Приклад Посередника® - від побудови патологічного профілю до компенсації жертвам
23 вересня 2019 року розпочався масштабний судовий розгляд: суд над "Медіатором". 14 фізичних та 11 юридичних осіб будуть судими для судового розгляду, який триватиме щонайменше 6 місяців. Також цієї дати Солен Леллінгер, докторант з історії та епістемології науки (Страсбурзький університет), розпочала цикл конференцій "Науки, суспільство та комунікації". Його дослідження зосереджувалося на процесі невизнання серйозних побічних ефектів та його впливі на пацієнтів на прикладі бенфлуорексу, діючої речовини, що присутня в Mediator®.
Що таке Mediator® ?
Mediator® - це ліки, діючою речовиною (речовиною з терапевтичними властивостями) є бенфлуорекс, похідне амфетаміну. Ця сполука була синтезована лабораторіями Servier, а потім випущена на ринок у 1976 р. У формі Mediator®, препарату, призначеного для людей, які страждають на порушення вуглеводного та/або ліпідного обміну, такі як, наприклад, люди з діабетом [1]. За даними Inserm (Національний інститут охорони здоров’я та медичних досліджень), діабет «відповідає тривалому перевищенню концентрації глюкози (цукру) у крові» [2]. Ця ситуація пояснюється дисфункцією, пов’язаною з інсуліном, гормоном, який виділяється підшлунковою залозою. У людей без діабету інсулін полегшує проникнення глюкози в клітини нашого організму, щоб вони могли використовувати її безпосередньо для отримання енергії або зберігати для подальшого використання.
Щоб дізнатись більше про рівень цукру в крові (рівень глюкози в крові) і про те, як він контролюється організмом, ви можете переглянути наступне відео:
Рисунок 1: Відео “В основі органів: Цукор у крові” [2]
Цукровий діабет 1 типу - це аутоімунне захворювання, при якому імунна система руйнує клітини, що виробляють інсулін (острівці Лангерганса), що зупиняє організм від вироблення цього гормону і призводить до підвищення рівня глюкози в крові '' для досягнення гіперглікемії.
Діабет 2 типу в основному пов’язаний із здоровим способом життя (сидячий спосіб життя, надто багата цукром і жиром дієта, ожиріння). Діабетики 2 типу все ще виробляють інсулін, але він або в недостатній кількості, або менш добре засвоюється клітинами організму, які стають все менш і менш чутливими до цього гормону (інсулінорезистентність), який більше не дозволяє глюкозі належним чином засвоюватися організмом. Ці дві ситуації призводять до збільшення концентрації глюкози в крові та викликають, як і при діабеті 1 типу, гіперглікемію.
Для кращого контролю рівня цукру в крові діабетики 2 типу можуть використовувати ліки, кожен з яких має різні механізми дії. Прийом бенфлуорексу зменшив вироблення глюкози в печінці та покращив чутливість клітин до інсуліну. Але Mediator® мав і інший "терапевтичний" ефект: як і всі молекули з "орексом" у своєму назві, бенфлуорекс має аноректичні властивості, іншими словами, пригнічувачами апетиту. Хоча цей препарат був позначений як «допоміжний засіб для адаптованої дієти у хворих на цукровий діабет із надмірною вагою», коли його відмінили у 2009 році, 75–80% людей, які його вживали, не хворіли на цукровий діабет [3]: більшість «споживачів» »Тому їм було призначено препарат« Медіатор »для його аноректичної сторони, а не для офіційного вказівки.
Але це зловживання не є основною причиною небезпеки цього препарату. Деградуючи в організмі, бенфлуорекс перетворюється на норфенфлурамін, токсичну для нашого організму молекулу, причетну до захворювань клапанів (наприклад: звуження або недостатність діяльності серцевого клапана, що більше не дозволяє крові нормально циркулювати) і значно збільшуючи ризик легеневої артеріальної гіпертензії.
Ключові дати у справі/житті Mediator® у Франції
Після 33 років маркетингу компанія Laboratoires Servier продала майже 145 мільйонів коробок Mediator® у Франції. Препарат приносив до Laboratoires Servier близько 30 мільйонів євро на рік до відмови. Кількість людей, які приймали Mediator® у Франції, становить понад 5 мільйонів людей: 300 000 споживали його регулярно, коли препарат вилучили.
Рисунок 3: Кількість коробок Mediator®, проданих Laboratoires Servier (09/1976 - 11/2009) [4; стор. 148]
Скандал Mediator® - це проблема охорони здоров’я, яка широко висвітлювалась у ЗМІ з часу оповіщення Ірен Фрашон (див. Малюнок 4):
Рисунок 4: Кількість статей, опублікованих у французькій пресі з листопада 2009 року до кінця січня. 2011 [4; стор. 226]
Ця справа проливає світло на велику кількість гравців, починаючи від виробників, таких як лабораторії Серв'є, якими в той час керував доктор Жак Серв'є, і закінчуючи лікарями, кардіологами, лікарями-викладачами та викривачами, не забуваючи, звичайно, користувачів та пацієнтів, які мають розвинулися такі ускладнення, як захворювання клапанів та легенева артеріальна гіпертензія. Але в очах цих жертв хто несе відповідальність? Це питання цікавило Солен Леллінгер, про що свідчить результат її дипломної роботи нижче.
Рисунок 5: Відповідальність різних учасників відповідно до запитуваних користувачів (136 відповідей) [4; стор.430]
Цей збір інформації від 136 користувачів показує, що відповідальність несуть головним чином Laboratoires Servier та органи охорони здоров’я.
Чому таке пізнє відкриття небезпеки ?
Чому ви залишили Mediator® на ринку, коли дексфенфлурамін та фенфлурамін були вилучені з ринку приблизно в 1995 році, а бенфлуорекс був заборонений одночасно в усіх препаратах, крім Mediator®? Чому перше попередження Джорджа Чиче в 1999 році не було дослухано? Це все питання, яке буде порушено під час судового розгляду.
Окрім підозр у відмові системи, залишається помітним те, що серйозні небажані побічні ефекти не були розпізнані негайно. Кардіологи не можуть виявити лікарське походження медикаментозного захворювання клапанів у своїх пацієнтів протягом 30 років. Солен Леллінгер дослідила фактори, які можуть пояснити цю ситуацію. Одним з основних можливих пояснень було те, що для кардіологів не було чітких причинно-наслідкових зв’язків між Mediator® та симптомами пацієнта. Ехокардіографія, основний інструмент виявлення хвороби клапанів і моніторингу розвитку етіології (тобто вивчення причин та наслідків захворювання), з’явилася в 1970-х рр. Тому існує багато випускників лікарів, які не виконували ці іспити на момент випуску на ринок Mediator® (малюнок № 6) або хто вже мав думку щодо корисності та ризиків Mediator® (малюнок № 7), що може вплинути на їх діагностику, як показують результати опитування.
Рисунок 6: Практика ультразвуку за десятиліттями підготовки кардіологів [4; с.295]
Рисунок 7: Думка опитаних кардіологів щодо корисності Mediator® відповідно до періоду отримання диплому [4; с.326]
Згідно з гіпотезою Солен Леллінгер, лікарі приписували симптоми хвороби клапана гострому суглобовому ревматизму (AAR), більш частому захворюванню, що викликає захворювання клапанів, подібному до тих, що викликані Mediator®: тому вони не змогли зв'язати симптоми Mediator®, якими їх пацієнти були. беручи.
Рисунок 8: Діаграма етіологічного кросу між ревматичною хворобою клапана та лікарською хворобою клапана [4; с.304]
Потім Солен Леллінгер висвітлює етіологічний кросовер (показаний червоним на малюнку 8), що пояснює незнання та невизнання цієї хвороби лікарями при її появі. Фахівці змогли відрізнити хворобу клапана від RAA завдяки технологічному прогресу та популяризації ехокардіографії.
Хто є основними жертвами ?
У цій масштабній медійній справі ми часто говоримо про «жертви», але хто вони насправді? Для своєї дипломної роботи Солен Леллінгер створила класифікацію та вибір термінології, щоб диференціювати профілі з часом (див. Рисунок 9).
Рисунок 9: Появи та зникнення фігур людей з бенфлуорексом з часом [4; с.44]
Під час розробки молекули бенфлуорексу вона була призначена для конкретного профілю «полізарядженого»: препарат тоді повинен дозволяти лікування метаболічних порушень. Одночасно з’явилося усвідомлення серцево-судинних ризиків, пов’язаних із надмірною вагою. Фрамінгемське розслідування [5], на рубежі 1950-х років, вивчає серцево-судинні захворювання та фактори ризику. У цьому дослідженні визнана роль діабету та холестерину. Тому Mediator® спрямований на захворювання ожиріння та надмірну вагу (холестерин, цукровий діабет 2 типу, як детально описано в першій частині). Однак висловлюється одне зауваження: існує різниця між людьми, які повинні приймати препарат, і тими, хто насправді його приймає. Servier Laboratories розробляє маркетингову стратегію, засновану на інноваціях та на передових технологіях. Вони хочуть продемонструвати свою роль у галузі охорони здоров’я та свою соціальну корисність за допомогою журналів, брошур і навіть рекламного фільму під назвою „Ціна майбутнього”. Які цілі цієї маркетингової роботи? ?
Рисунок 10: Розподіл кількості споживачів Mediator® (2008-2010) згідно з опублікованими даними SNIIRAM [4; стор. 155]
Рисунок 11: Поширеність діабету за даними французьких департаментів у 2009 р. [4; стор. 190]
10 відділів, які споживають найбільше Mediator®, розташовані на узбережжі Середземномор’я, тоді як люди з діабетом частіше зустрічаються на північному сході Франції. Ірен Фрашон припускає, що це надмірне споживання на Півдні є відповіддю на посилений попит на схуднення, враховуючи те, що мешканці там менш одягнені. Отже, препарат слід застосовувати і призначати в цих областях для схуднення, а не для лікування.
За словами Солен Леллінгер, завдяки дослідженню вибірки із 136 людей, користувачі, здається, в основному користувачі віком від 45 до 65 років (на момент заповнення анкети), які живуть подружжям у сільських або невеликих районах. Міста, з малою освітою, пенсіонером або достроковою пенсією та з доходами нижче 1800 євро на місяць.
Жертви Медіатора® були проінформовані про небезпеку свого наркотику та про його вилучення з-під відміни, головним чином завдяки висвітленню справи у ЗМІ. Кардіологи, лікарі загальної практики, фармацевти або навіть Французьке агентство з охорони здоров'я (Afssaps) не змогли передати інформацію, як це зробили ЗМІ. Це показано на малюнку 12.
Рисунок 12: Оцінка користувачами засобів, за допомогою яких вони були проінформовані про виведення Медіатора® [4; с.201]
Однак залишається дуже важко визначити кількісні показники жертв Медіатора®. Це те, що Ірен Фрахон прагне виявити у своїй книзі Mediator® 150 мг, скільки смертей ?.
Наслідки справи «Медіатор» на регулювання лікарських засобів
Після скандалу з «Медіатором» з’являється усвідомлення необхідності посилення досвіду та місій Французького агентства з безпеки ліків та медичних виробів (AFSSAPS) для більшої прозорості. 29 грудня 2011 року було прийнято закон, спрямований на регулювання інтересів, що ставляться між медичними працівниками та фармацевтичною промисловістю, а також посилення моніторингу лікарських засобів на ринку та кращу інформованість медичних працівників та пацієнтів. AFSSAPS офіційно замінено Національним агентством з безпеки ліків та медичних виробів (ANSM) з метою внесення цих основних змін.
Випробування
Судовий розгляд Mediator® розпочався 23 вересня 2019 року. До 30 квітня 2020 року перед кримінальним судом призначено майже 123 слухання, щоб зрозуміти, чому цей препарат продається так довго, незважаючи на різні попередження, згадані вище. 23 відповідачам, юридичним або фізичним особам, доведеться захищати себе за неналежне отримання дозволу, обман, обман, а також за вбивства та ненавмисні травми в особі понад 2600 жертв, залучених до цивільного позову.
Прийти до висновку
Цікаво зазначити, що скандал "Медіатор" перевернув низку стосунків із медициною. Знання та медичні методи еволюціонували, зокрема завдяки викривачам. Деякі лікарі навіть усвідомили необхідність самоосвіти та контролю за дотриманням призначених ними ліків. Нормативні акти щодо наркотиків були перероблені з метою покращення захисту користувачів. Протягом цієї справи було здійснено значну кількість наукових повідомлень. Від «рекламних» фільмів та документів, що представляють «Піку», до її створення, газетних статей, викривачів та навіть фільму, що повторює скандал, цікаво знати, що сліди різних сторін цієї складної справи виживають завдяки спілкуванню та засобам масової інформації, що дає змогу пам’ятати про цю справу і, можливо, запобігати повторенню історії.
Звіт написали Сінді Шалабі (@CindySh_) та Еліса Поспешні (@PospiesznyE), студенти M2 з науково-технічних комунікацій та культури (CCST) Університету Гренобля Альпи ( #CSTgre ).