Причини виявлені

ТЮБІНГЕН. Вогнищевий сегментарний гломерулосклероз (ФСГС) є серйозним захворюванням нирок, що вражає підлітків та дорослих. FSGS характеризується сильною втратою ниркового білка і, якщо його не лікувати, швидко призводить до втрати функції нирок, що робить діаліз необхідним і скорочує тривалість життя.

виявлені

Мутації в різних генах нирок можна визначити як причини FSGS, включаючи мутації кальцієвого каналу TRPC6. Загальновизнана ідея полягає в тому, що мутації генів призводять до надмірної функції TRPC6 в результаті активації кальцієвих каналів (так звані мутації посилення функції).

Зміни в генах призводять до зниження активності кальцієвих каналів

Міждисциплінарна дослідницька група на чолі з фармакологом професором Крістіаном Хартенеком, університетською лікарнею Тюбінгена, дитячим нефрологом професором Стефані Вебер, Ессенський університет, нефрологом професором Майком Голлашем, Шаріте та Центром Макса Дельбрюка Берлін-Бух, а також кілька партнерів по співпраці змогли встановити генетичний зв'язок у трансляційному підході. Показати мутації TRPC6 та результуючу клінічну картину цього рідкісного захворювання нирок.

У своїх дослідженнях дослідники продемонстрували, що не тільки посилення функції, але й втрата функції призводять до FSGS у постраждалих пацієнтів (JASN 2016; 27: 2771-2783). Останні, нещодавно виявлені зміни генів призводять до інактивації іонного каналу TRPC6, що призводить до зниження активності кальцієвих каналів, що відоме як втрата функції.

Поточна робота зосереджена на фармакології

Ці несподівані висновки розширюють наше розуміння патогенних наслідків генетично модифікованої активності каналу TRPC6 у людини.

Вони означають, що як збільшений, так і зменшений приплив кальцію через TRPC6 до спеціалізованих клітин нирок, так званих подоцитів, може призвести до тієї ж хвороби нирок (FSGS).

Тривимірний структурний аналіз на моделях патологічно змінених білків каналу також показує, що просторові (стеричні) зміни білків спричиняють спостережувані функціональні зміни. Поточна робота зараз зосереджена на фармакологічних втручаннях для виправлення несправності мутованих каналів TRPC6. (eb)