Поодинока стовбурова клітина в печінці 1; h; патоцити!
Як переглянути всі отримані результати? Пластичність, дедиференціація та мікросередовище гепатоцитів - ключові слова, що дозволяють узгодити всі попередні роботи. Раніше ми повідомляли в цих колонках, що тип пошкодження печінки змінює поведінку мікросередовища (→).
(→) Див. Короткий запис Елен Гілгенкранц, м/с n ° 5, травень 2012 р., Сторінка 482
Таким чином, міофібробласти печінки у разі ураження жовчних шляхів (склерозуючий холангіт або первинний біліарний цироз) накопичують ліганд рецепторів Нотча, спрямовуючи клітини, які вважаються родоначальниками, до холангіоцитарного шляху; навпаки, у печінці, підданій агресії гепатоцитарного типу (наприклад, хронічна інфекція вірусом гепатиту С), макрофаги, сусідні із зараженими гепатоцитами, індукують експресію цільових генів шляху Wnt, таких як Numb, антагоніст убиквітин-лігази шляху Notch, і тоді доля гепатоцитів буде сприятлива. Тому зараз можна припустити, що клітинами-мішенями цього лабільного мікросередовища насправді є самі гепатоцити (рис. 1).
Чи всі гепатоцити здатні до такої пластичності? Питання є законним, якщо врахувати, що тетраплоїдія, фізіологічна характеристика великої частки гепатоцитів як у гризунів, так і у людей, блокує активацію Яп [12]. Чи існує ніша гепатоцитів, яка працює краще, ніж інші в цій області? Слід пам’ятати, що так звані клітини-попередники спостерігаються у привілейованому вигляді в перипортальній ділянці на рівні каналу Герінга. Чи мають інші типи клітин печінки таку здатність до дедиференціації? Недавня робота, схоже, вказує на те, що зірчасті клітини печінки можуть сприяти утворенню гепатоцитів і жовчних клітин у моделі, що поєднує 2AAF та HP у щурів (рис. 1), про що ми нагадали, що вона також викликала протокову реакцію [13 ]. Нарешті, одне останнє запитання залишається без відповіді: чи ці публікації однозначно означають кінець пошуків печінкової стовбурової клітини? ?
У світі регенерації було класичним вважати, що печінка має власне місце, ігноруючи два основні класичні шляхи - гідри, яка потребує принаймні однієї стовбурової клітини, та уроделів, клітини яких епітеліальні клітини на рівні ділянки ампутованої кінцівки дедиференційовані. Відтепер печінку потрібно буде віднести до цієї другої категорії. Однак давайте привітаємо винятковий характер цієї епітеліальної клітини, яка є гепатоцитом, здатним одночасно ділитися, коли диференціація та поділ клітин часто суперечливі, але також, якщо ми це запобігаємо, рухатися назад по її слідах. -залучення, до гепатоцитів або жовчовивідних шляхів за необхідності. ‡