Порушення росту та росту Внутрішня глибина - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Дорослішання, історія про гормони, але не тільки

Зростання є надзвичайно складним явищем, на яке впливають генетика, навколишнє середовище та взаємодія між цими двома факторами. Механізми не всі відомі, але дослідники сподіваються дізнатися більше в найближчі роки завдяки внеску генетики, епігенетики та -оміки .

  • глибина

Час читання

10-15 хвилин

Останнє оновлення

09.10.18

Файл, створений у співпраці з Івом Ле Буком та Ірене Нетчін, лікарями, лікарями, які працюють у лікарні з питань ендокринних функціональних функцій педіатрії (лікарня Труссо, Париж), директорами системи IGF та командою з питань розвитку плода та післяпологового періоду в Науково-дослідному центрі Сен-Антуана (підрозділ 938 Вставка)/UPMC), Париж

Розуміння зростання та його порушень

Зріст дорослої людини вважається "нормальним", коли він відповідає такому, якого досягли 95% населення, тобто від 162 см до 190 см для чоловіка (в середньому 176 см) і від 152 см до 177 см для жінки (164 см в середньому).

З діаграми зростання, один для дівчат, а інший для хлопчиків, дозвольте перевірити, чи дитина нормально росте і досягає цього цільового розміру. Вони були оновлені в 2018 році завдяки збору та аналізу приблизно 5 000 000 вимірювань ваги, зросту або окружності голови від 261 000 дітей у віці від 0 до 18 років. Ці криві насправді є "коридорами", обмеженими лініями, які представляють екстремальні розміри, що спостерігається у 2,5% дітей, які розташовані вище верхньої лінії, і у 2,5% дітей нижче.

Ми вважаємо цеу дитини є порушення росту, коли їх зріст нижче нижнього кінця еталонної кривої. Однак це може бути одноразово: дуже регулярний моніторинг дозволяє побачити, чи відбудеться наздоганяння у наступні місяці. Наприклад, 90% дітей, які народились із затримкою внутрішньоутробного розвитку, наздоганяють нормальний зріст дітей у їх віці через один-два роки. Крива росту також дозволяє виділити певні порушення росту, які проявляються пізніше уповільненням, а потім застоєм зростання.

Ідеальним подальшим спостереженням є вимірювання (і зважування) вашої дитини кожні 3 місяці до 1 року, потім кожні 6 місяців до 4 років, потім щороку для того, щоб перевірити, чи відповідає його розмір у "коридорі" еталонної кривої, і що вона слідує регулярній прогресії.

Остаточний розмір, частково генетична речовина

Генетичний склад людини впливає на її остаточний зріст. Наприклад, скандинави в середньому вищі за Середземномор'я. Ця різниця зберігається у людей з однаковим захворюванням, що впливає на ріст. Однак багато факторів впливають на дію генів: навколишнє середовище, загальний стан здоров’я дитини, час статевого дозрівання та дієта можуть врівноважити вплив генетики.

Зростання "стрибками"

Постнатальний ріст дуже швидкий. Зріст дітей зростає в середньому від 50 см при народженні до 75 см після першого року життя, потім зазвичай досягає 100 см до чотирьох років. Потім цей показник сповільнюється, із збільшенням зросту приблизно на 5-6 см на рік до статевого дозрівання. До цього часу хлопчики та дівчатка ростуть однаково. Після цього розрив збільшується.

У дівчаток a пік зростання припадає на початок статевого дозрівання, в середньому у віці 10-11 років. Цей пік триває до першого періоду, коли ріст сповільнюється, а потім припиняється, як правило, приблизно у віці 14-16 років.

У хлопчиків перші ознаки статевого дозрівання та пік зростання, що супроводжують його, спостерігаються трохи пізніше, що спостерігається в середньому біля 12 років. Цей пік зростання зберігається до кінця статевого дозрівання. Пізніше ріст хлопчиків стає повнішим і зазвичай припиняється приблизно у 16-17 років.

Діти із скоростиглим статевим дозріванням виростають раніше і тому здаються високими для свого хронологічного віку. Але їх зростання зупиняється раніше, з ризиком постійного невеликого розміру.

Скелет росте і дозріває

Протягом усіх цих років скелет подовжується завдяки розмноженню остеобластів (клітин, що утворюють кістки), а також зазнає глибоких змін. Мова йде про ріст і дозрівання скелета.

У маленьких дітей частина довгих кісток (стегнова кістка, променева кістка тощо), що складається з зростаючого хряща, збільшиться в довжину, а потім звапніє і з’єднається, щоб стати дорослою кісткою. Отже, a простий рентген зап’ястя дозволяє спеціалісту з росту спостерігати за рівнем дозрівання кісток та оцінювати (крім усіх патологій) вік дитини з похибкою від 3 до 6 місяців. У деяких дітей занадто швидке дозрівання кісток, що зазвичай призводить до зменшення їх остаточного зросту.

Зростання, вальс гормонів

Багато гормонів бере участь у зростанні. Перший влучно названий, оскільки йдеться прогормон росту (GH). Він секретується в гіпофізі (залозі, розташованій біля основи мозку), головним чином під час сну, під впливом двох інших гормонів - активуючого GHRH (гормону росту, що вивільняє гормон росту) та інгібуючого соматостатин. Третій гормон стимулює секрецію ГР: грелін, що виробляється в шлунку. Гормон росту діє переважно опосередковано на хрящ. Він транспортується до клітин печінки, де прикріплюється до специфічних рецепторів. Це викликає синтез і вивільнення Фактор IGF-1 (Фактор росту інсуліну 1), здатний (серед інших) стимулювати дозрівання та ріст кісток.

статеві гормони (тестостерон, естроген) діють синергічно з гормоном росту в період статевого дозрівання. Вони збільшують вироблення GH, а отже, і IGF1. Таким чином, вони викликають пік зростання і збільшують швидкість дозрівання ростових хрящів, а потім їх окостеніння. Ось чому у випадку раннього статевого дозрівання передчасне зварювання зростаючих хрящів призводить до ризику постійного невеликого розміру .

гормони щитовидної залози (виробляються щитовидною залозою, розташованою на шиї) також відіграють важливу роль у зростанні. Їх відсутність насправді спричиняє значні розлади: важку затримку зросту, інтелектуальний дефіцит тощо. Сьогодні практикується систематичний скринінг новонароджених на вроджений гіпотиреоз. Це дозволяє дуже рано здійснити лікування, яке саме по собі дозволяє нормальний розвиток дітей, які страждають від такого гормонального дефіциту.

Ще інші гормони впливають на ріст, такі якінсулін або лептин. Але для останнього механізми дії, що лежать в основі, чітко не визначені.

метаболізм фосфокальцитів (рівень кальцію та фосфату в організмі), а отже, і гормони, які його регулюють (вітамін D, паратгормон), вони також відіграють роль у зростанні, оскільки вони мають важливе значення для хорошої фізіології кісток.

Порушення росту: множинне походження

Генетичні, гормональні, кісткові, серцеві, легеневі, травні, ниркові захворювання, а також недоїдання: причини порушення росту різноманітні, і кожен із них вносить незначний відсоток проблем росту, що спостерігаються серед загальної популяції. Кілька перелічених нижче захворювань мають великий вплив, якщо їх не лікувати. Але більшість затримливих ростів залишаються нез’ясованими сьогодні.

  • Захворювання органів травлення може затримати ріст, створюючи харчові проблеми. Це стосується, наприклад, целіакії, що характеризується непереносимістю глютену, яка спричиняє пошкодження кишечника та проблеми з всмоктуванням. Зазвичай його виявляють у немовлят, але діагностувати можна пізніше. Хронічна запальна хвороба кишечника (ВЗК), хвороба Крона та виразковий коліт також впливають на ріст, коли вони виникають у дитячому віці.

  • Хвороба серця може вплинути на ріст. Однак успіхи в хірургії серця покращують загальний прогноз дітей та допомагають відновити якість їхнього росту.

  • Хвороба печінки хронічні захворювання часто призводять до сильної затримки росту. Але знову ж таки, раннє лікування та введення гормону росту дозволяє дітям рости вище.

  • Метаболічні, запальні, інфекційні, гематологічні захворювання та дитячий рак також може спричинити порушення росту. Наприклад, повторні ЛОР-інфекції можуть мати вплив. Крім того, деякі ліки, що використовуються для лікування цих станів (наприклад, кортикостероїди), можуть самі по собі спричинити порушення росту.

  • Кісткові захворювання. Існують десятки захворювань, які спричиняють порушення структури кістки та/або хряща та заважають правильному зростанню. Найбільш відомою є ахондроплазія. Це проявляється з народження карликовістю з короткими кінцівками. Інший приклад - пікнодизостоз, надзвичайно рідкісне захворювання, яке надає невеликі розміри та крихкість кісток. Нарешті, мутація гена SHOX (або його відсутність) погіршує розвиток і ріст скелета. Це визнане показання для лікування гормоном росту.

  • Внутрішньоутробне уповільнення росту (IUGR) або низький зріст для гестаційного віку (SGA), характеризується зростанням та/або вагою нижче норм на термін вагітності. Більшість уражених дітей природним чином "наздоганяють" цю затримку росту протягом перших двох років життя. Близько 10% з них будуть коротшими, ніж нижній кінець кривої зростання, якщо їх не лікувати. Діти, народжені з IUGR, асоційованими із синдромом захворювання, таким як синдром Сільвера Рассела (епігенетична аномалія регіону 11p15,5-IGF2), як правило, залишаються маленькими, без зростання.

  • Хромосомні аномалії викликають рідкісні, але складні захворювання, іноді пов’язані з порушеннями росту. Синдром Тернера(відсутність або аномалія Х-хромосоми) призводить до серйозної затримки росту з цільовою висотою близько 140 см за відсутності лікування гормоном росту. Якщо останній розпочати рано, пацієнт може розраховувати на збільшення на 5-10 см більше в середньому. Синдром Прадера-Віллі(часткова зміна 15-ї хромосоми в регіоні, що підлягає відбитку батьків), призводить до патологічного ожиріння та, крім іншого, до проблем росту. Цим пацієнтам показано лікування гормоном росту, що представляє інтерес не тільки для їх росту, але також для ваги та м’язового тонусу. Трисомія 21 також породжує проблему зростання.

  • Гормональні захворювання. A дефіцит гормону росту гіпофіза (Дефіцит гормону росту або GHD), іноді пов’язане з іншими гормональними дефіцитами, порівняно легко діагностувати. Це ідеальне показання для замісної терапії гормоном росту. Вроджена недостатність гормонів щитовидної залози також спричиняє значну затримку росту: ця ситуація практично зникла у Франції завдяки скринінгу новонароджених та ранній догляд за ними. Однак скринінг новонароджених, проведений у Франції, не дозволяє діагностувати гіпотиреоз гіпофіза або гіпоталамуса. Нарешті, у випадках гіпотиреозу, придбаного після народження, лікування тироксином дозволяє дітям наздоганяти затримку росту.

  • Аномалії статевого дозрівання. Затримка статевого дозрівання призводить до затримки росту, яку можна виправити. І навпаки, скоростигле статеве дозрівання, яке призводить до спочатку "помилково" задовільного зростання, але яке рано зупиняється, тягне за собою ризик низького зросту в зрілому віці.

  • Недоїдання. Достатнє споживання калорій та білків (незамінних амінокислот) є необхідним для нормального росту. Крім того, певні поживні речовини абсолютно необхідні для росту. Це стосується, наприклад, кальцію та вітаміну D, які гарантують хороший кістковий метаболізм. У разі недоїдання спостерігається зменшення рецепторів гормону росту в печінці та зменшення продукції IGF-1, який вже не може належним чином стимулювати розмноження хрящових клітин, їх ріст та кальцифікацію. Дозрівання ростового хряща не можна відновити, вводячи гормон росту: тільки повторне годування може відновити правильний ріст.

Ожиріння та ріст, неоднозначні зв'язки

Ожиріння спричиняє більш раннє зростання у дітей, можливо через перевиробництво інсуліну. Насправді, ожирілі діти часто вищі за своїх однолітків до підліткового віку. Однак ожиріння часто асоціюється з періодом статевого дозрівання, що передує середньому. Тому зростання зупиняється раніше. Зрештою, крива росту, таким чином, просувається в дитинстві, але остаточний зріст дітей, що страждають ожирінням, в середньому еквівалентний висоті загальної популяції.