ПРИКЛАД АНТИДЕПРЕССИВА ФЛУОКСЕТИН (ФЛУКТИН) - телеграма про наркотики
Для лікування депресії використовуються хімічно неоднорідні речовини, принцип яких заснований насамперед на збільшенні концентрації монаміну в синаптичній щілині нервових закінчень у ЦНС. Залишається з’ясувати, чи лише це пояснює вплив агентів, чи модулюючий вплив на монамінові рецептори чи «пострецепторні ефекти» представляють фактичний механізм дії. Антидепресанти призводять до збільшення концентрації монамінів або шляхом пригнічення їх розпаду (інгібітори МАО), або їх повторного захоплення в пресинаптичних нервових закінченнях (трициклічні та інші антидепресанти). Інгібітори зворотного захоплення мають різну специфічність для окремих монамінів (дофамін, серотонін, норадреналін), проте ніякої специфічності щодо показання з них не можна отримати. Здебільшого вони інгібують зворотне захоплення норадреналіну, деякі меншою мірою також і серотоніну.
Флуоксетин (FLUCTIN) доступний з квітня того ж року. Вихід на ринок супроводжувався некритичним редакторським внеском у неспеціалізованих ЗМІ: "Більше не сумно", "Психодропи" (Esquire), "Я прийняв щасливу таблетку. Небо дало мені її" (Бунте).
ЕФЕКТИ: Біциклічний флуоксетин головним чином інгібує зворотне захоплення серотоніну в пресинаптичних нервових закінченнях. In vitro цей ефект є більш вираженим, ніж при застосуванні цимелідину (NORMUD, за винятком торгівлі) та порівнянний із ефектом флувоксаміну (FEVARIN) та кломіпраміну (ANAFRANIL), проте in vivo, однак, у 7 разів, 25 разів і в 40 разів більш виражений. На зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну in vivo не впливає. Хоча зворотне захоплення серотоніну негайно пригнічується, ефекти антидепресантів можуть бути продемонстровані лише через тиждень. Флуоксетин не має спорідненості до альфа- або бета-рецепторів або до ацетилхоліну, серотоніну, гістаміну, дофаміну та ГАМК-рецепторів. "Зниження регуляції" бета-рецепторів, можливий механізм дії трициклічних антидепресантів, не відбувається, але, ймовірно, рецепторів серотоніну.
Знеболюючі та гіпотермічні ефекти флуоксетину були продемонстровані в експериментах на тваринах, але не мають клінічного значення. Тривалість швидкого сну скорочується залежно від дози. Без розвитку толерантності спостерігається оборотна втрата ваги. Рівень гормонів гіпофіза в плазмі крові FSH, LH, STH та пролактину залишається незмінним. Рівень кортизолу в плазмі крові, ймовірно, підвищується через збільшення рівня фактору вивільнення кортикотропіну в системі ворітної вени гіпофіза. За винятком стриманого зниження частоти серцевих скорочень, флуоксетин не робить помітного впливу на серце та кровообіг, але одночасне використання триптофану (KALMA та ін., Крім торгівлі) спричинило зниження артеріального тиску.1.2 Зниження апетиту та значна втрата ваги неодноразово спостерігалися при застосуванні флуоксетину.6.8
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Флуоксетин добре засвоюється незалежно від прийому їжі, біодоступність становить 72%. Пікові концентрації у плазмі крові виявляються через 6-8 годин. При тривалій терапії рівні в плазмі досягають «стійкого стану» лише через 2-4 тижні. Приблизно 94% флуоксетину пов'язано з білком плазми, об'єм розподілу 20-40 л/кг відображає виражене зв'язування з тканинами.
Флуоксетин широко метаболізується в печінці, хоча більшість метаболітів ще не визначені хімічним шляхом. Найважливішим метаболітом є дезметилфлуоксетин, який також специфічно пригнічує зворотне захоплення серотоніну. Після введення радіоактивно міченого флуоксетину 60% активності проявляється в сечі та 16% у калі. Період напіввиведення флуоксетину становить 1-4 дні, дезметил-флуоксетину - приблизно 7 днів.
Період напіввиведення не слід подовжувати у літньому віці або при порушенні функції нирок; однак зменшення дози необхідно у разі порушення функції печінки. Немає даних про діалізність, перенесення в грудне молоко або в кровообіг плода.1
ЕФЕКТИВНІСТЬ: Ефективність флуоксетину в основному досліджували в амбулаторних хворих з помірними симптомами однополярної ендогенної депресії. Контрольовані дослідження зазвичай тривали протягом 6 тижнів, а ефективність перевіряли за допомогою балів (шкала оцінки Гамільтона, шкала депресії Раскіна, шкала тривожності Кові, клінічне загальне враження). Поліпшення симптомів депресії було виявлено досить рівномірно, як і при класичних трициклічних антидепресантах, приблизно у 70% пацієнтів. Примітно, що 30-50% людей, які отримували антидепресанти, і до 60% пацієнтів, які отримували плацебо, достроково припинили дослідження через відсутність ефекту або перешкоджаючих ефектів.
Навпроти Іміпрамін У кількох дослідженнях (ТОФРАНІЛ) флуоксетин має приблизно однаковий вплив на глобальні симптоми депресії; На відміну від іміпраміну, однак, на окремі критерії, такі як порушення сну або симптоми тривоги, не завжди краще впливає, ніж плацебо.3.4 Значний ефект іміпраміну порівняно з плацебо був продемонстрований через 2 тижні, а флуоксетину лише через 6 тижнів. Немає різниці в глобальній ефективності між цими двома препаратами, але іміпрамін, як правило, має переваги і, на відміну від флуоксетину, покращує порушення сну.5
Амітриптилін (SAROTS та інші; 50-200 мг) також має переваги за окремими критеріями порівняно з 40-80 мг флуоксетину з однаковим покращенням загальних симптомів.6-й Тут також є недоліки флуоксетину у впливі на порушення сну.7-й
Навпроти Доксепін (APONAL, SINQUAN; у середньому 230 мг) флуоксетин (у середньому 70 мг) приблизно однаково добре покращує симптоми депресії та симптоми тривоги. Ефект починається повільніше, ніж при застосуванні Доксепіну.1
У порівнянні з Тразодон (THOMBRAN; 50-400 мг), шкала рейтингу Гамільтона та клінічне загальне враження менше впливають 20-60 мг флуоксетину через 3 тижні. Через 6 тижнів різниці в ефективності вже немає.8-й У пацієнтів старшого віку (старше 60 років) флуоксетин 20-80 мг працює так само добре, як трициклічні антидепресанти (доксепін, іміпрамін, амітриптилін по 50-300 мг). Через меншу частоту антихолінергічних втручаючих ефектів припинення терапії рідше спостерігається у групі флуоксетину (32/136 проти 45/131).9
Позитивні наслідки при захворюваннях з панічними реакціями та обсесивно-компульсивними симптомами досі повідомлялися лише в неконтрольованих дослідженнях на невеликій кількості пацієнтів.12.13 Довготермінові ефекти флуоксетину у пацієнтів з ендогенною депресією досліджували лише в одному відкритому дослідженні з однаковими показниками рецидивів та періодами рецидивів, як у іміпраміну.1
ДОЗА: Флуоксетин тестували у широкому діапазоні доз: 5 мг *, 20 мг та 40 мг щодня працюють однаково добре через 2-5 тижнів. 60 мг на добу не є більш ефективним, але значно частіше призводить до припинення лікування.10.11 Дози понад 40 мг/добу не можуть бути виправдані.
* Капсули FLUCTIN з 20 мг діючої речовини не діляться.
НЕЖЕЛАНІ ЕФЕКТИ: Вони відображають стимулюючу дію флуоксетину. Найбільш поширеними у 10-25% є нудота (25%), блювота, нервозність, безсоння, головний біль, тремор, тривога, запаморочення, пітливість та діарея (10%), що нагадує "серотоніновий синдром", а у 2-4 % призводять до припинення терапії. Описано спрацьовування панічних реакцій, маніакальних фаз та психотичних реакцій (приблизно 1%), в поодиноких випадках також церебральних нападів, екстрапірамідних рухових розладів та суїцидальних тенденцій.18,19,21
Антихолінергічні руйнуючі ефекти виникають рідше, ніж при трициклічних антидепресантах: сухість у роті (10%), запор (5%), порушення зору (3%), а також гіпотонія, серцебиття, порушення сечовипускання та порушення статевої функції (по 1%). На відміну від трициклічних антидепресантів, флуоксетин знижує апетит (на 10%) і призводить до втрати ваги. Що стосується серцевих розладів, було описано лише дискретне зниження частоти серцевих скорочень; навіть в контексті інтоксикації відбувалися лише неспецифічні зміни ЕКГ без блокових зображень або аритмій. Побічні ефекти на нирки та систему кровотворення досі не описані, фосфоліпоїдоз на сітківці та легенях лише в експериментах на тваринах.
Немає досвіду застосування препарату під час вагітності. В експериментах на тваринах не було продемонстровано тератогенних ефектів. Повідомлялося про інтоксикації максимум 3000 мг, пов’язані із судомними нападами, нудотою, блювотою, збудженням, манією, безсонням та тремором. Є 38 смертей серед 38 повідомлень.
ВЗАЄМОДІЇ: Флуоксетин пригнічує метаболізм гексобарбіталу та етинамату. Більш високі дози подовжують період напіввиведення діазепаму (VALIUM et al.). У поєднанні з літієм у цій справі описана енцефалопатія.14-е Можливо, пригнічуючи його метаболізм, флуоксетин може суттєво підвищити рівень трициклічних антидепресантів у плазмі крові, що даються одночасно, з ризиком посилення побічних ефектів.15-й У поєднанні з L-триптофаном повторювались токсичні реакції з тремором, серцебиттям, головними болями, збудженням, нудотою та неспокоєм.16 Про важкі токсичні реакції також у значенні "серотонінового синдрому", що частково призводить до смерті? було зареєстровано у взаємодії з МАО. ІМАО слід вводити не раніше ніж через 5 тижнів після терапії флюоксетином.17-й
ВИСНОВОК: Флуоксетин (FLUCTIN) - це біциклічний антидепресант з тривалою дією та фармакологічно активними метаболітами. Він працює так само добре, як класичні трицикліки (іміпрамін [ТОФРАНІЛ], амітриптилін [САРОТЕН та інші], доксепін [АПОНАЛ, СІНКВАН]). Однак початок дії затримується. На розлади сну не впливає, а на симптоми тривоги - менше.
Антихолінергічні руйнуючі ефекти менш виражені, ніж при трициклічних антидепресантах, але центральні стимулюючі ефекти у значенні серотонінового синдрому є більш поширеними. Відомо, що інгібітор зворотного захоплення серотоніну зимелідин (NORMUD), який, таким чином, був вилучений з ринку, також зустрічається частіше, в деяких випадках серйозні імунологічні розлади, такі як висип, грипоподібні зображення та артралгія. Обережність також виявляється доцільною через синдром еозинофілії-міалгії, який може бути спричинений зміненим розпадом серотоніну. Через досить несприятливий профіль ефекту та потенційно більш небезпечні руйнуючі ефекти, ми вважаємо співвідношення ризик/користь негативним у порівнянні з класичними трициклічними антидепресантами.
Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.