - це фізичне явище, яке базується на утворенні зв’язків типу ван дер Ваальса, при цьому кількість токсичного адсорбується прямо пропорційно поверхні молекули адсорбуючої речовини. Перевага адсорбентів полягає в нейтралізації широкого спектру токсичних речовин у всіх агрегаційних станах.
Однак використання антидотів не виключає важливості детоксикації (виведення токсиканта з вхідних воріт та його виведення з організму) або супровідної терапії. Більшість антидотів є потенційно токсичними речовинами, тому їх слід застосовувати з обережністю і лише тоді, коли діагноз інтоксикації підтверджений.
Адсорбенти має властивість зв'язувати токсикант, створюючи тим самим стійкий комплекс в шлунково-кишковому тракті, до моменту виведення через кал.
Активоване вугілля, найпоширеніший адсорбент, часто називають "універсальним" антидотом. Велика площа адсорбції вугілля для токсичних речовин зменшує або перешкоджає системному поглинанню.
Якість різних товарних продуктів, що містять вугілля, залежить від розміру частинок та поверхні адсорбції/грам вугілля. Адсорбція in vitro на активованому вугіллі у водному розчині є неспецифічним процесом, який досягає рівноваги менш ніж за 30 хвилин. Після встановлення рівноваги адсорбовані сполуки можуть виділятися. З цієї причини деякі практики застосовують активоване вугілля в поєднанні з пургативом (наприклад, сорбітом) для прискорення шлунково-кишкового транзиту, зменшуючи тим самим час застою в травному тракті токсичного комплексу - активованого вугілля.
Активоване вугілля відіграє незаперечну роль у лікуванні пацієнтів з гострою інтоксикацією. Чим раніше його дають після прийому токсиканта, тим він ефективніший. Активоване вугілля ефективно, особливо у випадку неполярних сполук великих молекул. Нейтральні молекули також набагато краще адсорбуються, ніж іонізовані токсини, але активоване вугілля заважає ендоскопічній візуалізації.
Доза активованого вугілля, яку слід використовувати, варіюється залежно від вигляду кожного комерційного продукту, а також кількості їжі, присутньої в шлунково-кишковому тракті. Однак співвідношення доза-реакція показує, що вищі дози ефективніші. Якщо відомий об’єм токсиканта, загальним правилом є введення активованого вугілля у дозі, яка в 10 разів більша. Вугільні таблетки не настільки ефективні, як суспензії. Рекомендована доза порошкоподібного активованого вугілля становить 2-5 г/кг маси тіла (1 г активованого вугілля на 5 мл води). Сорбіт може вводитись як очищувач у дозі 3 мг/кг у суміші з активованим вугіллям. Якщо токсин, що потрапив всередину, рециркулює ентерогепатично, показано повторне введення активованого вугілля через 4 або 6 годин протягом 2-3 днів. У разі повторного введення деревного вугілля важливо, щоб пацієнт був адекватно зволожений, щоб запобігти появі запорів. Повторне введення сорбіту може спричинити гіпотонію або гіповолемічний шок, особливо у собак із серцево-судинною нестабільністю.
Жирні очисні засоби не рекомендується вводити одночасно з активованим вугіллям, оскільки вони створюють плівку навколо частинок вуглецю, що призводить до неможливості адсорбції токсинів із шлунково-кишкового тракту.
Введення активованого вугілля протипоказано пацієнтам, які поглинули вуглеводні (через підвищений ризик аспірації в легені), а також тим, у кого є ураження шлунково-кишкового тракту. Крім того, вугілля не слід давати пацієнтам, які проковтнули їдкі речовини, у яких блювота або у них судоми або кома, якщо вони раніше не проходили ендотрахеальну інтубацію.
Основним ускладненням при введенні активованого вугілля є блювота.
Чим швидше вводиться активоване вугілля-очищаюча комбінація, тим вона ефективніша. Спільне введення активованого вугілля з сорбітом може бути корисним навіть через 6 годин після прийому токсиканта. Деякі дослідження показали, що одночасне введення сорбіту з активованим вугіллям не впливало на адсорбцію ацетамінофену, а у випадку з амінофіліном адсорбція навіть була підвищена. Введення комбінації активованого вугілля - сорбіту призводить до уповільнення елімінації саліцилатів порівняно з введенням активованого вугілля, не пов'язаного з сорбітом.
Пацієнтам, які проковтнули токсини з уповільненим вивільненням (наприклад, інкапсульовані препарати), токсини із затримкою всмоктування або токсичні з вираженою гепатобіліарною рециркуляцією, рекомендується повторне введення активованого вугілля через 6 годин протягом 2-3 днів. Багаторазове введення комбінованого вугілля-очищувача може призвести до зневоднення.
Потрапляючи в загальний кровообіг, токсини набагато важче нейтралізувати.
Кількість специфічних антидотів, які діють після абсорбції, невелика і часто відносно ефективна.
В інтоксикації с ацетамінофен може використовуватися як антидот ацетилцистеїну або сульфату натрію. Ацетилцистеїн вводять перорально або внутрішньовенно, спочатку у дозі 140 мг/кг, потім повторюють через 6 годин, максимум дві доби, у дозі 70 мг/кг. Ацетилцистеїн несумісний з окислювачами, включаючи перекис водню, яку іноді використовують як блювоту при інтоксикаціях. Ацетилцистеїн також має неприємний смак, може викликати блювоту і може адсорбуватися на активованому вугіллі. Сульфат натрію (глауберова сіль) є ефективним антидотом для інтоксикації ацетамінофеном і може застосовуватися замість ацетилцистеїну. Його вводять внутрішньовенно, у дозі 50 мг/кг, повторюють кожні 4 години, у 1,6% розчині.
Якщо інтоксикації деякими металами може використовуватися як антидот димеркаптоянтарної кислоти, Са-ЕДТА, дефероксаміну, димеркаптопропанолу або D-пеніциламіну.
Димеркаптоянтарна кислота (DMSA, Succimer) - це хелатуючий засіб важких металів, аналог димеркаптопропанолу, який зв’язується з токсичними металами та сприяє їх усуненню нирками, застосовується при лікуванні інтоксикацій різними металами - миш’яком, кобальтом, свинцем, залізом, ртуттю, цинку. Доза для собак і котів (для свинцю) становить 10 мг/кг на кістку, один раз на 8 годин протягом 5 днів, потім 10 мг/кг на кістку один раз на 12 годин протягом 2 тижнів (птахи - 15-35 мг/кг перорально, раз на 12 годин протягом 5 днів).
Са-ЕДТА (едетамін, версенат кальцію) - це хелатуючий агент металу, замінюючи кальцій, який утворює двовалентні або тривалентні металеві комплекси, неіонні та розчинні, що застосовуються при гострих інтоксикаціях металами (свинець, кобальт, мідь, марганець)., цинк) та гексахлорбензол. Дозування для собак, котів та гризунів у разі отруєння свинцем становить 25 мг/кг в.о., в/в. повільно, раз на 6 годин протягом 5 днів; перерва 5 днів, а потім повторіть за потребою. У разі отруєння цинком розбавити у воді 5% декстрози 100 мг/кг, розділивши на 4 прийоми на добу, вводячи s.c. і 25-50 мг/кг внутрішньовенно повільний - велика рогата худоба, вівці, кози, свині та 60-75 мг/кг в/в. повільні - коні, розділені, один раз на 8-12 годин, введені внутрішньовенно. повільний протягом 3-5 днів; перерва 2 дні, потім повторити лікування протягом 5 днів. У птахів 35-40 мг/кг в/м. один раз на 12 годин протягом 5 днів, з перервою 5-7 днів, якщо необхідно продовжити лікування. Також рекомендується контролювати тварин щодо функції нирок та рівня цинку.
Дефероксамін (десферал) - це хелатуючий агент тривалентного іона, що застосовується при лікуванні та знезараженні інтоксикації залізом та алюмінієм, а також при інтоксикаціях доксорубіцином, аміноглікозидами, паракватом, ацетамінофеном у дозі 5-15 мг/кг в/в, в/м, один раз на 8 годин протягом 24 годин у собак та котів (1 г дефероксаміну пов'язує 85 мг заліза), рекомендується моніторинг функції нирок.
Димеркаптопропанол (DMP, BAL - British Anti-Lewisite, Dimercaprol) - це хелатуючий засіб іонів металів, які утворюють розчинні комплекси сульфгідрильних іонних груп, які виводяться з сечею і використовуються для лікування інтоксикацій золотом, кобальтом, сурмою, миш'яком (з крім арсину), міді, ртуті (крім неалкильної ртуті), вісмуту, хрому, нікелю, вольфраму, цинку, бромістого метилу. У собак і котів його вводять у дозі 2,5-5 мг/кг в/м, раз на 4 години протягом 2 днів, потім раз на 8 годин на третій день, потім раз на 12 годин протягом 10 днів. Дозування у коней - 5 мг/кг в/м. спочатку 3 мг/кг в/м, 1 раз на 6 годин у перший день, потім 1 мг/кг 1 раз на 6 годин протягом 2 днів, а великій рогатій худобі - 6 мг/кг в/м 1 раз на 8 днів години, протягом 3-5 днів. У разі отруєння ртуттю дозування у великої рогатої худоби та свиней становить 3 мг/кг в/м, один раз на 6 годин протягом 4 днів, потім один раз на 12 годин протягом ще 10 днів. DMP протипоказаний при отруєнні кадмієм, оскільки є менш ефективним при отруєнні свинцем, селеном та талієм.
D-пеніциламін - стабільний хелатуючий агент важких металів, який сприяє виведенню з сечею, будучи тіоловим з'єднанням, що утворюється гідролізом пеніциліну, не володіючи протимікробною дією. Він утворює разом з цистеїном розчинний дисульфідний комплекс з розчиненням та запобіганням утворенню цистеїнових каменів. D-пеніциламін застосовується при лікуванні отруєнь металами (міддю, цинком, залізом, свинцем, ртуттю, вісмутом, золотом, миш'яком та ін.). При отруєнні свинцем рекомендована доза для собак становить 110 мг/кг/день на розділену кістку, один раз на 6-8 годин протягом 1-2 тижнів, а у котів - 125 мг на кістку один раз на 12 тижнів. годин, протягом 5 днів. У овець та кіз при інтоксикації міддю доза становить 52 мг/кг щодня протягом 6 днів. Для свиней рекомендована доза становить 30-125 мг/кг перорально, розділених добовими дозами, якщо це необхідно, а для птахів (при отруєнні свинцем, цинком, міддю) 55 мг/кг на кістку, один раз на 12 годин, протягом 1-2 тижнів, з перервою 3-5 днів та відновленням лікування за необхідності. D-пеніциламін протипоказаний у випадках підвищеної чутливості до пеніциліну та дискразії крові.
Якщо інтоксикації амітразом атипамезол та йохімбін можна використовувати як протиотруту.
Атіпамезол (Антиседан) є інгібітором 2-адренергічних рецепторів, конкурентним засобом для зворотного впливу 2-адренергічних агоністів і застосовується для лікування інтоксикації медетомідином, ксилазином, амітразом, мідодрином та фенілефрином. У собак атипамезол вводять внутрішньовенно. у дозі, що дорівнює дозі введеного медетомідину. Для токсичності амітразу рекомендована доза для собак становить 50 мкг/кг в/м, один раз на 3-4 години, у кроликів, 1 мкг/кг в/в, в/в, підшкірно, у дуже маленьких домашніх тварин, 0 1-1 мг/кг im, iv, ip, sc, а птахам - 0,5 mg/kg im.
Йохімбін - це алкалоїд індолалкіламіну, α-адренергічний антагоніст із слабкою інгібуючою дією моноаміноксидази, що застосовується при лікуванні передозувань лікарських засобів та інтоксикацій амітразом та ксилазином. Рекомендована доза становить 0,125 мг/кг внутрішньовенно. у великої рогатої худоби, овець, кіз, 0,075 мг/кг в/в. у коней 0,1 мг/кг внутрішньовенно у собак і птахів 0,5 мг/кг внутрішньовенно у котів 0,2-0,3 мг/кг внутрішньовенно у оленів 0,25 мг/кг внутрішньовенно на лезо і 0,2 мг/кг внутрішньовенно у кроликів і дуже маленьких домашніх тварин.
Обов'язок кожного ветеринара - бути ознайомленим з клінічним лікуванням найбільш поширених інтоксикацій у тварин, а також бути готовим щодо можливості використання антидотів. Окрім токсинів, які частіше спричиняють отруєння, спектр можливостей виникнення отруєння практично нескінченний, і у цих ситуаціях ветеринар повинен покладатися на надійні інформаційні ресурси.
Таким чином, слід зазначити, що, хоча ветеринари можуть зіткнутися з багатьма інтоксикаціями, спричиненими різними сполуками, як правило, у ветеринарній медицині, ефективне антидотичне лікування може бути розпочате лише у кількох конкретних випадках. Через низьку кількість специфічних ефективних антидотів, ветеринар також повинен бути майстром загальної інтоксикації та екстреної терапії.