Порушення спектру аутизму - Сторінка 2 з 7 - Знання спеціалістів
Генетична основа розладу спектру аутизму
Немає визначеного гена аутизму. Очевидно, певні генетичні схильності є корисними; це вже можна було прочитати з досліджень близнюків [7] [8]. Генетичні закономірності (варіації кількості копій, CNV), виявлені при аутизмі, не є специфічними для аутизму, але також є при інших психічних захворюваннях [9]. Однак існує суттєва асоціація РАС із дублюванням de novo 7q11.23 [10], втрата якого (втрата довгого плеча 7-ї хромосоми) спричиняє синдром Вільямса-Борена, який (на відміну від аутизму) пов'язаний із збільшенням соціальної Навички пов'язані.
Гени, модифікація яких пов'язана з підвищеним ризиком аутизму, це гени для нейронального фактора транскрипції та нейроспецифічного фактора сплайсингу, які беруть участь у формуванні синапсів та нейротрансмісії [11]. .
Оскільки співвідношення дітей, уражених АСД (чоловіки: жінки = 4-5: 1), є асиметричним, передбачається, що гени в Х-хромосомі впливають на розвиток мозку.
Епігенетична модуляція
Дослідження охратоксину А, грибкової отрути, яка часто зустрічається в їжі та має нейротоксичну дію, особливо у чоловіків, показує, що він, ймовірно, розвиває свій ефект за допомогою модуляції мікроРНК та через зміну генної активності конкретного цільового гена. Одним із можливих генів-мішеней є Neuroligin4X, який знаходиться в Х-хромосомі і вже зв’язаний з ASD. Ця знахідка пояснює домінування чоловіків у гендерному розподілі. І він також може пояснити, як взаємодія ген-середовище призводить до запуску аутизму у генетично схильних дітей [12] .
Впливають фактори
Фактори навколишнього середовища
Помічено, що вплив материнських талідомідів може спричинити аутизм у потомства, якщо час прийому збігається із закриттям нервової трубки [13]. Антидепресанти під час вагітності також можуть збільшити ризик аутизму [14] [15]. Багато ліків, таких як вальпроєва кислота, талідомід, мізопростол та алкоголь, здебільшого працюють в напрямку аутизму, експресуючи багато генів, які контролюють проліферацію клітин, диференціювання нейронів та апоптоз [16]. .
Згідно з дослідженням, позбавлення дитинства (самотність, занедбаність) збільшує ризик захворювання на спектр аутизму. Дітей, які виросли замкненими в румунських будинках, повторно обстежили після усиновлення в англійських сім'ях. Люди в групі, які провели більше півроку в такому закладі з неадекватною увагою людини, поганою гігієною та недостатнім харчуванням, також продемонстрували підвищений рівень психосоціальних розладів у зрілому віці, таких як неадекватна соціальна зацікавленість, гіперактивність та відсутність уваги Симптоми захворювання на спектр аутизму 1) The Lancet Volume 389, No. 10078, p1539–1548, 15 квітня 2017 р. DOI:… Продовжуй читати .
Вплив кишкової флори
Дослідження флори кишечника (мікробіома) відкрили новий напрямок. Мікробіота і метаболом (низькомолекулярні продукти метаболізму), що виявляються в калі в дітей з аутизмом та PDD-NOS (PDD-NOS: поширений розлад розвитку, інше не зазначено) та у здорових дітей різняться, тоді як метаболоми PDD_NOS та здорових дітей відрізняються більш схожі, ніж у дітей з аутизмом та здорових дітей та. Відповідно, у дітей з аутизмом виявлено інший бактеріальний склад вмісту товстої кишки, ніж у здорових дітей та дітей з PPD-NOS. Наприклад, діти з аутизмом виявили значно менше біфідобактерій та більше клостридій, бактероїдів, псевдомонад, превотелл та ентеробактерій [17] .
Згідно з американським дослідженням, різноманітність видів бактерій у кишечнику дітей-аутистів менше, ніж у дітей, які не мають аутизму, хоча ступінь симптомів аутизму не відображається. Помітною була нижча частота родів Prevotella, Coprococcus та некласифікованих Veillonellaceae. Цим типам бактерій приписуються різнобічні здатності розщеплювати вуглеводи. Хоча очевидною причиною була незвична дієта, статистичний аналіз харчових звичок виявив, що пов'язані з аутизмом зміни як загальної різноманітності, так і індивідуальної частоти видів бактерій
корелює з наявністю аутистичних симптомів, але не з режимами харчування [18] .
Незважаючи на те, що фекалібактерії та румінококи були знайдені як основні групи кишкових бактерій у здорових дітей, дослідження у дітей з аутизмом показали більший спектр переважаючих штамів, причому кілька штамів зустрічаються частіше (такі як Bacteroides, Sarcina та Clostridial) та інші менше ( такі як штами Eubacterium (крім E. siraeum), Bifidobacteria, Firmicutes, Verrucomicrobia) [19] .
У дослідженні на дітях з пізнім аутизмом спостерігався значний взаємозв'язок між аутизмом та анаеробними бактеріями (наприклад, клостридіями) у верхньому та нижньому відділах шлунково-кишкового тракту [20] [21]. .
Зміни кишкової флори кілька разів відзначались у пацієнтів з РАС, особливо у тих, хто страждає частими кишковими інфекціями та діареєю (як це часто буває при аутизмі). У багатьох випадках регресивна форма аутизму (з початковим нормальним розвитком, а пізніше, наприклад, через 3-4 роки з початком руйнування соціальних контактів) вказали на можливий зв’язок із запусковою інфекцією шлунково-кишкового тракту.
Кишкові інфекції викликають одну Зменшення бар’єрної функції не тільки в кишечнику, але і на гематоенцефалічному бар’єрі. Це пов'язано з дещо підвищеною, але помітною запальною активністю мозку, як це було виявлено при аутизмі [22] [23] [24]. Обговорюється, що фактори навколишнього середовища (сприймаються, наприклад, через кишечник) призводять до епігенетичних змін, що призводять до аномальних змін «транскриптома», що, в свою чергу, призводить до ненормальних функцій мозку в напрямку аутизму [25]. Цікавою знахідкою, яку можна пояснити таким чином, є посилення вираження Connexin 43 (Cx43) в астроцитах у верхній лобовій частці, де розташовані соціальні та емпатичні навички. Ця ідея підтверджується дослідженнями на ентеральних гліальних клітинах (вегетативна нервова система кишечника), які подібні до астроцитів мозку і взаємодіють з багатьма клітинами кишкової стінки. У них також змінено вираз Cx43 [26] .
Пропіонова кислота, яка виробляється шляхом бактеріального метаболізму в кишечнику (наприклад, через високовуглеводну їжу і особливо кукурудзу, яка містить багато омега-6 і не містить омега-3 жирних кислот), призводить до швидкої зміни поведінки в експериментах на тваринах, що відповідає аутизму . Внутрішньомозкова ін’єкція пропіонової кислоти також сприяє змінам поведінки, подібним до аутизму, так що це використовується як тваринна модель захворювання [27] [28] [29] [30]. Тому передбачається, що дієтичний, лікарський або імунологічний вплив на мікробіом кишечника, зокрема на бактерії, що продукують нейротоксини та пропіонову кислоту, є терапевтичним ключем у лікуванні аутизму (див. Тут).
Вплив дієти
Оскільки зміни в кишковій флорі регулярно виявляються у дітей-аутистів (див. Вище), дієта, згідно з дедалі більш імовірною гіпотезою, відіграватиме важливу роль у спрацьовуванні та підтримці симптомів. Тому шукають дієти, які можуть призвести до поліпшення стану.
Спеціальною знахідкою, яка вказує на роль дієти, є виявлення антитіл проти гліадину та молочних білків у підгрупі дітей-аутистів [31]. Відповідно, безглютенова та безказеїнова дієта виявилася корисною [32] [33] [34] (див. Тут) .
Вплив імунного статусу матері
Імунна система матері розглядається як головний фактор, що впливає на розвиток мозку дитини внутрішньоутробно. Посилення запальної реакції у матері, як у випадку з астмою та алергією, статистично призводить до дещо підвищеної частоти аутизму та затримки розвитку (без аутизму) у дитини [35]. .
Немає доказів впливу щеплень
У дітей, які потрапили до лікарні з розладами шлунково-кишкового тракту, у деяких випадках також діагностували аутизм, який, як кажуть, був пов’язаний із попередньою вакцинацією проти епідемічного паротиту та краснухи [36]. Ці результати, опубліковані в 1998 році, не змогли підтвердити в наступні роки [37] [38] [39]. Стаття виявилася нежиттєздатною і була знята в 2010 році через недостовірну інформацію та незадеклароване фінансування, а першому авторові було заборонено займатися у Великобританії. Через публічність ця стаття вже призвела до значного зниження готовності до вакцинації.
Тема знову з’явилася у 2014 році, оскільки після повторної оцінки старих даних дослідження було встановлено позитивну асоціацію, принаймні для молодих вакцинованих чоловіків з чорним кольором шкіри. Було висловлено гіпотезу, що знижений статус вітаміну D у чорношкірих людей може сприяти розвитку АСД після такої потрійної вакцинації [40]. Однак є серйозні сумніви щодо достовірності результатів та їх інтерпретації, тому ця робота також була вилучена зі спеціалізованого журналу [41] "через можливі незадекларовані конкуруючі інтереси автора та рецензентів" [42]. .
Ці випадки показують, як противники щеплень викликають страх - у даному випадку аутизму - через статті, які вони спонсорували, безответно намагаючись маніпулювати результатами на користь своїх переконань та публікувати їх нечесними засобами. (Більше про вакцинацію дивіться тут.)
Вплив стану вітаміну D
Підвищений рівень вітаміну D (пренатально, а також у ранньому дитинстві) знижує ризик аутизму. У середньому діти з аутизмом мають низький рівень 25-гідроксивітаміну D [25 (OH) D]. Причина полягає в тому, що активований вітамін D підвищує регуляцію генів відновлення ДНК; Відповідно, дефіцит D призводить до порушення здатності клітини відновлювати (наприклад, клітини мозку) нещодавно виникаючі мутації ДНК, що збільшує ризик аутизму [43] .
Вплив статусу фолієвої кислоти
Дефіцит фолієвої кислоти під час ембріонального розвитку також призводить до підвищеного ризику аутизму, що, проте, не представляється певним [44] .
Проспективне дослідження показало, що введення фолієвої кислоти під час вагітності знижує ризик аутизму у дітей з 0,21 до 0,10% [45] (див. Тут).