Примітивні пухлини головного мозку
Примітивні пухлини головного мозку мають вихідну точку мозок або його оболонку, на відміну від вторинних пухлин, вихідна точка яких знаходиться у внутрішньому органі (наприклад, легені, молочній залозі, меланомі, товстій кишці тощо), а інокуляція відбувається в процесі метастазування.
Існує кілька типів примітивних пухлин головного мозку. Більшість із них - гліоми. Вони ростуть із гліальних клітин, які є опорними клітинами мозку. Основними опорними клітинами мозку є астроцити, олігодендроцити та епендимальні клітини.
В даний час основними видами гліом є:
- астроцитоми, найпоширеніші типи гліом, з 4 ступенями диференціації, між якими анапластичні астроцитоми та гліобластоми надзвичайно агресивні з дуже високим експансивним потенціалом
- олігодендрогліоми, починаючи з олігодендроцитів, клітин, що продукують мієлін, як правило, добре диференційовані і набагато менш агресивні в порівнянні з астроцитомами.
- змішані гліоми, рідко (менше 1% пухлин головного мозку)
Негліоматозними пухлинами головного мозку є менінгіоми (понад 35% пухлин головного мозку), пухлини епіфізу та гіпофіза, лімфоми, медуллобластоми та ін.
П'ятирічна виживаність примітивних пухлин головного мозку залежить від ряду факторів, включаючи тип пухлини та її працездатність.
Причини та симптоми
Причини пухлин головного мозку залишаються невідомими. Однак існує ряд факторів, що підвищують ризик їх виникнення, серед них: вік (більша частота у дітей та дорослих), стать (більша частота у чоловіків), професійне або випадкове вплив розчинників, пестицидів тощо., сімейний анамнез (5% пухлин головного мозку є наслідком спадкових генетичних факторів або частиною генетичних синдромів), впливу електромагнітних полів або серйозних травм мозку.
Симптоми можуть бути загальними або специфічними. Загальні симптоми є наслідком тиску, що чиниться пухлиною на мозок, тоді як специфічні симптоми викликані залученням ураженої області мозку.
Загальні симптоми включають головний біль, судоми, порушення чутливості, запаху або слуху, але без порушень свідомості, проблем особистості чи пам’яті, нудоту, блювоту, втома.
До специфічних симптомів належать тиск або односторонній головний біль, втрата рівноваги або рухові розлади, що спостерігаються при порушеннях мозочка, змінах логічного мислення, втраті мотивації, повільності, м’язовій втомі або парезі, часто пов’язаних з фронтальними пухлинами, часткова або повна втрата зору, часті порушення потиличної або скроневої частки, порушення мови, слуху чи емоційного статусу, схильність до агресії або неможливість вимовити або відтворити певні слова, як у випадку з пухлинами лобової або скроневої частки.
Діагноз пропонується за допомогою візуалізаційних досліджень, особливо ядерного магнітного резонансу або комп’ютерної томографії, якщо МРТ недоступна або не може бути проведена з причин пацієнта та підтверджена біоптично. В даний час шматочок біопсії піддається молекулярним тестам для виявлення генів., білки або біомаркери, специфічні для пухлини. Деякі біомаркери корисні для оцінки прогнозу захворювання. Недавні дослідження старанно спрямовані на виявлення біомаркерів, які викликають підозру на пухлину мозку до того, як вона стане симптоматичною.
Для більш ефективного терапевтичного підходу необхідна якнайкраща характеристика пухлини. Прогноз диктується кількома факторами, включаючи гістологічний тип та ступінь його диференціації, розширення залишкової пухлини внаслідок хірургічного втручання, розташування пухлини, неврологічний функціональний статус або маркери. З точки зору біогенетичних маркерів, наприклад, у випадку олігодендрогліом делеція частини хромосоми 1 або 19 може бути позитивним маркером реакції на хіміотерапію. Також мутації IDH (ізоцитратдегідрогенази), наявні у понад 70% гліом пов'язані з кращим прогнозом.
Терапевтичні варіанти
Терапевтичні варіанти залежать від ряду факторів, включаючи розмір, тип та ступінь диференціації пухлини, терміновість тиску, що чиниться пухлиною на життєво важливі структури мозку, можливі побічні ефекти лікування та стан працездатності або переваги пацієнта.
Хірургічне втручання, як правило, є основним терапевтичним жестом і часто єдиним, особливо при пухлинах низького ступеня. Видалення пухлини покращує неврологічні симптоми, ставить точний діагноз за допомогою патологічного аналізу і, нарешті, але не в останню чергу може підвищити ефективність інших терапевтичних варіантів (хіміотерапія, променева терапія). -словом, поліпшення прогнозу у людей, яким діагностовано пухлини головного мозку. У певних ситуаціях хірургічне втручання неможливо виконати ні через важке розташування, ні через близькість життєво важливих структур. Ці пухлини не працюють, і тому їх доведеться лікувати за допомогою інших процедур.
Як правило, променеву терапію проводять післяопераційно. Методи променевої терапії можуть бути звичайними, тривимірними конформаційними, з модуляцією інтенсивності (IMRT), із нормальним фракціонуванням або гіперфракціонуванням. В даний час успішно застосовується кілька нових процедур, включаючи протонотерапію, корисну при пухлинах з надзвичайно важким розташуванням, таких як пухлини в околицях зорового нерва або біля основи мозку, або стереотаксична радіохірургія, яка полягає у введенні одноразової дози променевої терапії безпосередньо до пухлини, але без впливу на сусідні тканини. . Збільшення можливостей променевої терапії підвищує точність променевої терапії та зменшує пошкодження нормальних тканин очеревини.
Хіміотерапія, як правило, проводиться з променевою терапією, після операції або самостійно, особливо в умовах рецидивів. Основною проблемою у випадку хіміотерапії залишається проникність гематоенцефалічного бар'єру, обмежена невеликою кількістю хіміотерапевтичних засобів. Моніторинг терапевтичної відповіді проводиться шляхом щоквартального обстеження МРТ. Згодом інтервал між контрольними МРТ змінюється залежно від ступеня диференціювання пухлини.
Цільова терапія - нинішній терапевтичний варіант, поряд із хіміотерапією, яка діє на гени, білки або структури, що складають околиці пухлини та впливають на ріст пухлини.Подібно до інших типів пухлин, пухлини головного мозку надзвичайно неоднорідні з різними специфічними компонентами. Отже, зусилля фундаментальних досліджень спрямовані на виявлення біомаркерів, які найкраще характеризують пухлину, щоб, на їх думку, можна було розпочати терапію, максимально наближену до цих змін. У разі первинних пухлин головного мозку - цілеспрямований терапевтичний метод з доведеною ефективністю є антиангіогенною терапією. Її метою є ангіогенез, тобто здатність до новоутворення кровоносних судин. Основною антиангіогенною молекулою, яка використовується в онкології в декількох місцях раку, є Бевацизумаб. ima linie.
Незважаючи на зусилля, прогрес у терапії гліобластоми залишається помірним, і виживання, як правило, не перевищує 15 місяців після встановлення діагнозу. Однак надія пов'язана з результатами недавніх досліджень, які довели переваги імунотерапії інгібіторами контрольної точки (CTL4 та PD1) у декількох типів раку, а також згідно з дослідженнями фаз 1, 2 та 3 та гліобластомах. Основною проблемою пухлин головного мозку залишається перешкода, яку представляє гематоенцефалічний бар'єр, та низька імуногенність цих пухлин.
З терапії вакцинами на сьогоднішній день, мабуть, найбільш перспективним є Ріндопепімут. Це пептид, отриманий з мутантної форми рецептора епідермального фактора росту (EGFR). Приблизно 20-30% гліобластом експресують цю змінену форму EGFR. Інша форма вакцини містить дендритні клітини, основні клітини, що беруть участь в імунній відповіді.Результати цієї вакцини (DCVAX-L) у пацієнтів з оперованими гліобластомами показують медіану виживання понад 31 місяць.
Поступ останніх років є незаперечним. Завдання залишається оптимальним вибором методів лікування відповідно до профілю кожного пацієнта шляхом виділення відповідних біомаркерів та можливої асоціації цільової терапії з імунотерапією.Удосконалення хірургічних та променевих методів ще раз сприяє терапевтичному успіху.