Порівняльні дослідження проникнення та проникнення шкіри через дифузійні клітини - PDF
З Інституту фармакології, токсикології та фармації Університету ветеринарної медицини в Ганновері Порівняльні дослідження проникнення через шкіру та проникнення в дифузійні клітини ІНАГУРАЛЬНА ДИСЕРТАЦІЯ Для здобуття наукового ступеня доктора ветеринарної медицини (доктор мед. Ветеринарії) Університетом ветеринарної медицини в Ганновері. (уроджена Францбах) з Гронау Ганновер 23
Науковий керівництво: ун-т проф. Лікар. М. Кіцманн 1-й рецензент: ун-т проф. Лікар. М. Кіцманн 2-й рецензент: ун-т проф. Лікар. H.C. День усного обстеження на рак: 27, 23 травня
Присвячується вдячності своїм батькам та родині
1 ВСТУП 1 2 ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ 2 2.1 Будова та функції шкіри 2 2.1.1 Епідерміс 2 2.1.2 Дерма 5 2.1.3 Гіподерма 7 2.1.4 Придатки 7 2.1.5 Судинна система шкіри 8 2.2 Трансдермальне проникнення, проникнення та всмоктування 9 2.2. 1 Бар'єрна функція шкіри 9 2.2.2 Проникнення в шкіру та фармакокінетика речовин, що застосовуються місцево 12 2.2.3 Вплив на проникнення 19 2.3 Моделі для дослідження черезшкірного проникнення та проникнення 22 2.3.1 Моделі in vivo 22 2.3.2 Моделі in vitro 23 2.3.2.1 Дифузійні клітини 23 2.3.2.2 Модель проникнення Саарбрюкена 26 2.3.2.3 Культури клітин та штучна шкіра 29 2.3.2.4 Моделі перфузії 3 2.4 Бензойна кислота, тестостерон та гідрокортизон як досліджувані речовини для трансдермального проникнення та проникнення 32 3 МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ 35 3.1 Тестовий матеріал 35 3.2 Випробувані речовини 37 3.2.1 Бензойна кислота 37 3.2.2 Гідрокортизон 37 3.2.3 Тестостерон 38 3.3 Дифузійні клітини 38
3.4 Проведення експерименту 39 3.5 Виявлення досліджуваних речовин 4 3.5.1 Імуноферментний аналіз 4 3.5.2 Визначення бензойної кислоти за допомогою рідинної хроматографії високого тиску (ВЕРХ) 41 3.6 Статистична оцінка 43 4 РЕЗУЛЬТАТИ 44 4.1 Проникнення та проникнення бензойної кислоти 44 4.1.1 Шкіра щурів 44 4.1.2 Шкіра собаки 45 4.1.3 Шкіра коня 46 4.1.4 Шкіра свині 46 4.1.5 Шкіра корови 49 4.2 Проникнення та проникнення гідрокортизону 51 4.2.1 Шкіра щурів 51 4.2.2 Шкіра собаки 52 4.2.3 Шкіра коня 53 4.2.4 Шкіра свині 54 4.2.5 Шкіра корів 55 4.3 Проникнення тестостерону та проникнення 57 4.3.1 Шкіра щурів 57 4.3.2 Шкіра собак 58 4.3.3 Шкіра коня 59 4.3.4 Шкіра свиней 6 4.3.5 Шкіра великої рогатої худоби 61 5 ОБГОВОРЕННЯ 63 5.1 Порівняння розташування шкіри всередині видів тварин 63 5.1.1 Проникнення бензойної кислоти 63 5.1.2 Проникнення гідрокортизону 64
5.1.3 Проникнення тестостерону 65 5.2 Порівняння видів тварин за регіонами тіла 66 5.2.1 Проникнення бензойної кислоти 66 5.2.2 Проникнення гідрокортизону 69 5.2.3 Проникнення тестостерону 7 5.3 Порівняння досліджуваних речовин Бензойна кислота, тестостерон та гідрокортизон 73 5.4 Висновок 76 Результати дослідження 9 ДОДАТКОВІ ТАБЛИЦІ 99
Список абревіатур А. Arteria Рис. Ілюстрація см сантиметри см² квадратні сантиметри ІФА імуноферментний аналіз г грами C градуси Цельсія год години ВЕРХ високоефективна рідинна хроматографія в/в. внутрішньовенно l літр ln логарифм m чоловік мг міліграм хв хвилина ml мілілітр mm міліметр µg мікрограм µl мікролітр µm мікрометр n кількість спроб ng нанограми див. таблицю на сторінці V.
32 (BRONAUGH et al. 1982b) Собака 12-45 (SCHWARZ and MEYER 1994) 1-45 (CREED 1958) Кінь 25-45 (MEYER 22) 3-9 (TALUKDAR et al. 1972) Свиня 34-47 (м ) (MEYER 1986) 41-57 (w) 7-14 (MEYER і NEURAND 1975) великої рогатої худоби
32 (MEYER 21) 4-6 (GOLDSBERRY and CALHOUN 1958) Rindereuter 5-8 (SEEGERS 23) 6-2 (LUDEWIG et al. 1996) Таблиця 1: Товщина епідермісу волохатої шкіри у різних видів (дані в мкм)
3 На наступних малюнках (рис. 1-6) гістологічно показаний епідерміс (шкіра живота) видів тварин, досліджених у цій роботі. 1 2 3 4 5 6 5 мкм Рис. 1-6: Епідерміс (шкіра живота) щура (1), собаки (2), коня (3), свині (4), великої рогатої худоби (5) та шкіри вимені (6)