Покращена фармакотерапія апное сну
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
Наркотичний портрет
Якщо пацієнти не відчувають одужання від сну, незважаючи на достатній час сну, їх зазвичай називають синдромом апное сну. Періодично трапляються зупинки дихання, які часто є причиною підвищеної денної втоми з тенденцією до засипання [1]. Деякі пацієнти можуть успішно лікуватися теофіліном. Щоб уникнути небажаних побічних ефектів цієї терапії, бажано поєднувати препарат теофіліну з клінічно випробуваним препаратом валеріани-хмелю.
Термін апное походить від грецького слова "апнойя" (= спокій). Навіть у здорових людей деякі затримки дихання під час сну. Однак, якщо апное виникає більше десяти разів на годину і триває довше 10 секунд, дуже ймовірно, що присутній синдром апное сну [1]. У важких випадках паузи в диханні можуть тривати до двох хвилин і можуть повторюватися сотні разів за одну ніч. Окрім апное, спостерігаються також епізоди зниженої інтенсивності дихання (гіпопное). Індекс апное або гіпопное вказує на кількість подій на годину.
Апное посилюються при надмірній вазі, прийомі розслаблюючих ліків та алкоголю. Особливо страждають зайва вага, чоловіки середнього віку. У жінок захворюваність зростає після менопаузи [2]. За підрахунками, до шести мільйонів людей у Німеччині страждають синдромом апное сну.
Якщо перестати дихати під час сну, вміст кисню в крові падає; це викликає реакцію пробудження (збудження) в мозку, яка переводить сплячого з глибокого сну в легкий сон; потім дихання починається знову. Збудження, які ледь сприймаються під час сну, захищають сплячого від задухи, але руйнують фізіологічну архітектуру сну з його фазами сну та глибокого сну [3]. Сон перестає бути спокійним, і постраждалі спочатку борються з неспецифічними симптомами синдрому апное сну, такими як ранкове виснаження, головні болі та схильність до засипання протягом дня (див. Рамку "Синдром апное сну").
У довгостроковій перспективі нічний недолік кисню може пошкодити окремі органи та обмін речовин та призвести до вторинних захворювань. Періодичні коливання частоти серцевих скорочень та артеріального тиску під час сну створюють особливе навантаження на серцево-судинну систему (див. Вставку).
Діагностика в лабораторії сну - форми синдрому апное сну
Спеціальні полісомнографічні дослідження дозволяють надійно діагностувати синдром апное сну. Вони не тільки реєструють фази сну за допомогою форми мозку та вимірювання активності очей, але також реєструють дихання, функції серця, кров’яний тиск, вміст кисню в крові, м’язову активність та рухи тіла. Синдром апное сну протікає у трьох формах [4]:
- Синдром обструктивного апное сну (OSAS): Дихальні шляхи над гортанню закриті млявими м’язами горла. Після зупинки дихання та збудження повітря знову надходить до тих пір, поки м’язи горла знову не розслабляться і не перекривають потік повітря. Характерним симптомом є періодичне, гучне, нерегулярне хропіння.
- Синдром центрального нервового апное під час сну: дихальні шляхи залишаються відкритими, але функція дихального центру в центральній нервовій системі, який керує дихальним рухом через м’язи грудної клітки та діафрагми, порушується. Апное центрального нервового сну зустрічається рідко, але порівняно часто у пацієнтів із серцевою недостатністю.
- Змішані форми епізодів центрального нервового та обструктивного апное; вони найпоширеніші.
Варіанти лікування: CPAP або теофілін
Як і на інші розлади сну, на синдром апное сну може позитивно вплинути зниження ваги, сон боком, утримання від алкоголю ввечері та відмова від психотропних препаратів. Однак у багатьох випадках потрібні подальші терапевтичні заходи [4].
При лікуванні важкої обструктивної апное сну безперервний позитивний тиск у дихальних шляхах (CPAP) є безперечним золотим стандартом. Повітря подається пацієнтові через назальну маску, що створює надлишковий тиск в носоглотці, що забезпечує дихальні шляхи вільними навіть під час сну [2, 3].
У більш легких випадках (індекс апное нижче 20), при синдромі апное центрального нервового сну та у пацієнтів, які не приймають або не переносять лікування CPAP, зазвичай застосовують препарат із затримкою перорального застосування теофіліну. Теофілін збільшує внутрішньоклітинну концентрацію циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) в дихальних нейронах довгастого мозку і тим самим збільшує дихальний привід; його механізм дії полягає в тому, що він пригнічує внутрішньоклітинну активність фосфодіестерази і, отже, розщеплення цАМФ [5, 6]. Однак метилксантин теофілін також має небажаний ефект: він стимулює симпатичну нервову систему, що може погіршити якість сну або навіть призвести до реакцій неспання (збудження) [7].
Спостереження за використанням: Рослинний екстракт покращує ефективність сну
Щоб уникнути порушень сну, спричинених введенням теофіліну, 17 амбулаторних пацієнтів з апное сну (див. Вставку) медичної практики також взяли екстракт валеріани-хмелю (Ze 91019) як частину дослідження.
Спочатку пацієнти приймали теофілін як монотерапевтичний засіб протягом чотирьох тижнів до дванадцяти місяців в індивідуальній дозі від 125 до 500 мг ввечері. Ваш профіль сну реєстрували за допомогою мобільних вимірювальних приладів до та після лікування. Результат показує, що індекс апное у пацієнтів зменшувався, а кількість змін положення під час сну зростало (рис. 1). Останнє свідчить про те, що лікування теофіліном робило сон більш неспокійним.
Потім пацієнти отримували дві вкриті оболонкою таблетки Ze 91019 * ввечері протягом чотирьох-шести тижнів на додаток до дози теофіліну. В результаті кількість змін у положенні під час сну впало до початкового рівня, тоді як середній показник апное залишився незмінним (рис. 1).
Позитивні зміни, задокументовані вимірювальними приладами, відповідають суб'єктивному сприйняттю пацієнтів: Більше половини (n = 9) зазначили поліпшення стану за рахунок додаткового лікування, жоден з пацієнтів не відчув погіршення стану.
Агонізм аденозину як принцип дії
Результати клінічних, фармакологічних та експериментальних досліджень із застосуванням препарату Ze 91019 роблять ці спостереження на невеликій групі пацієнтів правдоподібними. Дослідження, серед іншого, показують. відтворювані характерні впливи випробовуваного екстракту на частотні закономірності ЕЕГ та форми мозку [8-10].
У нещодавно проведеному плацебо-контрольованому подвійному сліпому дослідженні з 48 здоровими добровольцями вплив Ze 91019 на реакції пробудження, викликані кофеїном (збудження), досліджували за допомогою кількісного ЕЕГ-аналізу - з таким результатом: При одночасному прийомі двох вкритих оболонкою таблеток Ze 91019 ефект 200 мг кофеїну знижений, повністю нейтралізований прийомом шести таблеток, вкритих оболонкою [10].
Дослідження зв'язування рецепторів показали, що похідне лігнану (Олівіл), що міститься в екстракті валеріани, має селективну агоністичну активність щодо рецептора аденозину-1 [11]. Сучасні клінічні докази того, що агонізм аденозину також вступає в дію in vivo і нейтралізує антагоністичний ефект аденозину метилксантинів, анулюють попередні сумніви в тому, що лігнани перетинають гематоенцефалічний бар'єр [10]. Біодоступність лігнанів у центральній нервовій системі, швидше за все, можлива завдяки іншим факторам, що містять екстракт.
Комбінована терапія перевершує монотерапію
З цих спостережень також можна отримати користь для пацієнтів, які отримують теофілін від синдрому апное сну. Додаткове введення препарату Ze 91019 не погіршує ефекту теофіліну для збільшення центрального дихального приводу, але пригнічує реакції неспання, викликані теофіліном. Отримані дані, представлені в групі з 17 пацієнтів з амное амбулаторним апное, дозволяють зробити висновок, що ад’ювантне споживання екстракту хмелю валеріани під час лікування теофіліном додатково покращує ефективність сну.
[1] Несвіжий сон. Керівництво Німецького товариства з досліджень сну та медицини сну (DGSM) - Реєстр керівних принципів AWMF № 063/001, серпень 2001 р .; перероблена версія від листопада 2004 р .; www.awmf.org.
[2] Німецьке товариство досліджень сну та медицини сну (DGSM): Порушення сну та їх методи лікування - поради для пацієнтів, 2005; http://web.uni-marburg.de/sleep//dgsm/rat/welcome.html.
[3] Федеральна асоціація апное сну/зупинка дихання та хронічний розлад сну е. В.: Про задишку сну, 2005; www.schlafapnoe-patienten.de.
[4] AKH Consilium Віденського медичного університету: хропіння - обструктивне апное сну, 2005; www.akh-consilium.at.
[5] Hein H, et al: Терапевтичний ефект теофіліну при синдромі легкого обструктивного сну/гіпопное: результати повторних вимірювань за допомогою портативних реєструючих пристроїв вдома. Eur J Med Res 2000; 18-го: 391-9.
[6] DiMartino E, et al: Медикаментозна терапія синдромів апное сну: результати короткочасного лікування теофіліном. Laryngorhinootologie 1999; 78: 120-4.
[7] Orth MM, et al: Короткочасні ефекти перорального теофіліну на додаток до CPAC при легкій та помірній OSAS. Respir Med 2005; 99: 471-476.
[8] Kubisch U, et al: Терапія розладів сну екстрактом валеріани-хмелю. Z Phytother 2003; 24: 63-69.
[9] Vonderheid-Guth B, et al: Фармакодинамічні ефекти комбінації екстракту валеріани та хмелю (Ze 91019) на кількісно-топографічну ЕЕГ у здорових добровольців. Eur J Med Res 2000; 5: 139-144.
[10] Schellenberg R, et al: Фіксована комбінація валеріани та хмелю (Ze 91019) діє через центральний аденозиновий механізм. Planta Med 2004; 70: 1-5.
[11] Müller CE, et al: Взаємодія екстрактів валеріани та фіксованої комбінації екстракту валеріани-хмелю з рецепторами аденозину. Life Sci 2002; 71: 1939-49.