Побічні ефекти поточні - фармацевтична критика - Інформація про Інтернет
Побічні ефекти в даний час
МЕТОТРЕКСАТ
Антагоніст фолієвої кислоти метотрексат застосовується не тільки при злоякісних пухлинах. Роль цього препарату в лікуванні псоріазу та ревматоїдного артриту була представлена в різних оглядах за останні роки. Приклади:
H. Zachariae: Дерматолог 36:10, 1985 (псоріаз)
J.C. Мартін та ін.: Semaine des Hôpitaux 64: 985, 1988 (поліартрит)
P. Tugwell et al.: Annals of Internal Medicine 107: 358, 1987 (поліартрит)
На жаль, низькі дози метотрексату, що застосовуються при поліартриті та псоріазі, також можуть викликати небезпечні побічні ефекти.
79-річна пацієнтка, яка протягом багатьох років страждала на ревматоїдний артрит, на додаток до попереднього лікування отримувала 7,5 мг метотрексату на тиждень (напроксен, гідрохлоротіазид/триамтерен). Через два місяці жінку довелося госпіталізувати до лікарні через кашель, задишку та двосторонні крупозні легеневі інфільтрати. Виявлено лейкоцитоз 13600/мм 3; аналіз газів крові показав значення рН 7,49, pCO2 24 мм рт.ст. і pO2 51 мм рт.ст. Бронхоскопія не виявила жодних ознак специфічних патогенів; біопсія показала пневмоніт. Метотрексат було припинено та проведено лікування стероїдами, еритроміцином та гентаміцином. Хоча інтенсивно допомагали диханню та застосовували додаткові антибіотики, пацієнт помер через 19 днів після госпіталізації.
Е.Д. Ньюман та Т.М. Гаррінгтон: артрит і ревматизм 31: 1585, 1988
72-річна жінка отримувала низьку дозу метотрексату (7,5 мг/тиждень) при псоріазі; вона також приймала парацетамол, оксикодон та діазепам за потребою. У пацієнта були слабо порушені функції нирок (кліренс креатиніну 50 мл/хв). Після трьох доз метотрексату жінка почала скаржитися на біль у ногах, лихоманку, пітливість та загальне нездужання. Її довелося госпіталізувати з лихоманкою (39,4 ° C). Аналізи крові показали панцитопенію з кількістю білих кров'яних клітин 1000/мм 3, гемоглобіном 80 г/л і тромбоцитами 17000/мм 3. Незважаючи на введення фолінату (лейковорину), шлунково-кишкові кровотечі відбулися ввечері першого дня госпіталізації, артеріальний тиск впав і пацієнт розгубився. Біопсія кісткового мозку показала гіпоцелюлярний кістковий мозок зі зменшенням у всіх трьох рядах клітин. Під інтенсивним наглядом лікаря та терапії антибіотиками,
Покажчик для цього видання
Смерть від астми (фенотерол)
Живокост
Ембріопатія (етретинат)
Етретинувати
Фенотерол
Мати-і-мачуха
Тривалий період напіввиведення (етретінат)
Фіброз печінки (метотрексат)
Оклюзія вен печінки (лікарські рослини, що містять пірролізидин)
Печінкова недостатність (лікарські рослини, що містять пірролізидин)
Метотрексат панцитопенія (метотрексат)
Пневмоніт (метотрексат)
Лікарські рослини, що містять пірролізидин
Кальцифікати ретиноїдного сухожилля і зв’язок (етретинат)
Wallroot
Тексти цього видання
укладач А.-С. Гуекс та У. Касемодель,
прокоментував Е. Гіслінг
Переливання фоліната, тромбоцитів та еритроцитів пацієнт видужав.
52-річну жінку, яка протягом 8 місяців лікувалась 10 мг метотрексату щотижня від псоріазу, довелося госпіталізувати з приводу погіршення стану, лихоманки, полакіурії та носової кровотечі. Експертиза також виявила ulcus cruris. Лабораторні дослідження показали гемоглобін 53 г/л, низький вміст лейкоцитів (2200/мм 3) та тромбоцитів (9000/мм 3). На додаток до метотрексату, пацієнт також приймав ацетилсаліцилову кислоту та гідроксизин (Atarax ®) до госпіталізації. Вона швидко одужала під час лікування переливанням фоліната, еритроцитів і тромбоцитів.
J.L. Шерпак і Г.Ф. Вебстер: JAMA 259: 3594, 1988
Фіброз печінки
Під час ретроспективного аналізу було включено 399 пацієнтів з американської лікарні, у яких проводилась біопсія печінки через лікування метотрексатом. Цей звіт обмежений аналізом даних у 210 хворих на ревматоїдний артрит. У шести з цих пацієнтів (2,9%) були важкі зміни печінки, тобто фіброз печінки, на метотрексаті. (Фактичного цирозу печінки фактично не виявлено.) З цих 6 осіб 5 мали надлишкову вагу; 3 мали непереносимість глюкози або явний цукровий діабет; лише одна людина повідомила (помірне) про вживання алкоголю. Також лише у одного пацієнта із фіброзними змінами печінки явно спостерігалися аномальні показники ферментів печінки. Повторна біопсія печінки проведена у 61 пацієнта з поліартритом; У 14 з цих пацієнтів спостерігалося збільшення, а у 4 - зменшення (переважно незначних) змін печінки. Автори роблять висновок, що лікування метотрексатом несе невеликий, але певний ризик фіброзу печінки.
В. Дж. Shergy et al.: American Journal of Medicine 85: 771, 1988
Здається, різні фактори сприяють тому, що малі дози метотрексату можуть призвести до небезпечних для життя токсичних ефектів. Це має особливо несприятливий ефект, якщо пацієнти мають порушення функції нирок та/або приймають ліки (наприклад, саліцилати), які погіршують ниркову елімінацію метотрексату. Щоб своєчасно фіксувати гепатотоксичні ефекти, біопсію печінки слід проводити через регулярні (наприклад, щорічні) інтервали.
ЕТРЕТИНАТ
Етретінат в основному використовується для лікування стійких до терапії випадків псоріазу.
Pharma-krititk вже вказував на тератогенну дію ретиноїдів: pharma-kritik 6: 83, 1984
Наступні роботи дають детальний огляд ретиноїдів:
Н. Е. Орфанос та ін.: Наркотики 34: 459, 1987
М. Девід: Медична токсикологія 3: 273, 1988
Торгова марка: Etretinat = Tigason ®
Ембріопатія
22-річна бразильська жінка, яка страждає на псоріаз, приймала еринат протягом 5 місяців. Початкова доза 60 мг/день згодом була зменшена до 35 мг/день. Пацієнтка завагітніла через 1 рік після прийому останньої дози етринату. Після нічим не примітної вагітності її дитина народилася за розкладом. У дівчинки були різні деформації: окрім тетралогії Фалло, яка вимагала шунтування, були аномалії лицьового черепа та вух, а також мікроцефалія та косоокість. Значення ваги та довжини відповідали третьому процентилю. Рентгенологічно аномалій кісток не виявлено, а каріотип в нормі. Коли дитині виповнилося 3 місяці, у нього та його матері взяли кров: еринат все ще знаходився в низьких концентраціях у материнській сироватці (нижче 2 нг/мл); У сироватці дитини неможливо виявити еринат.
Е.Дж. Ламмер: Лансет 2: 1080, 1988
Етретінат все ще виявляється через місяці після припинення
Після згаданого звіту німецькі автори повідомили про виявлення етретинату та його метаболітів після відміни препарату: У 5 пацієнтів, яким останній прийом етретинату був 8-14 місяців тому, концентрація етретинату в плазмі та продукти його розпаду - ацитретин). Ні етринату, ні метаболіту не було виявлено лише у одного пацієнта. У іншого пацієнта, який страждав на захворювання печінки із підвищеними ферментами печінки, етретинат та метаболіти все ще могли бути виявлені в сироватці крові через 18 місяців після припинення прийому препарату. За винятком випадків ураження печінки та метаболічних порушень, також слід очікувати повільнішого виведення етринату у разі надмірної ваги (тобто збільшення обсягу зберігання).
G. Rinck et al.: Lancet 1: 846, 1989
Кальцифікація сухожиль і зв’язок
Рентгенологічне дослідження плечей, тазу, колін і кісточок було зроблено у 38 пацієнтів, які отримували етретинат (середнє значення 0,8 мг/кг/день, середнє значення протягом 60 місяців). Ці рентгенівські знімки показали кальцифікацію сухожиль та зв’язок у 32 пацієнтів (84%), найчастіше в області гомілковостопних суглобів та малого тазу. Зміни хребта у цієї групи пацієнтів регулярно не виявлялися. Кальцинати з обох боків пацієнта часто виявляли в різних місцях. Близько половини з 32 постраждалих пацієнтів не відчували болю в місці рентгенологічно виявлених змін. Тому кальцифікація екстраспінального сухожилля та зв’язок може бути результатом тривалого лікування етрінатом.
Дж. Дж. DiGiovanna et al.: New England Journal of Medicine 315: 1177, 1986
Вісім пацієнтів (5 жінок, 3 чоловіки), які отримували еринат (в середньому від 25 до 50 мг/добу) протягом 12-84 місяців, порівнювали з 8 контрольними суб'єктами без лікування або захворювання кісток. Хоча жоден із суб'єктів, які отримували етретинат, не скаржився на симптоми опорно-рухового апарату, у цих суб'єктів було виявлено набагато більше кальцинованих зв'язок та гіперостозів, ніж у контрольних. Подібно до ізотретиноїну (Roaccutan ®), кальцифікація зв’язок на хребті, а також гіперостози хребців та п’яткової кістки були особливо помітні при етретинаті.
Б. Мельник та ін.: Британський журнал дерматології 116: 207, 1987
Через тривалий період напіввиведення етретинату та його метаболітів зараз рекомендується забезпечити безпечну контрацепцію протягом 2 років після відміни цього препарату. Етретінат спричиняє більш-менш ті самі небажані ефекти, що й інші ретиноїди. Чи проявляться побічні ефекти, в першу чергу залежить від загальної введеної дози.
Піроліцидні лікарські рослини
Екстракти настінної трави (живокіл, симфітум лікарський) в основному застосовують місцево, як мазі або катаплазми, при скаргах на ревматизм та інших запальних захворюваннях. Листя або коріння настінної стійки іноді використовують всередину, наприклад, при проблемах із суглобами та інших документальних показаннях. Стінка містить пірролізидини, які, мабуть, можуть бути особливо токсичними у дітей. Нещодавно з’явився докладний звіт з цієї проблеми:
П.М. Рідкер і В.В. Макдермотт: Lancet 1: 657, 1989
Кажуть, що квітки та листя мачухи (Tussilago farfara) придатні для лікування кашлю. Мати-і-мачуха також містить пірролізидини. Токсичність підбелу розглядається в наступному звіті:
Х.У. Вовк: Deutsche Apotheker-Zeitung 123: 2166, 1983
Рослинні засоби та інші «природні» ліки останнім часом користуються все більшою популярністю. Тим важливіше пам’ятати, що ці - в основному лише документально підтверджені - засоби можуть також викликати небезпечні побічні ефекти. Стенограду, звичайно, не слід використовувати внутрішньо. Вміст пірролізидину в матусі нижчий; однак хронічне споживання матушки недоцільне.
ФЕНОТЕРОЛ
Фенотерол - це бетаміметичний бронходилататор, який в основному застосовується шляхом інгаляції (у вигляді аерозолю з дозованою дозою або за допомогою інгалятора). Pharma -kritik 1987 повідомляла про аерозольну терапію бронхіальної астми (A. Frei: pharma-kritik 9: 49, 1987). Наступна стаття дає хороший огляд фенотеролу:
Н. Сведмир: Фармакотерапія 5: 109, 1985
Торгові марки: Фенотерол = Беротек ®
Фенотерол + іпратропію бромід
= Беродуал ®