Підвищений ризик суїциду при терапії венлафаксином
Беттіна Мартіні, Меммінген
Ретроспективне когортне дослідження показало значно більше самогубств та спроб самогубств під час терапії венлафаксином порівняно з циталопрамом, флуоксетином або досулепіном. Однак пацієнти з більш важкою депресією отримували венлафаксин, що ускладнювало оцінку даних.
фон
Обговорюється підвищений ризик суїциду порівняно з іншими антидепресантами при терапії венлафаксином, що, можливо, можна пояснити механізмом дії.
Як і трициклічні антидепресанти, венлафаксин (Тревілор®) пригнічує зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну, але на відміну від трициклічних антидепресантів, він не має спорідненості до адренергічних, холінергічних або гістамінергічних рецепторів і відомий як селективний інгібітор зворотного захоплення SN-серотоніну-норадреналіну. На відміну від трициклічних антидепресантів (наприклад, амітриптилін, доксепін), венлафаксин не має антихолінергічного або седативного ефекту.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС, наприклад, циталопрам) також відрізняються від трициклічних антидепресантів тим, що їм не вистачає антихолінергічних або седативних властивостей. На відміну від венлафаксину та трициклічних антидепресантів, вони лише підвищують рівень серотоніну, але не і рівень норадреналіну. Норадреналін є більш активізуючим і дезінгібуючим. У цьому відношенні механізм дії венлафаксину може пояснити підвищену готовність до самогубства.
Після того, як обсерваційне дослідження показало підвищений рівень самогубств венлафаксином, у Великобританії було проведено велике когортне дослідження.
Вивчати дизайн
У ретроспективному когортному дослідженні були оцінені дані 219 088 дорослих пацієнтів у Великобританії, які лікувались від депресії між 1995 і 2005 рр. За допомогою SNRI венлафаксину або SSRI (циталопрам, флуоксетин або досулепін). Порівнювали частоту самогубств та спроб самогубств під час терапії та до 14 днів після закінчення терапії.
Результати
Аналіз виявився складним, оскільки пацієнти, які отримували венлафаксин, суттєво відрізнялись від інших за своїми початковими характеристиками. Через різні фактори на початку лікування їх слід було класифікувати як більш суїцидальні. Наприклад, у групі венлафаксину до терапії було приблизно вдвічі більше спроб самогубства, депресія була більш вираженою і висока частка вважалася важкою для лікування.
Без урахування цього венлафаксин продемонстрував значно підвищений ризик суїциду порівняно з терапією різними СІЗЗС. Якщо визначені величини були скориговані для існуючих факторів ризику суїциду, ризик більше не збільшувався настільки ж. Що стосується випадків самогубств, існувала тенденція до збільшення ризику застосування венлафаксину, але суттєвої різниці більше не було, для спроб самогубств ризик все ще суттєво збільшився (табл. 1).
обговорення
Результати важко інтерпретувати. Очевидно, що в цій когорті пацієнти з важкою депресією отримували венлафаксин. Не можна остаточно оцінити, чи може цей вибір пояснити підвищений ризик суїциду, який спостерігається лише при застосуванні венлафаксину, чи існує додатковий підвищений ризик через SNRI.
набрякати
Рубіно А та ін. Ризик суїциду під час лікування венлафаксином, циталопрамом, флуоксетином та дотієпіном: ретроспективне когортне дослідження. BMJ 2007; 334: 242-5.
Cipriani A. Венлафаксин при важкій депресії: більше доказів того, що ризики перевищують користь для більшості пацієнтів? BMJ 2007; 334: 215–6.
Таблиця 1. Співвідношення ризику для самогубств та спроб самогубств у терапії венлафаксином або СІЗЗС, скориговане та невідрегульоване