Про різноманітне використання прогестинів

Ми пропонуємо високоякісний журналістський контент у нашій онлайн-пропозиції. Хороша журналістика коштує грошей, і така пропозиція, як наша, повинна фінансуватися, щоб тривати. Щоб ви могли читати вміст на DAZ.online, не платячи за це безпосередньо, ми заробляємо свої гроші за допомогою рекламних партнерів та відстеження.

Засоби відстеження: за допомогою інформації, що зберігається на вашому пристрої, наприклад файлів cookie або ідентифікаторів пристроїв або подібного, реклама та вміст можуть бути адаптовані на основі вашого профілю використання. На основі цієї інформації можна отримати знання про цільову групу та використати їх для розробки продукту.

Детально про трекери, що використовуються в нашій пропозиції, можна знайти в нашій декларації про захист даних. Нашим веб-сайтом можна користуватися лише за згодою на використання файлів cookie.

Шановний користувач,
ми розуміємо, що конфіденційність є вашим пріоритетом. Будь ласка, зрозумійте нас теж, ми повинні заробляти гроші своєю роботою, щоб мати змогу підтримувати свою пропозицію.
Ми максимально чутливі при обробці даних наших клієнтів.

Заходи включають повне сучасне шифрування за допомогою HTTPS, використання найновішого програмного та апаратного забезпечення та ретельний підбір наших рекламних партнерів.

Тому нашу пропозицію наразі не можна переглянути без згоди на описані вище заходи щодо реклами та відстеження. Ми все ще працюємо над альтернативним рішенням для підписки на наш цифровий вміст. На цьому етапі ми хотіли б зазначити, що друковані підписки не є також цифровими підписками.

DAZ.online
DAZ/AZ
ДАЗ 23/2013
З різноманітних .

гінекологія

Від Біт Фесслер | Справжній потік синтетичних гестагенів доступний для терапії численних гінекологічних питань. Всі вони мають антиестрогенну дію, але суттєво відрізняються за частковим ефектом. І вони актуальні як для додаткової вигоди, так і для можливих побічних ефектів. Найпоширенішими напрямами показань є гормональна контрацепція та гормонозамісна терапія (ЗГТ). В даний час інтенсивно обговорюється - хоч і низький загальний - ризик венозної тромбоемболії різних «таблеток», а також питання ризику раку молочної залози гестагенами при ЗГТ.

Прогестини - це стероїдні гормони. Найвидатнішим представником природних прогестинів є прогестерон, також відомий як лютеїновий гормон або гормон вагітності. Після перорального прийому природні прогестини швидко розщеплюються в печінці, кон’югуються та виводяться через нирки у вигляді водорозчинних метаболітів. Тому вони навряд чи підходять для терапевтичних цілей. Ось чому були розроблені синтетичні гестагени з більш тривалим періодом напіввиведення, які мають різноманітні показання у гінекології як окремо, так і в поєднанні з естрогенами, перш за все в якості контрацепції та, для захисту ендометрію, як частина замісної гормональної терапії (див.

Клінічне використання синтетичних гестагенів

[за матеріалами: Stauber M., Weyerstahl, Gynecology and акушерство, Georg Thieme Verlag 2001]

Синтетичні прогестини: часто похідні 17-альфа-гідроксипрогестерону та 19-нортестостерону

Синтетичні гестагени хімічно отримують в основному з 17-альфа-гідроксипрогестерону та 19-нортестостерону. Деякий час похідне спіронолактону також доступне з дроспіреноном та похідне прогестерону з номегестролацетатом. Вони опосередковують свій ефект через зв'язування з рецептором прогестерону, а також за допомогою взаємодії з мембранними сайтами зв'язування. Але синтетичні гестагени також стикуються з іншими стероїдними рецепторами і, таким чином, мають широкий спектр часткових ефектів, що відрізняє їх від прогестерону, але також і один від одного. Залежно від потомства вони більш-менш сильно зв’язуються з андрогенами, глюкокортикоїдами, мінералокортикоїдами та, рідше, з рецепторами естрогену. Там вони можуть діяти агоністично або антагоністично. Відповідний спектр активності відповідно відрізняється (див. Таблицю). На додаток до пероральних лікарських форм, гестагени пропонуються окремо або в комбінації у вигляді таблеток, а також у багатьох інших лікарських формах, наприклад у вигляді пластиру (норетистерону ацетат плюс естрадіол), у вигляді ін’єкції (медроксипрогестерон ацетат, норетистерон ацетат), як вагінальне кільце (етинілестрадіол плюс етоногестрел) для вагінального або у внутрішньоматковому пристрої (левоноргестрел).

У джунглях часткові ефекти

Вплив на рівень SHBG

Гестагени також по-різному впливають на рівень ГСГГ (глобуліну, що зв’язує статеві гормони), а отже, впливають на концентрацію вільного і, отже, біологічно ефективного тестостерону. Якщо рівень SHGB піднімається нижче прогестину, зв’язується більше тестостерону. Підвищена антиандрогенна ефективність речовини. Похідні 19-нортестостерону, за винятком дієногесту, знижують рівень SHGB; похідні, отримані з прогестерону, ведуть себе нейтрально або підвищують рівень SHGB, такі як хлормадінон ацетат або ципротерон ацетат.

Але і мінуси

Не обійшлося і без прогестину: гормональна контрацепція

Прогестин при ЗГТ обов’язковий

У замісної гормональної терапії прогестин використовується для секреторної трансформації ендометрію. Оскільки при монотерапії естрогенами відносний ризик раку ендометрія різко зростає, через п’ять-десять років до шести разів, через більше десяти років до 9,5 разів. Таким чином, за винятком жінок, які перенесли гістеректомію, комбінація з прогестином є важливою для ЗГТ. Гестаген можна вводити безперервно або послідовно протягом 12-14 днів на місяць. Ризик раку ендометрія за цього режиму не зростає, а навіть, здається, зменшується (RR 0,8) [Grady D. 1995]. При безперервному комбінованому режимі доза гестагену може бути нижчою, ніж при послідовній терапії. Внутрішньоматкова спіраль левоноргестрелу також забезпечує достатню трансформацію ендометрію під час терапії естрогенами. Для лікування розладів кровотечі, які дуже часто трапляються у жінок в менопаузі, підходить циклічне або постійне введення прогестину, як правило, з 15-го дня циклу протягом десяти-дванадцяти днів.

Ендокринна система при ендометріозі

Якщо ендокринна терапія показана при ендометріозі, наприклад у випадку дифузного посіву уражень ендометріозу, післяопераційно або у разі непрацездатності, крім оральних контрацептивів та аналогів ГнРГ, доступні прогестини. Тривале тривале вживання знижує рівень естрогену. Ендометрій атрофується, а отже, також вогнища ендометрія. Дієногест 2 мг призначений для терапії ендометріозу. Внутрішньоматкові прилади, що містять левоноргестрел, і міні-таблетки, що містять прогестин, використовуються поза маркуванням. Основними побічними ефектами, залежно від діючої речовини та дозування, є міжменструальна кровотеча/кров'янисті виділення, мастодинія, головні болі та дефекти шкіри.

Ризик ВТЕ: питання прогестину?!

Ризик раку молочної залози

Гестагени здавна вважалися нешкідливими щодо ризику раку молочної залози. Однак дослідження WHI та дослідження One Million Women показали, що при ЗГТ комбінація естрогену з прогестином менш вигідна, ніж естроген-терапія (1,7 проти 1,18). Неясно, чи існують відмінності між окремими прогестинами щодо збільшення ризику раку молочної залози та чи є диференціація між циклічним або постійно комбінованим введенням прогестину актуальним для цього ризику. Є лише первинні докази того, що ризик застосування прогестинів, отриманих з прогестерону, може бути нижчим, ніж при поєднанні з норетистероном ацетатом або левоноргестрелом. Потрібні подальші клінічні дослідження.

Адреса автора

Фармацевт доктор Біт Фесслер, Карвінськ. 40, 81247 Мюнхен