ПРАКТИЧНІ ЛИСТИ Хвороба Гілберта та хвороба Криглера-Найджара
Фізіопатологічні та молекулярні основи глюкуронізації білірубіну
Глюкуронізація білірубіну
Кон'югація білірубіну з D-глюкуроновою кислотою є основним етапом катаболізму білірубіну.
білірубін походить виключно від катаболізму гему, щодня від розпаду гемоглобіну, інших гемопротеїнів та вільного гему утворюється від 250 до 400 мг білірубіну.
Після утворення білірубін переходить у кров, де міцно зв’язується з альбуміном.
Потім він захоплюється спеціально гепатоцитом.
У клітині печінки білірубін зв’язується з цитозольними білками, основним з яких є глутатіон-S-трансфераза, лігандин.
Наступним кроком є глюкуронізація білірубіну, обов’язковий етап катаболізму.
Хоча клінічно дуже різні, хвороби Гілберта та Криглера-Наджара мають спільні біохімічні та молекулярні основи.
Дефіцит білірубіну глюкороносилтрансферази є
частковий при хворобі Жильбера,
загальний і неіндуцируваний при хворобі Криглера-Найджара I типу,
неповна і особливо індукована при хворобі Криглера-Найджара II типу.
Подібним чином клонування гена, що кодує білірубіну глюкуронозилтрансферазу, дозволило продемонструвати генетичну неоднорідність хвороби Криглера-Найджара, як типу I, так і типу II; з іншого боку, молекулярні дані щодо хвороби Гілберта все ще фрагментовані та суперечливі.
Нарешті, хвороба Гілберта не виправдовує жодного лікування.
Клінічна презентація, довгостроковий курс та терапевтичні перспективи
Хвороба Криглера-Найджара проявляється з перших годин життя інтенсивною жовтяницею з некон'югованим білірубіном, що негайно ставить ураженого новонародженого під загрозу розвитку надзвичайно серйозної білірубінової енцефалопатії. Хвороба Криглера-Найджара зустрічається рідко, і її середня частота, як видається, становить приблизно 1 із 106 народжень: на сьогодні опубліковано близько 70 випадків.
Існує два типи хвороби Криглера-Найджара в залежності від реакції некон'югованої гіпербілірубінемії на спонукальне лікування фенобарбіталом:
тип I не реагує на лікування, і діти повинні залишатися на фототерапії 10-12 годин на день до можливої трансплантації печінки
тип II, фенобарбітал спричинює значне зниження гіпербілірубінемії, захищаючи таким чином дитину від неврологічних ускладнень (за умови продовження цього лікування необмежений час).
Примітка: недосконало відомий механізм дії фототерапії призводить до утворення фотоізомерів білірубіну, які є більш розчинними у воді і тому легше усуваються
Хвороба Гілберта є частим захворюванням (захворюваність від 3% до 8% у загальній популяції). Це більше риса, ніж хвороба, оскільки цей стан призводить лише до спалахів жовтяниці, які виникають особливо під час інфекційних епізодів та/або періодів голодування.
Хвороба Гілберта передається класично в аутосомно-домінантному режимі.
помірна жовтяниця (некон'югований білірубін), що прогресує при загостреннях
слабкий біль у животі, навіть нудота.
Окрім гіпербілірубінемії, нормальними є лабораторні дослідження
відсутність порушень у тестах печінки
Відсутність гемолізу (загальний аналіз крові з кількістю ретикулоцитів).
Примітка: Жовтяниця у немовлят під час пілоричного стенозу: вважається раннім проявом хвороби Гілберта.