Про підходи прецизійної медицини до лікування важкого ожиріння у підлітків
предметів
реферат
вступ
Важке ожиріння у підлітків є важким для лікування захворюванням. Більшість постраждалих не досягнуть і не збережуть здорову вагу навіть за сучасних технологій. Втручання в поведінку та спосіб життя, проведене в Європі та США, продемонструвало відносно невеликі покращення середнього ІМТ, які не підтримуються [13, 14, 15], а обмежені можливості фармакотерапії також демонструють помірну ефективність [16, 17]. Когорти з Європи та США показали, що баріатрична хірургія призводить до найбільшої і постійної втрати ваги. Однак відповідь різниться, і хірургічні підходи можуть бути пов'язані з коротко- та довгостроковими ризиками для здоров'я в останніх дослідженнях [18, 19, 20]. Крім того, незважаючи на хірургічне втручання, значна частина підлітків в області ожиріння продовжує мати ІМТ [19, 20]. Небагато методів лікування призводять до значної і стійкої втрати ваги у підлітків із сильним ожирінням, і мало відомо, як лікування можна пристосувати для максимізації ефективності.
Загальний стан доказів втручань у регулюванні ваги у підлітків з важким ожирінням
Терапія зміни способу життя
Хоча існує мало даних про те, що підлітки безпосередньо перевіряють важливість терапії зміни способу життя в програмах, що включають інші способи, такі як фармакотерапія чи хірургія, дослідження дорослих свідчать про те, що зміна способу життя є найважливішою і необхідною частиною комплексний підхід до лікування важкого ожиріння [31] Потрібні додаткові дослідження для оптимізації відбору підлітків, яким найбільше виграє втручання у спосіб життя або поєднання модифікацій способу життя з іншими способами, а також для оцінки того, як втручання здійснюється може здійснюватися хронічна допомога [32].
Фармакотерапія
Апаратна терапія
Баріатрична хірургія
Баріатрична хірургія широко визнана найефективнішим втручанням для схуднення у підлітків з важким ожирінням. Найновіші проспективні дослідження шлункового шунтування та резекції шлунка Roux-en-Y показали, що ІМТ у періоди спостереження від 1 до 8 років після операції зменшився щонайменше на 30% [19, 20, 47] . Окрім значного та стійкого зниження ваги, баріатрична хірургія покращує супутні захворювання, пов’язані з ожирінням, такими як діабет 2 типу, високий кров’яний тиск, дисліпідемія та біль у м’язово-скелетній системі, а також зменшує ступінь запалення та окисного стресу [19, 48, 49]. . Потенційні бар'єри для баріатричної хірургії включають обмежений доступ до спеціальних програм, зміна життя та незворотність деяких процедур, а також довгострокові ризики, такі як дефіцит мікроелементів (який може змінюватися в залежності від типу процедури) та можливість розладів вживання алкоголю та суїцидальності спостерігалися у дорослих пацієнтів, які перенесли баріатричну хірургію.
Як і при всіх інших методах лікування ожиріння, результати баріатричної хірургії різняться - більшість підлітків втрачають значну кількість ваги, тоді як у деяких спостерігається значно менша втрата ваги або відсутність її [19, 50]. Подальша робота повинна надавати пріоритет ідентифікації факторів, які передбачають неоптимальне порівняно з чудовою втратою ваги та супутніми проблемами. Дослідницькі зусилля також повинні бути зосереджені на методах раннього виявлення неоптимальних реагуючих, щоб додаткові методи лікування, які можуть бути введені після баріатричної хірургії, могли бути оцінені щодо їх здатності покращувати втрату ваги та підтримку цих осіб.
Прогалини та можливості
Семінар визначив значні прогалини у знаннях, а отже, можливості для подальших досліджень у семи сферах, які узагальнено у наступних розділах.
Підтверджені та клінічно значущі показники ІМТ для важкого ожиріння
Визначте корисні діаграми ІМТ, що виражають ІМТ у відсотках вище 95-го процентилю, для прогнозування супутніх захворювань (медичних та психосоціальних) для людей з важким ожирінням. Вивчіть, чи існують відмінності за статтю, расою чи етнічною приналежністю.
Дослідіть, як зміни у відсотках ІМТ вище 95-го процентилю призводять до змін супутньої захворюваності (медичний та психосоціальний ризик) у осіб з важким ожирінням. Ці дослідження повинні визначити ступінь зниження, яке вважається клінічно значущим, і скільки необхідно підтримувати зниження ІМТ або втрату ваги (і як довго це потрібно підтримувати), щоб підтримувати початкову супутню патологію/ризик для покращення факторів та Визначення, чи є важливі відмінності між статтю, расою та етнічною приналежністю, чи це пов’язано зі зміною ІМТ або втратою ваги до або після статевого дозрівання.
Оцініть ефективність та корисність альтернативних антропометричних показників, таких як трипондеральний індекс [61].
Визначте, чи визначення регіональної (наприклад, вісцеральної або печінкової) маси жиру або загальної маси жиру за допомогою таких критеріїв, як рентгенівська абсорбціометрія з двома енергіями, або за допомогою інших клінічно практичних методів, таких як біоелектричний імпеданс, пропонує важливі переваги перед метриками на основі ІМТ для прогнозування Поліпшення стану здоров’я у підлітків з важким ожирінням.
Вивірені та відповідні розвитку вимірювання фенотипів та предикторів
Розробіть надійні та достовірні об'єктивні вимірювання або біомаркери, щоб доповнити заходи щодо самостійного звітування або анкети, якщо це можливо. Це особливо необхідно для вимірювання споживання їжі.
Якщо можливо, перевіряйте анкети щодо біологічних заходів.
Розробка та перевірка нових заходів щодо нейрокогнітивної функції.
Розробка та затвердження заходів щодо поліпшення якості життя стосовно ожиріння.
Механізми та біопсихосоціальні предиктори розвитку важкого ожиріння
Незважаючи на те, що успішне лікування не обов'язково повинно змінити основну причину захворювання, логічно очікувати, що краще розуміння причин, чому деякі підлітки страждають від сильного ожиріння, може призвести до кращих результатів при більш персоналізованому підході до лікування [69]. Важливі відмінності в екологічних, психосоціальних, культурних та економічних факторах, епігенетичних подіях та інших факторах, включаючи взаємодію генів та середовища, мабуть, відіграють певну роль у визначенні того, у кого розвиватиметься важке ожиріння [70]. Існує відносна відсутність даних поздовжніх (на відміну від поперечних) спостережних досліджень, які могли б пролити світло на тяжкість ожиріння у підлітків. Розробка всеосяжних моделей може забезпечити нові цілі для попередження чи втручання та запропонувати, як поєднати найбільш ефективні втручання, орієнтовані на різні цілі. Дослідження необхідні для:
Охарактеризуйте поздовжні шляхи росту від дитинства до дитинства та підліткового віку, щоб визначити різні закономірності, визначені термінами початку та стійкості ожиріння.
Визначте, як зрілість статевого дозрівання пов’язана з розвитком важкого ожиріння.
Зрозумійте якісні подібності та відмінності між важким ожирінням та середнім ожирінням або надмірною вагою.
Розробка інтегрованої, міждисциплінарної та комплексної концептуальної моделі біопсихосоціальних факторів, що впливають на розвиток важкого ожиріння. Це включає, але не обмежується, різноманітні сфери, включаючи умови навколишнього середовища, генетику, споживання їжі, фізичну активність, мозок та виконавчі функції, харчову поведінку (включаючи порушення харчових звичок, таких як непомірне харчування), вподобання та вибір їжі чи смаку, настрій та харчування та інші психологічні Порушення, ліки та сон.
Просунути та організувати концептуальні моделі фенотипів харчової поведінки та поведінки.
Визначте підтипи важкого ожиріння за допомогою всебічного комплексу біопсихосоціальних факторів, генотипів, епігенетичних модифікацій, метаболічних змін та інших фенотипів.
Характеризуйте діад або сімей з накопиченням важкого ожиріння та виконуйте фенотипування сімей, а також фенотипування підлітків стосовно їх ролі, спілкування та міжособистісних навичок. Сюди входить характеристика того, як змінюються сімейні стосунки та динаміка з часом, виходячи з віку дитини та соціокультурного середовища, оскільки ці фактори можуть бути не статичними.
Вивчіть відмінності у фенотипах та біомаркерах між братами та сестрами, які відрізняються статусом ожиріння.
Проведіть комплексну оцінку худорлявих людей, щоб краще зрозуміти відмінності у важкому ожирінні.
Спробуйте дезагрегувати та визначити незалежні наслідки раси/етнічної приналежності та соціально-економічного статусу (СЕС), коли це можливо.
Використовуйте дослідження дозрівання мозку, щоб зрозуміти процеси розвитку, які можуть бути пов’язані з розвитком важкого ожиріння, щоб сформувати гіпотези для майбутніх досліджень.
Нові та відповідні для розвитку методи лікування, керовані біологічними та психосоціально вірогідними механізмами
Є дані, що більшість людей з ожирінням мають безліч варіантів генетичного та екологічного ризику (кожен із відносно незначними наслідками), які можуть впливати на масу тіла. В даний час не існує підходів, крім баріатричної хірургії, які виявляються ефективними для більшості підлітків з важким ожирінням. Як зазначалося раніше, навіть інтенсивне лікування ожиріння виявилося менш ефективним у підлітків, ніж молодші діти. Крім того, багато досліджень методів лікування ожиріння у дорослих та підлітків виключають найбільш постраждалі. Як результат, бракує опублікованих даних про нехірургічні підходи у підлітків з важким ожирінням. З огляду на очікувану неоднорідність етіологічних факторів, що сприяють розвитку ожиріння, багато різних підходів потрібно досліджувати більш інтенсивно. Дослідження необхідні для:
Вивчіть безпеку та ефективність різних препаратів, пристосувань або хірургічних підходів, які або вже перевірені у дорослих, або є новими методами лікування підтипів, виявлених у підлітків. Ці дослідження також повинні розглядати біологію або механізми різних підходів до лікування.
Вивчіть ефективність конкретних харчових підходів до траєкторій маси тіла на основі фенотипу та генотипу та їх вплив на відповідні біомаркери ожиріння, метаболічні фактори ризику, кінцеві точки мікробіома тощо.
Оптимізуйте дозування ліків для метаболізму або розробіть точні фармакологічні методи лікування, використовуючи фармакогеномічні підходи.
Визначте оптимальний час для різних підходів до лікування у підлітків з важким ожирінням. Ці дослідження повинні визначити соціальні, поведінкові та аспекти розвитку, а також фази пластичності, на яких може бути змінено перебіг важкого ожиріння, і є важливі відмінності в порядку пропозицій терапії.
Визначте оптимальну інтенсивність контролю ваги з точки зору годин втручання та коригування, а також переваги та витрати на здоров’я для різних підгруп підлітків з важким ожирінням. Зокрема, поясніть процеси зміни поведінки та/або використання додаткових технологій, таких як B. Мобільні додатки для охорони здоров’я, які можуть стимулювати дотримання способу життя.
Перевірте, чи є корисні предиктори, які допоможуть визначити, коли втручання батьків допомагають або заважають лікуванню підлітків з важким ожирінням.
Визначити оптимальне сповіщення про ризик для здоров’я, пов’язане з ожирінням, щоб заохотити позитивні зміни поведінки в різних расових та етнічних підгрупах із серйозним ожирінням, а також підходи до вирішення значного впливу на довкілля у цих підгрупах, таких як бідність та стрес.
$ config [ads_text16] не знайдено
Вивчити ефективність інноваційних схем лікування, включаючи адаптивні конструкції, та пристосувати лікування до основних гіпотетичних механізмів учасників дослідження для покращення реакції на лікування.
Дослідіть ефективність комбінованої або багаторівневої терапії.
Біопсихосоціальні фенотипи, що передбачають відповідь на лікування
З огляду на погану реакцію підлітків з важким ожирінням на доступні нехірургічні процедури, важливо охарактеризувати підгрупи, які можуть по-різному реагувати на лікування. Біопсихосоціальні фенотипи (спостережувані ознаки, зумовлені впливом генів та навколишнього середовища), пов’язані із збільшенням ваги або результатами лікування ожиріння, були виявлені в кількох областях. Сюди входять основні асоціації мозку та поведінки, такі як ті, що використовуються для гальмування реакції [71, 72], ентеротипи мікробіомів кишечника [73], харчова поведінка, така як їжа за відсутності голоду або запою [74, 75, 76, 77] та відносне значення підкріплення або афективна реакція на фізичні навантаження [78]. Дослідження фенотипів ожиріння порівняно мало зосереджувались на підлітках із важким ожирінням, і існує потреба у характеристиці та дослідженні потенційних фенотипів у перспективних дослідженнях різних втручань. Дослідження необхідні для:
Вивчіть результати досліджень лікування при вторинному аналізі даних, щоб визначити відповіді та визначити, чи є біомаркери або біопсихосоціальні ознаки, які можна використовувати для прогнозування відповіді, та визначити найбільш імовірних, хто кине або не дотримуватиметься лікування. Результати можуть породити гіпотези для майбутніх досліджень, які можуть слугувати для точної настройки втручань.
Провести інтервенційні дослідження з контролю ваги, які проспективно оцінюють, які біопсихосоціальні фактори або фенотипи прогнозують успіх лікування та тривале підтримання. Дослідження повинні бути розроблені для включення базового фенотипування із серійним підрахунком під час дослідження (і, можливо, після припинення лікування), щоб вивчити зміни цих факторів з часом.
Вивчити взаємозв'язок між множинними фенотипами (наприклад, метаболомічним та психосоціальним) та їх можливий вплив на результати різних втручань.
Дослідити зміни в гормонах та субстратах, що мають відношення до енергетичної регуляторної системи (наприклад, метаболоміки), і як вони передбачають відповідь.
Стандартизуйте результати досліджень та повідомте про результати
Розробити консенсусні рекомендації щодо відповідних показників ІМТ/ожиріння, визначень супутніх захворювань, показників результатів та інших загальних елементів даних, які слід використовувати та повідомляти в клінічних випробуваннях.
Визначте, які наслідки здоров’я, що не пов’язані з ІМТ/ожирінням, слід застосовувати для втручань у регулюванні ваги у підлітків із важким ожирінням, включаючи можливість комплексних втручань чи втручань ЯЖ.
Розробка надійних, дійсних та відповідних до розвитку заходів щодо спільного впливу та результатів досліджень ожиріння у підлітків. Це допомогло б узгодити або навіть стандартизувати оцінки/фенотипування у дослідженнях, а також клінічні умови, щоб забезпечити достовірне порівняння досліджень та подальше злиття даних.
Повідомте про неоднорідність у відповідь на втручання, виражену як розподіл змін ваги або значень ІМТ у результатах експериментів. Така звітність сприятиме нашому розумінню найбільш підходящих типів втручань для різних генотипів/фенотипів чи груп підлітків у майбутніх дослідженнях.
Покращити доступ до різних заходів, що використовуються в дослідженнях, щоб заохотити використання спільних заходів та ресурсів у дослідженнях та забезпечити об'єднання даних досліджень.
Встановіть клінічний контекст для розвитку та надання точної допомоги
Оцінити методи та бар'єри для раннього виявлення підлітків на шляху до важкого ожиріння (включаючи стигму та упередження) для покращення направлення та доступу до спеціалізованої клінічної допомоги.
Розробка та тестування моделі для хронічної допомоги при важкому ожирінні, можливо з використанням інших захворювань із “медичними установами”, таких як діабет 1 типу, серповидноклітинна анемія та виразковий коліт як моделі.
Оцініть вплив існуючих моделей клінічної допомоги на ожиріння, включаючи наслідки для здоров’я. Це може допомогти розробити колекцію успішних підходів до втручання, які можуть бути запропоновані групі з догляду з урахуванням віку, розвитку, сімейних та соціокультурних факторів та інших відповідних факторів.
Визначення значущих наслідків для здоров’я (включаючи психосоціальні поліпшення) для втручань щодо зниження ваги серед підлітків з важким ожирінням серед пацієнтів, сімей, постачальників медичних послуг та платників страхування.