Походження та розвиток діабету 2 типу - знання фахівця

Дослідження походження та розвитку діабету 2 типу виявили нові аспекти зв'язку між виробництвом інсуліну, дією інсуліну, жировою тканиною, хронічним тліючим запаленням та харчуванням. Стало ясно, що серйозні пошкодження діабету в пізньому періоді необхідно запобігати якомога раніше, навіть на стадії переддіабету, яку слід визнати на ранніх термінах!

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!

Цукровий діабет 2 типу як причина наслідкових пошкоджень

Цукровий діабет 2 типу характеризується

підвищений рівень цукру в крові (гіперглікемія),
зростаюча периферична резистентність до інсуліну: клітини організму поступово все гірше і гірше реагують на регулюючий рівень цукру в крові інсулін,
зменшення вироблення інсуліну в організмі (дефіцит інсуліну) з наслідком насувається дефіциту інсуліну і, отже, терапевтичної потреби в інсуліні (залежність від ін'єкцій інсуліну).

Захворюваність на діабет 2 типу постійно зростала протягом останніх кількох десятиліть; це йде паралельно зі збільшенням надмірної ваги або ожиріння серед населення.

→ Зрозумійте свої лабораторні показники та керуйте ними за допомогою лабораторного додатку для оцінки крові PRO!

Діабет 2 типу асоціюється з

розлад ліпідного обміну у разі надмірної ваги або ожиріння: спостерігається збільшення ліпідів крові (гіперліпідемія), підвищення рівня холестерину (гіперхолестеринемія із збільшенням ЛПНЩ та зниженням ЛПВЩ),
високий кров'яний тиск (гіпертонія).

Обидва регуляторні порушення характеризують метаболічний синдром і збільшують ризик діабетичних наслідків, особливо пошкодження судин у сенсі атеросклерозу і, отже, інфаркту та інсульту.

Провісники діабету 2 типу

Висока вага при народженні (понад 4,0 кг) схильна до цукрового діабету 2 типу у зрілому віці [1] .

Пренатальне вплив дитини на високий рівень цукру в крові матері (гестаційний діабет) збільшує ризик діабету 2 типу.

Надмірна вага та ожиріння як у дитинстві, так і в зрілому віці схильні до цукрового діабету.

Ліки можуть підвищувати рівень цукру в крові та сприяти розвитку діабету 2 типу, наприклад: B. тіазиди, глюкокортикоїди, клозапін.

Периферична резистентність до інсуліну

Периферична інсулінорезистентність означає, що периферичні клітини організму менш чутливі до інсуліну, ніж звичайні клітини організму. Периферична резистентність до інсуліну зазвичай розвивається більш ніж за 5 років до цукрового діабету. Якщо це буде доведено, можна припустити, що існує велика ймовірність розвитку цукрового діабету 2 типу в майбутньому.

У дослідженні 6500 людей без діабету було показано, що після 10-річного періоду спостереження близько 500 (майже 8%) захворіли на діабет. Інсулінорезистентність знижувалася приблизно за 5 років до розвитку діабету. Приблизно за 3-4 роки до встановлення діагнозу виробництво інсуліну зростало, а потім знову зменшувалось [2] .

Передбачається, що інсулінорезистентність має генетичну схильність і може бути очевидною через різні фактори. Ці фактори включають адипокіни, тобто речовини-посередники в жирових клітинах (адипоцити), такі як лептин, резистин та TNF-альфа.

Зниження секреції інсуліну

Перенапруження острівцевих клітин: Порушення функціонування β-клітин через стійкий запальний стрес та периферичну резистентність до інсуліну є одними з основних причин прогресуючого погіршення метаболічної ситуації діабету. З часом ß-клітини виснажуються; Інсулін більше не може вироблятися в достатній мірі сам по собі; діабетик стає залежним від поданого інсуліну (потреба в інсуліні).

Захист ß-клітин: Спеціальний рецептор вітаміну D (VDR) здатний встановити шлях руху сигналу, який захищає ß-клітини підшлункової залози від запального стресу та руйнування. Фармакологічне гальмування у ключовій точці цього шляху (комплекс BAF) може відновити функцію β-клітин у експериментах на тваринах та зменшити гіперглікемію. Це розглядається як можливий новий варіант терапії. 1) Клітина. 2018 травня 7. pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013.

Транспорт глюкози в бета-клітини: секреція інсуліну бета-клітин підшлункової залози залежить від транспорту глюкози в клітини. Він передається транспортером GLUT-2. В експериментах на тваринах утворення цього транспортера пригнічується за допомогою дієти з високим вмістом жиру [3]. Це розглядається як можливий зв’язок між ожирінням та цукровим діабетом.

Транспорт холестерину в бета-клітини: Транспортер холестерину клітинної мембрани бета-клітин (Abca1) також, схоже, відіграє роль у нормальній секреції інсуліну. Якщо його вимкнути в експериментах на тваринах, це призводить до зниження секреції інсуліну та толерантності до глюкози. Однак периферична чутливість до інсуліну не порушується 2) Nat Med 2007; 13: 340 .

Гіперглікемія: Збільшення рівня цукру в крові може призвести до зниження рівня експресії гена інсуліну в довгостроковій перспективі; генетична команда для виробництва інсуліну зменшується [4] .

Важливість рецептора вітаміну D: Спеціальний рецептор вітаміну D (VDR) здатний навести шлях руху сигналу, який захищає утворюючі інсулін β-клітини підшлункової залози від запального стресу та руйнування. Втручання ліками в ключовій точці на цьому шляху експериментально знову покращило функцію β-клітин і знизило підвищений рівень цукру в крові. Це означає перспективу нової терапії. 3) Том комірки 173, ВИПУСК 5, P1135-1149.e15, 17 травня 2018 р

Генетична схильність до діабету 2 типу

Майже 40% людей з діабетом 2 типу мають батьків із [5]. Тому генетична схильність вважалася можливою поряд з харчовими факторами. Тим часом, за допомогою "Аналізу асоційованості геному" було виявлено кілька локусів генів, пов'язаних з діабетом 2 типу [6] [7] [8] [9]. 4) Діабет Metab Syndr. 2012 січня-березня; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

Бета-клітини: MODY (діабет зрілого віку у молодих) успадковується аутосомно. MODY тип 2, ймовірно, спричинений дефектом глюкокінази в бета-клітинах, який діє як датчик глюкози. Це мутація гена глюкокінази в хромосомі 7 [10]. Інші типи MODY засновані на інших генетичних дефектах.
Периферичні клітини, дефект генетичного рецептора: генетичні мутації гена рецептора інсуліну призводять до ранньої важкої периферичної резистентності до інсуліну зі значною гіперінсулінемією; acanthosis nigricans та статус гіперандрогенного гормону часто асоціюються. N Engl J Med 1991; 325: 938. Діабет виникає, коли компенсаторно підвищене вироблення інсуліну вичерпується.
Периферійні клітини, генетичні пострецепторні дефекти: генетичні мутації в області внутрішньоклітинних метаболічних процесів, що відбуваються після зв’язування інсуліну з рецептором на поверхні клітини, ймовірно, відповідальні за звичайний діабет 2 типу. Мутація гена глікогенсинтази, схоже, пов'язана з діабетом 2 типу [11] .

Серія додаткових доказів підтверджує очевидну нині різноманітність можливих генетичних основ, які в підсумку призводять до підвищеного ризику розвитку цукрового діабету 2 типу. Дослідження також доступні на

Ген IRS-2 ("Субстрати рецепторів інсуліну 2"), для
"Бета-3-адренергічний рецептор" і для
"Рецептор, що активується проліфератором пероксисом (PPAR) гамма 2"

в центрі уваги. Поліморфізм останнього гена відіграє вирішальну роль у розвитку ожиріння, так само, як, навпаки, амінокислотний обмін у визначеній точці (заміна Pro12Ala) призводить до поліпшення чутливості до інсуліну або зниження інсулінорезистентності [12]. 5) Діабет Metab Syndr. 2012 січня-березня; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

Ожиріння, дієта та діабет 2 типу

Переїдання призводить до периферичної резистентності до інсуліну і одночасно до зниження чутливості датчика глюкози бета-клітин підшлункової залози; навпаки, втрата ваги може призвести до нормалізації. Ці давно відомі взаємозв'язки тепер можна частково пояснити адипокінами, спеціальними гормоноподібними медіаторами жирової тканини (цитокінами) та поліморфізмами PPAR-гамми (див. Вище). Але знання все ще є схематичними.

При надмірній вазі модель розподілу жиру відіграє особливу роль; Жир на животі особливо пов'язаний з метаболічним синдромом та діабетом 2 типу (вимірювання окружності живота!). Вільні жирні кислоти, які можна виміряти в особливо високій мірі в крові ожиріння, суттєво пригнічують секрецію інсуліну та периферичний інсуліновий ефект [13] .

Надмірна вага в дитинстві означає підвищений ризик діабету 2 типу у зрілому віці. Але якщо зайву вагу можна втратити до статевого дозрівання, ризик знижується. Якщо нормальна вага досягається до 13 років, ризик діабету між 30 і 60 роками не збільшується порівняно з людьми, що не страждають від надмірної ваги. Якщо нормальна вага досягається в ранньому дорослому віці, вона збільшується в 1,47 рази. Якщо його взагалі не досягти, його збільшують у 4,14 рази. Ризик діабету через ожиріння, очевидно, зростає лише після статевого дозрівання! 6) N Engl J Med 2018; 378: 1302-1312 DOI: 10.1056/NEJMoa1713231

Адіпокіни

Лептин: Лептин - це адипокін; він виробляється жировими клітинами (адипоцитами) і його функція полягає в тому, щоб повідомляти мозку, скільки жиру є в організмі. Це сигналізує, чи є потреба в їжі чи ні. Якщо у мозку утворюється або недостатньо розпізнається лептин (стійкість до лептину), почуття голоду виникає знову занадто рано, що в кінцевому підсумку призводить до ожиріння. Детальніше про лептин дивіться тут.

Адипонектин: Адипонектин - це також цитокін жирових клітин (адипокін). У жінок з діабетом 2 типу це знижує показники запалення та рівень вільних жирних кислот у крові та призводить до поліпшення контролю рівня цукру в крові [14]. Дефіцит адипонектину призводить до резистентності до інсуліну та цукрового діабету типу 2. Виробництво адипонектину при ожирінні знижується [15]. Збільшуючи споживання клітковини (рослинна їжа) та зменшуючи вуглеводи в раціоні, виробництво адипонектину знову збільшується у діабетиків 2 типу [16] [17] .

Резистин: Резистин - це цитокін адипоцитів, який зменшує опосередковане інсуліном поглинання глюкози в жирових клітинах. Вважається, що це є сполучною ланкою між ожирінням та діабетом Nature 2001; 409: 307.

Зв’язуючий ретинол білок 4 (RBP4): RBP4 продукується адипоцитами і корелює з резистентністю до інсуліну на тваринній моделі [18]. Спосіб його роботи в основному невідомий.

Інгібітор активатора плазміногену: Він пригнічує активацію плазміну з плазміногену і, отже, фібриноліз. У діабетиків це призводить до підвищеної схильності до тромбозів (тромбофілії). Він утворюється в різних типах клітин (гепатоцитах, ендотеліальних клітинах, моноцитах, фібробластах ...), а також в адипоцитах. Підвищені значення вказують на підвищений ризик діабету 2 типу [19] .

TNF-альфа: Жирова тканина людей з ожирінням утворює TNF-альфа (фактор некрозу пухлини-альфа), який діє як сильний медіатор запалення. Це призводить до зниження ефекту інсуліну. Зниження ваги спричиняє зменшення експресії генів для TNF-альфа та покращений інсуліновий ефект Endocrinology 1994; 134: 264.

Запалення та діабет 2 типу

Вважається, що хронічне тліюче запалення в організмі збільшує ризик діабету 2 типу та атеросклерозу [20]. Передбачається, що такі запалення підтримуються медіаторами запалення (див. Параметри запалення), які походять із жирової тканини, такі як лейкоцити, CRP, IL-6 або інгібітор активатора плазміногену-1 (PAI-1), з жирової тканини. Прикладом такого хронічного запального процесу є NASH (неалкогольний стеатогепатит); Іншими є запальні процеси в судинній інтимі, які беруть участь у утворенні нальоту.

Протизапальні ліки

Очікується, що препарати, що пригнічують запальні реакції, позитивно впливають на тривале прогресування ожиріння [21]. До таких препаратів належать також статини, які також мають знижуючий холестерин ефект.

Вітамін D

Фармакологічне інгібування комплексу BAF в залежному від VDR сигнальному шляху (на основі рецептора вітаміну D, VDR) захищає ß-клітини від запального стресу і може призвести до поліпшення балансу глюкози в експериментах на тваринах. Тому вітамін D представляється новим перспективним варіантом терапії. 7) Клітина. 2018 травня 7. pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013. Це підтверджують великі дослідження (див. Тут).

Список літератури

Компендіум діабету
- Цукровий діабет
  - Інсулінорезистентність
  - Порушення толерантності до глюкози
  - Периферична резистентність до інсуліну
  - Цукровий діабет - наслідкові пошкодження
  - Терапія цукрового діабету

артеріосклероз
Ожиріння
Ішемічна хвороба серця
- Інфаркт
інсульт