Пітавастатин - використання, ефект, жовтий список побічних ефектів

Діюча речовина питавастатин належить до групи активних речовин статинів і використовується для зниження високого рівня холестерину та тригліцеридів. Препарат конкурентно інгібує HMG-CoA-редуктазу, яка є обмежуючим швидкість ферментом у біосинтезі холестерину. Крім того, пітавастатин метаболізується лише мінімально через систему CYP.

використання

застосування

Пітавастатин застосовується для зниження високого рівня загального холестерину (ТК) та рівня ЛПНЩ у:

  • дорослі пацієнти з первинною гіперхолестеринемією - включаючи гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію - та
  • Комбінована (змішана) дисліпідемія, коли дієтичні та інші немедикаментозні заходи не дають адекватної відповіді.

Тип програми

Активний інгредієнт пітавастатин доступний на німецькому ринку у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, концентрацією 1, 2 та 4 мг.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Пітавастатин конкурентно інгібує ГМГ-КоА-редуктазу, яка є обмежуючим швидкість ферментом у біосинтезі холестерину. В результаті відбувається пригнічення синтезу холестерину в печінці, завдяки чому експресія рецепторів ЛПНЩ у печінці збільшується. Це сприяє засвоєнню циркулюючого ЛПНЩ з крові, знижуючи тим самим рівень загального холестерину (ТК) і ХС ЛПНЩ (ЛПНЩ-С). Інгібуючи синтез холестерину в печінці, секреція ЛПНЩ у кров зменшується, так що рівень тригліцеридів (ТГ) у плазмі падає.

Фармакокінетика

Поглинання

Пітавастатин швидко всмоктується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту і досягає максимальних концентрацій у плазмі крові протягом однієї години перорального прийому. На всмоктування не впливає одночасне вживання їжі. Незмінена речовина піддається ентерогепатичній циркуляції і добре всмоктується в тонку кишку і клубову кишку. Абсолютна біодоступність пітавастатину становить 51 відсоток.

розподіл

Пітавастатин на 99 відсотків зв’язується з білками в плазмі людини. Середній об'єм розподілу становить приблизно 133 л. Пітавастатин активно транспортується до гепатоцитів, місця дії та метаболізму, різними транспортерами поглинання печінки, включаючи OATP1B1 та OATP1B3. AUC плазми є змінною, причому найвище значення приблизно в 4 рази найнижче. Згідно з дослідженнями на SLCO1B1 (ген, що кодує OATP1B1), мінливість AUC, можливо, в значній мірі може бути пояснена поліморфізмом цього гена. Пітавастатин не є субстратом для р-глікопротеїну.

Обмін речовин

У плазмі пітавастатин є переважно незмінною вихідною речовиною. Основним метаболітом є неактивний лактон, який утворюється UDP-глюкуроносилтрансферазами (UGT1A3 та 2B7) через кон’югат ефіру пітавастатину-глюкуроніду. Пітавастатин метаболізується лише мінімально через систему CYP: CYP2C9 (і в меншій мірі CYP2C8) відповідає за метаболізм пітавастатину до вторинних метаболітів.

виведення

Незмінений пітавастатин швидко виводиться печінкою з жовчю, але піддається ентерогепатичному циклу, завдяки чому тривалість дії відповідно збільшується. Менше 5 відсотків дози пітавастатину виводиться нирками. Період напіввиведення з плазми становить від 5,7 (разова доза) до 8,9 годин (стійкий стан), а середнє геометричне видимого перорального кліренсу після одноразового прийому становить 43,4 л/год.

Вплив споживання їжі

Пікові концентрації пітавастатину в плазмі зменшувались на 43 відсотки при попаданні в їжу з високим вмістом жиру; однак AUC залишався незмінним.

дозування

Звичайна початкова доза - 1 мг пітавастатину один раз на день. Коригування дози слід проводити з інтервалом не менше 4 тижнів. Дозування слід коригувати індивідуально відповідно до рівнів ЛПНЩ, цілей терапії та реакції пацієнта на терапію. Більшості пацієнтів потрібна доза 2 мг. Максимальна добова доза - 4 мг.

Побічні ефекти

Взаємодія

Пітавастатин активно транспортується в гепатоцити людини різними транспортерами поглинання печінки, включаючи OATP (транспортний поліпептид для органічних аніонів), який може відігравати роль у деяких взаємодіях, перелічених нижче.

Протипоказання

Пітавастатин протипоказаний:

  • у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до пітавастатину або інших статинів
  • у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, активними захворюваннями печінки або незрозумілим постійним підвищенням рівня сироваткових трансаміназ (більш ніж утричі перевищує норму)
  • у пацієнтів з міопатією
  • з одночасною терапією циклоспорином
  • під час вагітності, годування груддю та у жінок дітородного віку без надійної контрацепції

Вагітність/лактація

Застосування пітавастатину під час вагітності протипоказано. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування пітавастатином. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину мають важливе значення для розвитку плода, можливий ризик інгібування ГМГ КоА-редуктази перевищує користь лікування під час вагітності. Якщо планується вагітність, лікування слід припинити принаймні за місяць до зачаття. Якщо пацієнт завагітніє під час використання пітавастатину, лікування слід негайно припинити.

Пітавастатин не слід застосовувати під час годування груддю. Пітавастатин виділяється з молоком щурів. Невідомо, чи виводиться діюча речовина у грудне молоко людини.

Вміння керувати автомобілем

Під час лікування пітавастатином може виникати запаморочення та сонливість, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.

Альтернативи

На додаток до пітавастатину, на німецькому ринку доступний ряд інших статинів, які відрізняються за своєю фармакокінетикою.