Профіль хронічних мієлопроліферативних захворювань - Синево
Хронічні мієлопроферативні захворювання (BMPC) - клональні розлади, чітко виражені, але тісно пов’язані між собою, що походять із плюрипотентних стовбурових клітин спинного мозку. Вони включають: хронічний мієлоїдний лейкоз, справжня поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія і мієлофіброз.
У всіх BMPC проліферативна здатність новоутворених стовбурових клітин не контролюється належним чином, і спочатку виникає надмірне кровотворення. Однак новоутворена стовбурова клітина зберігає здатність до повної диференціації, і як результат, спостерігається помітне збільшення зрілих та незрілих форм у периферичній крові та кістковому мозку.
BMPC відрізняються один від одного переважним типом диференціювання, яким страждає новоутворена стовбурова клітина (наприклад, мієлоїдна лінія при ХМЛ, мегакаріоцити при есенціальній тромбоцитемії, еритроцити у поліцитемії). BMPC мають прогресивну еволюцію, можливо, до спинномозкової недостатності або гострого лейкозу. Різниця між прогнозом та оптимальним лікуванням в рамках BMPC пояснює необхідність розрізнення цих суб’єктів. Оскільки BMPC виникають із плюрипотентної стовбурової клітини, яка диференціюється на всіх клітинних лініях переважно на іншій клітинній лінії, не дивно, що іноді клінічні та морфологічні ознаки можуть перекриватися, а класифікація та діагностика ускладнюються. 1
Хронічний мієлоїдний (гранулоцитарний) лейкоз (ХХН), з частотою 15-20% лейкозів дорослих та найпоширенішим BMPC - це клональне захворювання плюрипотентних стовбурових клітин, що характеризується посиленою проліферацією мієлоїдних елементів на всіх стадіях диференціації. Їх наявність у великій кількості в периферичній крові є важливим для діагностики, поряд з іншими важливими ознаками: підвищення базофільних гранулоцитів, зниження рівня лужної лейкоцитарної фосфатази (ФАЛ), підвищення рівня вітаміну В12 та транскобаламінів I та III у сироватці крові. Крім того, у 95% типових випадків (LGC) у хронічній фазі виявляється цитогенетична аномалія, Філадельфійська хромосома. Це відбувається в 100% клітин, що діляться в кістковому мозку, і сприяє діагностиці та контролю за лікуванням. Виділення гена злиття BCR/ABL та химерного білка p210 з активністю тирозинкінази, яку він кодує, визначають LGC на молекулярному рівні. Симптоми та клінічні ознаки розвиваються підступно і включають астенію та прогресуючу спленомегалію на перший план. Через в середньому через 3,5 роки ЛГК переходить із хронічної фази на гостру, бластну, яка може бути мієлоїдною або лімфоїдною. 2
Поліцитемія (PV) характеризується переважним збільшенням еритроцитів та маси еритроцитів при нормальному насиченні артеріального O2. Перевиробництво часто асоціюється з низьким рівнем еритропоетину в сироватці крові. Зазвичай асоціюється з лейкоцитозом, тромбоцитозом, підвищенням показника FAL (80-100% пацієнтів). Кістковий мозок гіперклітинний, з гіперплазією ліній: мієлоїдна, еритроїдна, мегакаріоцитарна.
Основними клінічними проявами є агногенний свербіж, червоно-фіолетове забарвлення шкіри та слизових оболонок, спленомегалія, тромботичні та геморагічні ускладнення.
У своєму природному розвитку PV може перетворитися на інший BMPC (часто MMM, дуже рідко LGC) з термінальною фазою гострого лейкозу, якому іноді передує мієлодиспластичний синдром. 3
Агногенна мієлоїдна метаплазія (ММА) або мієлоїдна метаплазія з мієлофіброзом - це окрема сутність в межах BMPC, яка характеризується співіснуванням трьох основних цитологічних порушень: клональної проліферації гемопоетичних стовбурових клітин у кістковому мозку, реактивної неклональної проліферації медулярних стромальних клітин (фібробластів та остеобластів M, що веде до M ) та остеомієлосклероз (ВООЗ) та екстрамедулярний кровотворення (метаплазія мелелоїдів) у селезінці, печінці та інших органах. МФ та ВООЗ призводять до прогресуючої недостатності спинного мозку з панцитопенією.
У клінічній картині переважає пухлинна спленомегалія. Аспект мазка з периферичної крові відіграє важливу роль у лабораторній діагностиці.
Клінічна еволюція повільно прогресує. Різний відсоток пацієнтів із типовим ММА перетворюється на гострий лейкоз. 4
Основна тромбоцитемія (ТЕ) подібний до інших BMPC клональною хворобою, що виникає в плюрипотентних стовбурових клітинах кісткового мозку, маючи головним цитологічним розладом мегакаріоцитарну гіперплазію кісткового мозку, що призводить до надмірного росту тромбоцитів у крові.
Діагноз ТЕ - це діагноз виключення. Критерії, що використовуються для цієї мети, є довільними та вимагають ретельного аналізу. 5
Тести доступні в лабораторії Синево: