Pmi Verlag G m b H, Франкфурт Висловлена думка не завжди збігається з
Зміст Передмова KE Theurer, Ostfildern 5 Лікування пухлин місцевою анафілактичною реакцією для порушення імунної толерантності до пухлинних антигенів: Новий підхід до терапії пухлин KE Theurer, Ostfildern 8 Специфічність речовин цитоплазматичних органів з особливим урахуванням речовин з плаценти та ізольованого застосування їх матері та плодова порція KE Theurer, Ostfildern 13 Терапія раку з децидуальними екстрактами на основі останніх результатів експериментальної генетики KE Theurer, Ostfildern 21 Досвід лікування пухлин за схемою високих доз Нейтуморін І. 31 Ефективність NeyTumorin -Sol у поєднанні з радіо- та хіміотерапією у пацієнтів із високим та низьким ризиком раку молочної залози OF Lange! J, Schlechtingen, Robert-Janker-Klinik, Bonn 42 Клінічний досвід застосування NeyTumorin -Sol при гіпернефромі та метастазі сильна колоректальна карцинома F. Douwes/F. Migeod, Sonnenberg-Klinik, Bad Sooden-Allendorf 48 Результати проспективного рандомізованого дослідження щодо імунологічних ефектів лізатів ксеногенних органів NeyTumorin-Sol та Neythymun k порівняно з плацебо F. Migeod, Ludwigsburg 60
Зміст Проспективне рандомізоване дослідження ад'ювантної терапії колоректальної карциноми з модифікатором біологічної відповіді "(BRM) FR Douwes, D. /. Wolfrum, Sonnenberg-Klinik, Bad Sooden-Allendorf 72 Значення комбінованої терапії цитостатиками з NeyTumorin в сучасній онкології Дослідження раку молочної залози IV стадії, карциноми товстої кишки IV стадії та недрібноклітинного раку молочної залози ITT + IV B. Kisseler, Böblingen/M. Herzog, Tübingen 84 Перспективи майбутнього розвитку - метод збагачення інгібуючих пухлину активних факторів К. Е. Теурер, Остфільдерн 142
чудодійний засіб, але швидше за все, намагаються поліпшити якість життя з поганим прогнозом. Я також лікував п’ятьох пацієнтів цитоплазматичною терапією за згодою цитостатичного терапевта. Це випадки раку яєчників та молочної залози. Вражало, наскільки суб’єктивна якість життя покращилася відразу після першої інфузії. Представлені випадки показують результати, подібні до опублікованих Кісселером та Герцогом щодо комбінованої терапії цитостатиків з пухлиною Нея. Однак через невелику кількість статистично значущих тверджень поки що зробити не можна. Однак усі п'ять пацієнтів реагували на цитостатичну терапію і, на наш погляд, робили це краще, ніж звичайна терапія. Нарешті, я хотів би протидіяти враженню, що в клініках виступають проти біологічних методів терапії, таких як z. B. Пухлини Нея при лікуванні раку затверділи, на мій погляд, клініцисти досить відкриті. Адреса автора: Д р. мед. Ірмгард Енгельгард. A. Bruckner Gasse 3, A-3400 Klosterneuburg 30
7] Ketelsen U-P.: Krebsgeschehen 15, i (1983) [8] Landman-Kaspers: Рак - психологічні передумови ". Aurum-Verlag 1981 [9] Letnansky: Erlebnisheilkunde 3, 171 (1981) [10] Maurer HR: Therapiewoche 33, 144-150 (1983) jll] Munder PG ei al.: Onkologie 5. 2 (1982) j! 2] Moerman C., R. Breuss: Krebs, A urum - Verlag 1980 [13] Porcher H Med. Klinik 77, 10 (1982) 114] Rauch E.; Очищення кишечника за доктором мед. FX Mayr. Haug-Verlag 1978 15] Röhrer H. Empirical Hellkunde 3a, 41 (1984)] 16] Seeger P. G,: Krebs- Проблема чи вихід? Verlag für Medizin Dr. Ewald Fischer 1974 [17] Stiefel T h .: Erfahningsheilkunde 3a, "(2 (1984)] 18 [Tepperwein K духовне зцілення через себе, Goldmann Verlag 1983 [19] Theurer KE: Therapy week 33 17 (1983) [20 Vogl A: Biologische Medizin 3. 116 (1980) [21] Walter R.: Therapiewoche 3 3, 8 7 (1983) Адреса автора: д-р мед. Р. Хаген. HerrenmuhlMraße 7 год. 8262 Altoetting 41
Таблиця 1 Частота спонтанних ремісій при гіпернефромі (DeKernion and Börry, 1980) Автори Рік Кількість пацієнтів Ріг спонтанних ремісій 1964 130 0 Мінсетал. 1966 97 1 Шруб 1967 232 0 Міддлтон 1967 100 0 Markewitzetal. 1967 141 0 Rafla 1970 244 0 Skinneretal. 1972 77 1 Блум 1973 195 2 Монтієталь. 1977 78 0 Декерніон 1978 86 1 Всього 1380 5 (= 0,4%) Спонтанне відступ метастазів у нирково-клітинний рак після нефректомії Автори Рік Кількість пацієнтів Спонтанні ремісії Мінсетал. 1966 57 1 Міддлтон 1967 33 0 Мієреталь. 1968 20 0 Rafla 1970 14 0 Bottiger 1970 100 0 Wagle and Scale 1970 80 2 Skinneretal. 1972 77 1 Джонсон та ін. 1975 45 0 Локіч і Гаррісон 1975 43 0 Монтієталь. 1977 25 0 Пател і Лавенгуд 1978 25 0 Декерніон 1978 52 0 Ми не спостерігали в цілому 571 4 у пацієнтів, які отримували лізати ксеногенних органів. Четверо з 15 пацієнтів повідомляли про тахікардію на початковій фазі лікування, а двоє повідомляли про випадкові жари. Анафілактоїдні реакції не спостерігались у жодного пацієнта в рамках дослідження або поза ним. Кореляція між перебігом CEA та розміром пухлини була встановлена у 14 пацієнтів 51
Таблиця 3 Об’єктивні показники ремісії при метастатичній гіпернефромі при терапії прогестероном (Р) та похідними андрогенів (А) Автори Рік Терапія Кількість пацієнтів Швидкість ремісії Вудрафф етат. 1967 P, A 24 21% Melanderetal. 1967 P, A 20 2 0% Jenkin 1967 A 15 7% Samuels et al. 1968 P, A 23 17% Papac 1969 P, A 12 33% Paine et. ін. 1970 P 15 20% Wagle and Murphy 1971 P, A 43 17% Bloom 1973 P, A 80 1 6% Talley 1973 P, A 98 7% Alberto and Senn 1974 P, A 58 0% Morales et al. 1975 P, A 38 3% Lokisch and Harrison 1978 P, A 59 0% Dekernionu. Barry 1980 P, A 110 0% Таблиця 4 Результати імунотерапії при метастатичній гіпернефромі Автори Рік Терапія пацієнта Частота ремісії Tykkä 1974 21 полімеризована 2 3% аутогенна пухлинна тканина Моралес та Ейдінгер 1976 10 BCG 4 0% Ветто 1976 1 коефіцієнт перенесення 0 Монті та співавт. 1977 10 Коефіцієнт перенесення 0% Dekernion et al. 1975 6 ксеногенна імунна РНК 50% Steele та ін. 1980 7 ксеногенна імунна РНК 43% Кесада та співавт., 1983 19 інтерферон 30% Таблиця 5 Схема терапії лізатами ксеногенних органів (NeyTumorin -Sol) для метастатичної дози препарату гіпернефрома день 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12: 14 16 18 20 NeyTumorin - розведення 1,0x10 "la g 1,0x10 9 g 1,0x10" 9 g 1,0x10 "6 g 1,0x10" 6 g XXXXX NeyTumorin - Sol 1,0x10 3 г iv/кг XXXXXXXXXX 52
ä g. Після цього пацієнти отримували по 1,0 х 10 кожні п’ять днів поспіль
J g NeyTumorin-Sol на кг маси тіла внутрішньовенно, потім лише через день до прогресування (див. Таблицю 5). 57
Результати проспективного рандомізованого дослідження щодо імунологічних ефектів лізатів ксеногенних органів NeyTumorin -Sol та Neythymun k у порівнянні з плацебо Ф. Мігеод, Людвігсбург. Мета дослідження Я хотів би повідомити про результати проспективного рандомізованого дослідження. яка була проведена 36 пацієнтам у клініці Зонненберга в Бад-Зоден-Аллендорфі з квітня по червень 1984 року. Ми протестували лізати ксеногенних органів NeyTumorin -Sol та Neythymun k з огляду на їх можливу імуномодулюючу дію на хворих на рак із імунодефіцитом, в першу чергу. Метою була боротьба з давно відомим та клінічно значущим імунодефіцитом пухлинних пацієнтів (рис. 1). Тут основна увага приділяється системі Т-лімфоцитів, яка через зв’язану з клітинами специфічну та неспецифічну токсичність несе основний тягар лізису та виявлення пухлинних клітин. Усунення слабкості Т-клітин у кількісному та якісному сенсі представляло би спосіб покращення прогнозу онкологічних хворих та важіль проти проблеми окультного доктора. Ф. Мігеод, Людвігсбург, щоб мати в руках мікрометастази. У фокусі: Т-лімфоцити Перш за все, я хотів би коротко пояснити, які 60
Рисунок 4 (s.text) Таблиця 4 Зміни реакції Т-клітин під час епікутанного тестування порівняно з вихідними значеннями NeyTumorin Neythymun k Оцінка плацебо (мм) Базове значення 10,8 11,4 12,3 Різниця + 6,6 + 7, 1 + 1,5 положення (n) початкове значення 2,9 2,2 3,5 різниця + 1,8 + 1,8 + 1,2 (нормальні діапазони: оцінка 15-22 мм, положення 2,8-4,6 68
Таблиця 1 Дані про пацієнтів, які були включені в дослідження і можуть бути оцінені Контроль даних про пацієнтів Група терапії n = 20 n = 20 Вік 59 (36-69) 56 (34-67) Стать 115 = 55% 11 2 = 55% 9 10% у останні 3-6 місяців - T3 та/або N2 та MO (стадія III або стадія III MO) та/або Ml (стадія IV або стадія III M l) (тобто непрацездатність) - вік до 75 років - адекватний загальний стан; Індекс Карнофського 3 0-1 0 0% - відсутність другого захворювання, яке значно знижує клінічний стан пацієнта (наприклад, активні інфекційні процеси. Ниркова недостатність із вмістом креатиніну в сироватці крові понад 177 джумолів/1 або 2 мг/дл. Інфаркт міокарда, розширена кардіоміопатія NYHA II-IV, серцева недостатність або вторинна неоплазія) Критерії виключення - бронхоальвеолярні карциноми - карциноїди - карциноми слизової залози бронхів - папілярні пухлини поверхневого епітелію - карциносаркоми - саркоми - мезотеліома або лейкемія, мембрана, лейкоз, мембрана, мембрана стратифікація пацієнтів Стратифікація пацієнтів за типом метастазування: кістки та/або печінка та/або наднирники та/або мозок та/або інший темп росту пухлини 126
міцин С, 5-фторурацил, адріаміцин, вінкристин, циклофосфамід та етопозид в однакових дозах (на м2 площі поверхні тіла) та спосіб застосування. Крім того, II група отримувала препарат NeyTumorin. Пацієнти в обох групах отримували принаймні 5 циклів. Якщо прогресування сталося через два тижні після закінчення 5-го циклу, терапію переривали. Комп’ютерний томографічний контроль успішності проводився кожні три місяці, сцинтиграфічний контроль успіху кожні два місяці, а рентгенологічний контроль успіху - раз на місяць. Аналіз крові перевіряли до цитостазу та приблизно через тиждень після цитостазу. Рандомізація Пацієнти були повністю рандомізовані як парами, так і блоками. Кожен блок містив щонайменше стільки одиниць, скільки було досліджених факторів. Процедура рандомізації проводилася після остаточних чисел. При спарюванні мали відповідати наступні критерії: TNM, тип метастазування, вік (точність 5 років) та стать. Таблиця 22b підрахунок за класами для групи з 265 мг NeyTumorin Sol. Поділ на класи було обрано через півроку - A s t a n d e n (= 6 місяців) 128
Розмірювання кожного пацієнта в пари та блоки було завершено протягом шести місяців. У цій роботі ми хочемо обмежитися двома з 52 вимірюваних змінних: кількістю введеного додаткового препарату NeyTumorin-Sol та досягнутим терміном служби. 3.1.4.1 Статистика змінних місяців життя Якщо поглянути на значення, узагальнені в таблиці 21, то можна побачити, що середнє арифметичне та гармонічне та медіана відрізняються в групах 1 та II. Також помітно, що дисперсія в групі II майже вдвічі більша, ніж у групі I. Обидві криві розподілу демонструють позитивний перекіс (тобто обидва зсуваються вліво щодо нормального розподілу) та негативний надлишок (тобто обидві рівніше звичайного розподілу). На основі значень, отриманих для перекосу та надлишку в обох групах, нормальним розподілом можна вважати перше наближення. Для медіани отримано два значення: для групи I значення, розраховане за місяцями життя, становить 10 місяців Таблиця 22b Підрахунок за класами для групи з 265 мг золю NeyTumorin. Поділ на класи було обрано з інтервалом у шість місяців (= 6 місяців) 129
зроблені заяви про перекоси та надмірності підтверджені (див. рис. 10а та 10б). 3.1 4 2 T-тест для незалежних зразків Для оцінки статистично значущої диференціації між двома розподілами тривалості життя, T-тест був проведений для незалежних зразків (таблиця 23b). Виявляється, два розподіли виживання І та ІІ груп статистично суттєво відрізняються після Т-критерію (р = 0,0221). 3.1.4.3 Т-тест для залежних зразків Для того, щоб визначити, чи тривалість життя як залежна змінна залежить від рівня введення препарату Ней-Туморін (незалежна змінна), Т-тест був проведений для залежних зразків (табл. 23а). Встановлено, що 131-й
Рисунок 10a Гістограма розподілу виживання для групи без солі NeyTumorin. Місяць життя групи 0 представляє кількість пацієнтів, які померли у першому півріччі (0-6 місяців), групі 1 у другій половині року (7-12 місяців), групі 2 у третій половині року (13-18 місяців), групі 3 у четверта половина року (19-24 місяці) та ін Рисунок 10b Гістограма розподілу виживання для групи з 285 мг NeyTumorin-Sol.Група 0 представляє кількість пацієнтів, які померли в першому півріччі (0-6 місяців), група 1 у другому Півріччя (7-12 місяців), Група 2 у третьому півріччі (13-18 місяців), Група 3 у четвертому півріччі (19-24 місяці) тощо.
Рисунок 11 Розподіл виживання груп із і без оцінки NeyTumorin * * Каплана-Мейєра та полінома шостого порядку Таблиця 30 Середній час виживання з літератури. Для комбінації цитостатиків, використаної у цьому дослідженні, середній час виживання 10,5 місяців був отриманий в групі I, а середній час виживання 17,3 місяця для групи II 139
Перспективи майбутнього розвитку Процес збагачення інгібуючих пухлину активних факторів К. Е. Теурер, Остфільдерн Винахід відноситься до способу отримання стерильних, біологічних активних факторів із субстрату з клітинних гомогенатів тканин органів або рідин організму, зокрема до виробництва стерильних активних факторів, які використовуються для гальмування метаболічних процесів може використовуватися в пухлинних клітинах шляхом афінної хроматографії водних розчинів субстрату на зв’язаній з носієм ДНК з тканин плода та/або з пухлинних тканин та/або пухлинних клітин, культивованих in vitro, та елюції з зв’язаної з носієм ДНК. На основі наших власних експериментальних результатів щодо впливу на ріст і метаболізм клітин тканин людини в культурах клітин шляхом обробки екстрактами високомолекулярних органів [1] було встановлено, що інгібуючий ефект на пухлинні клітини та гетероплоїдні клітини за рахунок вищих розведень у концентрації 1 "6 до 10" 9 г/мл культурального середовища та стимуляція здорових нормальних клітин вищими концентраціями між 10
Потрібно було досягти 6 г/мл культурального середовища. Активними факторами були визначені білки або пептиди. На підставі цих відмінностей слід було припустити, що фактори гальмування відрізняються від: E P A 80106066.6; US 482,257, A 18700 US та стимулювання різними точками атаки діяли б [2], Це призвело до розробки цього способу відокремлення інгібуючих та стимулюючих факторів від клітинних гомогенатів. Результати S. R. Burzynsky et al. (3] показують, що такі фактори, що інгібують пухлину, містяться в сечі людини здорових людей і можуть бути отримані з них. Також вже відомо, що фактори, що інгібують пухлину, містяться в крові здорових людей. Метою винаходу є розробка інгібуючої пухлину пухлини Вибірково збагачувати активні фактори з вищезазначених екстрактів органів або рідин організму та звільняти їх від небажаних супутніх речовин, щоб 142