Поліпшення метаболічних розладів омега-3 жирними кислотами INRAE ​​INSTIT

Омега-3 жирні кислоти зменшують ліпіди в крові, діючи на сфінголіпідний шлях

Опубліковано 04 листопада 2020 р

Омега-3 жирні кислоти зменшують ліпіди в крові, діючи на сфінголіпідний шлях

Ризик розвитку серцево-судинних захворювань продовжує зростати у Франції та в усьому світі, частково через недостатню фізичну активність та недоїдання, що призводить до високого рівня ліпідів у крові, таких як тригліцериди (гіпертригліцеридемія), або через зниження рівня ЛПВЩ холестерин (хороший холестерин) та/або збільшення рівня холестерину ЛПНЩ (поганий холестерин).

Однією зі стратегій зменшення розвитку цих розладів є зменшення рівня циркуляції певних ліпідів, включаючи TG.

У попередньому дослідженні UMR PhAN вивчав вплив нікотинової кислоти з пролонгованим вивільненням (Niaspan®), визнаної гіпоТГ, на ліпідому добровольців з гіперТГ і продемонстрував, крім очікуваного зниження ТГ, зміну інших важливих ліпідів маркери, які потенційно беруть участь у дії Niaspan® (doi: 10.1007/s10557-017-6737-y). Серед поживних речовин-кандидатів для зменшення цих циркулюючих ліпідів омега-3 жирні кислоти мають багато корисних ефектів. Дійсно, UMR PhAN показав, що добавки материнської омега-3 у хом'яків годують жирну їжу, покращують обмін ліпідів та вуглеводів у нащадків та зменшують вміст деяких видів сфінголіпідів, іншого типу ліпідів, що беруть участь у цих захворюваннях (doi: 10.1007/s00394-015-0879-0).

У дорослих, які страждають на гіпертригліцеридемію, омега 3 знижує TG, особливо в ліпопротеїнах, що передають TG (ApoB100 ліпопротеїни) в кров, однак жодні дослідження не пов'язували цей ефект з ефектом на сфінголіпіди. Таким чином, підрозділ PhAN провів дослідження на добровольцях з гіпертригліцеридемією і щодня доповнював жирними кислотами омега-3 протягом 2 місяців. Метою було краще зрозуміти вплив цих поживних речовин на ліпідний обмін апоВ100 та на їх вміст сфінголіпідів та чи існує зв'язок між цими біологічними складовими. У підрозділі використана складна методологія, що поєднує мічені молекули зі стабільними ізотопами (природними молекулами), аналіз за допомогою мас-спектрометрії та математичну модель для вимірювання змін ліпідного обміну у цих добровольців після прийому омега-3 жирних кислот.

Результати показали зниження рівня TG в рівнях апоВ100 ліпопротеїдів та сфінголіпідів, а також сильний зв’язок між TG-опосередковуючими ліпопротеїнами та сфінголіпідами, що посилює участь цих біологічних молекул у метаболічних порушеннях.

Це дослідження проливає світло на сприятливий вплив жирних кислот омега-3 на порушення обміну речовин у дорослих із порушеннями обміну речовин.

Партнери: ця робота була проведена UMR PHAN (INRAE-Університет Нанта) у співпраці з дослідницьким центром здорових добровольців (ACRV, CIC Nantes) та CRNH-Ouest (платформа масової спектрометрії CRNH - Де знаходиться).

Фінансування: Лабораторії П’єра Фабре надали добавки омега-3.

Асоційоване видання: Ferchaud-Roucher, V., Zair, Y., Aguesse, A., Krempf, M., & Ouguerram, K. (2020). Омега 3 покращує обороти ліпопротеїнів, що містять апоВ100, та їх профіль сфінголіпідів при гіпертригліцеридемії. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, 105 (10). http://doi.org/10.1210/clinem/dgaa459

метаболічних

Порушення обміну речовин та серцево-судинні захворювання - Демонстрація впливу нікотидової кислоти з пролонгованим вивільненням на ліпідому

Ліпіди включають велику кількість різноманітних молекул. Вони включають, наприклад, клас жирних кислот, холестерину, тригліцеридів та фосфоліпідів або сфінгомелінів. Підвищений вміст тригліцеридів і зниження рівня холестерину ЛПВЩ ("хороший холестерин") становлять ризик розвитку серцево-судинних захворювань. У цих класах кожен вид також має чітко визначену роль, і тому якість цих ліпідів дуже важлива.

Нещодавно кілька дослідницьких груп показали, що нікотидова кислота з пролонгованим вивільненням (Niaspan®) є одним з небагатьох методів лікування, який може як знизити рівень тригліцеридів, так і збільшити рівень холестерину ЛПВЩ у плазмі. На сьогоднішній день жодне дослідження не продемонструвало роль Niaspan для якості видів ліпідів. Метою цієї роботи було з'ясувати, які існують різні види ліпідів, які модифікуються під час лікування Ніаспаном.

У цьому дослідженні, використовуючи надшвидку рідинну хроматографію в поєднанні з масовою спектрометрією високої роздільної здатності в поєднанні з спектрометрією іонної рухливості (UPLC-ESI-HRMS), дуже чутливою методикою, що дозволяє вимірювати компоненти в дуже низькій концентрації в плазмі різних видів ліпідів у плазмі крові (кров) були охарактеризовані у осіб, які перебувають у групі ризику, які отримували препарат Ніаспан® або плацебо. Таким чином було виявлено 155 ліпідів. Використовуючи багатофакторний аналіз, 4 з цих ліпідів статистично модифіковані шляхом обробки; зменшення тригліцеридів (16: 0/16: 1/18: 2), фосфатидилетаноламіну (16: 0/22: 3) і сфінгомієліну (d18: 1/22: 0) та збільшення лізофосфатидилхоліну (20: 5).

На закінчення, використання дуже чутливої ​​методики, UPLC-ESI-HRMS, дозволило вперше виявити ліпіди в дуже низькій концентрації в крові та охарактеризувати чотири нові ліпідні маркери, які можуть бути сильно залучені до ефекту Ніаспан® щодо цієї патології. Ця робота відкриває нові перспективи для вивчення важливих метаболічних шляхів у розвитку серцево-судинних захворювань.

Партнери: ця робота була проведена в рамках Намського університету UMR PHAN INRAE.

Асоційоване видання: Ferchaud-Roucher, V., Croyal, M., Moyon, T., Zair, Y., Krempf, M., & Ouguerram, K. (2017). Аналіз ліпідів плазми за допомогою рідинної хроматографії з масовою спектрометрією високої роздільної здатності та іонною рухливістю пацієнтів з гіпертригліцеридемією на нікотиновій кислоті з пролонгованим вивільненням: пілотне дослідження. Серцево-судинні препарати та терапія.
http://doi.org/10.1007/s10557-017-6737-y

Загадка сфінголіпідів - новий маркер вуглеводного та ліпідного обміну

У хом'яків прийом омега-3 у раціоні до або після народження призводить до зменшення деяких сфінголіпідів у печінці та м’язах, а також до поліпшення обміну ліпідів та вуглеводів у нащадків, які отримують дієту, багату ліпідами.

Сфінголіпіди, яких в організмі мало в порівнянні з тригліцеридами, фосфоліпідами та холестерином, опосередковують кілька метаболічних захворювань. Дослідження показали, що пригнічення їх синтезу покращує дисліпідемію та резистентність до інсуліну.

Команда з UMR PHAN показала в хом'ячках 1, що добавки жирних кислот омега-3 під час перинатального періоду зменшують кількість певних метаболічних порушень, пов’язаних з дієтою, багатою ліпідами. Таким чином, у зрілому віці у нащадків матерів, що отримували їжу, спостерігалося падіння рівня цукру в крові натще, ліпідів, що синтезуються та секретуються печінкою та ліпемія після їжі після жирної їжі. У цій роботі 2 команда порівняла, у хом'яків, вплив добавок матері та нащадків омега-3 жирних кислот на синтез сфінголіпідів у нащадках. Результати показали, що добавки до потомства призвели до поліпшення обміну ліпідів та вуглеводів, пов’язаного зі зниженням рівня деяких видів сфінголіпідів у печінці та м’язах. Добавки для матері призводять до зменшення рівня базального цукру в крові та секреції ліпідів у нащадків, можливо, пов’язаного зі зниженням рівня печінки та м’язів глікозилцерамідів та сфінгозин-1-фосфату, двох видів сфінголіпідів, які впливають на чутливість до синтезу інсуліну та ліпідів.

Партнери: Це дослідження, проведене в рамках UMR PHAN у Нанті, показує важливість омега-3 жирних кислот у материнському раціоні під час виношування та протягом усього життя у профілактиці порушень обміну речовин, що виникають при метаболічному синдромі. Він також підкреслює значення використання сфінголіпідів як маркерів ризику для розвитку деяких патологій, таких як діабет або стеатоз печінки.