Профілактика та терапія ожиріння в державній аптеці - PDF Безкоштовно завантажити
Профілактика та терапія ожиріння в державній аптеці Дисертація на здобуття вченого ступеня д-ра. вип. нац. Факультет природничих наук Інститут харчування, споживання та здоров'я, поданий Інгою-Крістіаною Нолте (фармацевт), яка народилася 11 лютого 1986 р. У Вертері (Вестфалія) Дата подання: 7 квітня 2015 р. Дата усного іспиту: 15 липня 2015 р. Проф. Гельмут Гесекер 2-й рецензент: проф. Лікар. Клаус Рейнсбергер
Подяка Перш за все, я хотів би подякувати професору д. Гельмуту Гесекеру за велику підтримку під час підготовки цієї роботи. Особливо хочу подякувати колегам по роботі з аптеки. Без вашого зобов’язання опитування не могло б відбутися. І, звичайно, велика подяка моїй родині і особливо вам, Конраде: за велике розуміння, конструктивні пропозиції та постійну підтримку.
Зміст 1 Вступ та завдання 1 1.1 Визначення проблеми. 1 1.2 Мотивація. 2 1.3 Процедура. 3 2 Передумови, нейробіологічні принципи та варіанти терапії 5 2.1 Надмірна вага та ожиріння у Німеччині. 5 2.1.1 Дослідження національного споживання. 5 2.1.2 Діти та молодь. 6 2.1.2.1 Регіональне дослідження (КОПС). 6 2.1.2.2 Загальнонаціональне дослідження (KiGGS). 8 2.2 Жирова тканина. 9 2.2.1 Дієренація жирової тканини. 9 2.2.2 Фізіологія та патологія жирової тканини білого кольору. 9 2.2.3 Вимірювання жирової тканини. 11 2.3 Розвиток голоду та ситості. 15 2.3.1 Залучені ділянки мозку та нейромедіатори. 15 2.3.1.1 Основні ділянки в гіпоталамусі. 15 2.3.1.2 Взаємодія між гіпоталамусом, стовбуром мозку та мезолімбічною системою. 20 2.3.1.3 Опіоїдна система. 23 2.3.1.4 Ендоканабіноїдна система. 27 2.3.2 Вплив пептидів з периферії. 29 2.3.2.1 Анорексигенні пептиди. 29 2.3.2.1.1 Сімейство поліпептидів. 29 2.3.2.1.2 GLP-1. 31 2.3.2.1.3 Холецистокінін. 34 2.3.2.1.4 Лептин. 35 2.3.2.1.5 Амілін. 36 І.
3.3 Документація та результати опитування. 84 3.3.1 Документація та реєстрація опитування. 84 3.3.2 Презентація зразка. 85 3.3.3 Результати опитування. 85 3.3.4 Окремі розрахунки ІМТ. 117 4 Обговорення 123 4.1 Статистика продажів, гендерний розподіл та мотивація. 123 4.2 Стан здоров’я та самоврядування. 127 4.3 Методи схуднення. 130 4.4 Відгуки клієнтів. 140 4.5 Короткий зміст структури клієнтів. 141 4.6 Обмеження. 142 5 Висновок та рекомендації до дії 145 6 Бібліографія 152 A Анкета 171 B Попит на продукцію 178 III
3.8 Карта розуму формування категорії різних видів спорту, які були зазначені в інших. 99 3.9 Спортивні одиниці учасників дослідження. 101 3.10 Карта розуму для створення категорій різних методів з найбільшим успіхом у схудненні. 102 3.11 Карта розуму для створення категорій різних методів з найменшим успіхом у схудненні. 103 3,12-річного віку з першими думками про вагу тіла. 105 3.13 Розподіл ваги учасників дослідження. 106 3.14 Бажане відносне зменшення ваги. 108 3.15 Розвиток маси тіла. 109 3.16 Тип зниження ваги. 110 3.17 Причини для схуднення. 112 3.18 Карта розуму для створення категорій мотивації приходу в аптеку 114 3.19 Вибір аптеки учасниками дослідження. 115 3.20 Задоволеність клієнтів порадами з питань ожиріння. 116 4.1 Процентний розподіл надмірної ваги у Німеччині. 125 4.2 Розумова карта спорту та дієт, що призвели до найбільшого/найменшого успіху. 138 5.1 Блок-схема керівних принципів ABDA. 149 А.1 Анкета. 176 A.2 Листівка з ваучером на знак подяки за участь в опитуванні 177 V
B.1 Загальний попит на продукти для схуднення за період емпіричного дослідження. 179 VII
Список абревіатур ABDA ACE ADHS AEA 2-AG ATP BfArM BIA BMI CCK CHMP CRH CRP CT DAG DAG DAMGO DDG DEA DGE DGEM DPP-IV DVC DXA EC 50 Федеральна асоціація німецьких фармацевтів Ліки та медичні вироби Аналіз біоелектричного імпедансу Індекс маси тіла Холецистокінін Комітет з лікарських засобів для людини Кортикотропін вивільняючий гормон С-реактивний білок Комп'ютерна томографія Deutsche Adipositas Gesellschaft ev Діацилгліцерин D-Ala2, Nme-Phe4, Гліол-5-енкефалін Німецьке діабетичне товариство Управління з питань контролю за наркотиками Німецьке товариство з харчування e.v. Німецьке товариство харчової медицини e.v. Дипептидилпептидаза IV Спинний вагусний комплекс Подвійна рентгенівська абсорбціометрія Середня ефективна концентрація VIII
ECS EFSA EMA ENK FDA GABA GHS-R GLP-1 Ендоканабіноїдна система Європейське агентство з безпеки харчових продуктів Європейське агентство з питань лікарських засобів Енкефалін Федеральне управління лікарськими препаратами та продуктами харчування Гамма-аміномасляна кислота Гормон росту секретор гого рецептор Глюкагоноподібний пептид-1 GLUT4 Глюкоза транспортер 4 GOAT GRLN-R 5-HT IL-6 INN грелін-O-ацилтрансфераза рецептор греліну 5-гідрокситриптаміну інтерлейкін-6 Міжнародна непатентована назва IRS-1 субстрат рецептора інсуліну 1 КіГГ KOPS LDL LEPR MCH MCP-1 MCR MSH MW Ncl. nm Дослідження стану здоров'я дітей та підлітків у Німеччині Дослідження профілактики ожиріння в Кілі Дослідження ліпопротеїдів низької щільності рецептор лептину Меланін-концентруючий гормон Моноцити хемотаксичний білок-1 Меланокортин-рецептор Меланоцит-стимулюючий гормон Середнє значення Ядро Наномолар IX
mrna MRT NF-κB NICE NMDA NPY/AgRP NVS OTC PAI-1 PET Messenger рибонуклеїнова кислота магнітно-резонансна томографія Ядерний фактор kappa b Національний інститут охорони здоров’я та догляду Excellene N-Methyl-D-Aspartate Neuropeptide Y/agouti-related peptide Дослідження національного споживання Без рецепта Інгібітор плазміногенного активатора-1 позитронно-емісійна томографія POMC/CART Проопіомеланокортин/кокаїн-амфетамін-регульована транскрипція PP PTA PYY PUFA QMS SD SGLT-2 TNF-α TRH VLDL WHO WHR CNS панкреатичний поліпептид у фармацевтичному технічному фармацевтичному технічному помічнику ) Пептид YY Поліненасичена жирна кислота Система управління якістю Стандартне відхилення низькоангітний залежний від натрію глюкоза-ко-транспортер-2 Фактор некрозу пухлини-альфа Тиротропін вивільняючий гормон Дуже низька щільність ліпопротеїнів Співвідношення талії та стегна Центральна нервова система X
4 Наприклад, за порадою лікаря вони мають рецепт чи їх більше цікавлять продукти, що відпускаються без рецепта? Наскільки задоволені клієнти порадами та продуктами? Нарешті, результати представлені та обговорені, в яких на основі аналізу виведені рекомендації щодо дії та розглянуто приклади процедури.
12 Рисунок 2.1: Активація макрофагів у жировій тканині A: Підвищений запас жирних кислот призводить до гіпертрофії адипоцитів, які виділяють медіатори запалення. Крім усього іншого, виділяються також резистин і лептин. Секреція факторів привертає моноцити, які потім мігрують у тканини (Ferris and Crowther 2011). Б: Моноцити дегенерують у макрофаги і, у свою чергу, вивільняють месенджери. TNF-α та IL-6 значною мірою беруть участь в резистентності до інсуліну. TNF-α побічно активує фактор транскрипції NF-κB з наслідками, що виражається менше транспортерів глюкози та IRS-1 (Finucane et al. 2012). C: Цитокіни, такі як MCP-1, забезпечують набір подальших макрофагів; запалення є більш вираженим, і наслідком може бути хронічне запалення (Chugh and Sharma 2012). (Власне представництво)
17 Рисунок 2.3: Гіпоталамічний контроль голоду та ситості Спрощена фігура показує контрольну функцію Ncl. arcuatus з двома популяціями нейронів протилежної дії над Ncl. paraventricularis в гіпоталамусі. Нейрони POMC/CART взаємодіють за допомогою стимуляції α-msh рецепторів MC в Ncl. paraventricularis, після чого активуються катаболічні остикулярні шляхи (Yu та M.-S. Kim 2012), тоді як почуття ситості зменшується за рахунок нейронів NPY/AgRP. Це відбувається через активацію рецепторів Y1 та Y5 NPY та зворотним агоністом AgRP, який опосередковує його дію через рецептори MC. Результатом є антагонізація ситного ефекту (Blevins and Baskin 2010). (Власне представництво)
Рисунок 2.4: Вплив агоністів та антагоністів серотоніну Агоністи та антагоністи серотоніну впливають на споживання їжі різними способами. Агоністи 5-HT 2C-рецепторів діють безпосередньо на нейрони POMC/CART і стимулюють утворення α-msh (Sohn and Williams 2012), тоді як агоністи 5-HT 1B-рецепторів діють на нейрони NPY/AgRP, з одного боку зниження концентрації ГАМК (Xu et al. 2011) і, отже, до зниженої інгібуючої активності, а з іншого боку, зниження швидкості експресії (Lam et al. 2010) зворотного агоніста, AgRP. Подібний результат отримують протидією рецептору 5-НТ 6. Рецептор фокусується на інтернейронах, які гіперполяризують сусідні клітини через передавач GABA. Цей інгібуючий ефект не відбувається (Sargent and Henderson 2011), і опосередковано, як і раніше, надається перевагу системі меланокортину. (Власне представництво)
21 Рисунок 2.5: Ееренції від гіпоталамуса до стовбура мозку та мезолімбічної системи Гіпоталамус має центральне значення для регуляції апетиту та енергетичного гомеостазу (Yu and M.-S. Kim 2012). Однак інші ділянки мозку беруть участь у розвитку голоду та ситості. На цій ілюстрації показані відповідні проекції гіпоталамуса, які стосуються стовбура мозку та мезолімбічної області мозку. І апетитний, і насичувальний сигнали передаються через різні передавачі. Хоча α-msh і CRF є анорексигенними пептидами, енкефалін (ENK), а також орексин (OX) і MCH, особливо з бічного гіпоталамуса (LH), забезпечують передачу сигналу, що підвищує апетит. Основними адресатами Eerenzen є Ncl. tractus solitarii (NTS) у стовбурі мозку та Ncl. accumbens (Ncl. acc.), а також область tegmentalis ventralis (ATV) мезолімбічної системи (Berridge et al. 2010). (Власне представництво)
24 Рисунок 2.6: Взаємна комунікація між гіпоталамусом, стовбуром мозку та мезолімбічною системою Ncl. tractus solitarii (NTS) знаходиться в безпосередній близькості від навколошлуночкового органу, області postrema (AP). Через відсутність гематоенцефалічного бар’єру там відбувається мережа між кров’ю, ендокринієм та нервовою системою (Trepel 2004, p. 250). Область ядра знаходиться в безпосередньому обміні з периферією, може перетворювати відповідні сигнали і направляти їх в гіпоталамус, точніше в Ncl. paraventricularis, нападаючий (Blevins and Baskin 2010). Еерентні волокна області tegmentalis ventralis (ATV) до Ncl. accumbens (Ncl. acc.), частина лімбічної системи, називається мезолімбічною дофамінергічною системою (Shan and Yeo 2011). Ця система належить до шляху винагороди. Вентральна тегментальна зона (ATV) також направляється в бічний гіпоталамус (LH); ці волокна також містять дофамін (DA). Проекції Ncl. accumbens до LH містять дофамін, ацетилхолін (ACh) та енкефалін (ENK). (Власне представництво)
43 Рисунок 2.7: Потенціал вивільнення амінів різними діючими речовинами Діаграма показує середню ефективну концентрацію окремих діючих речовин. Блакитна позначка NET означає нейрони, які вивільняють норадреналін через спеціальні білки-транспортери. Подібним чином червоні та зелені смуги відображають поведінку вивільнення дофаміну та серотоніну відповідно. Графічне зображення дозволяє швидше порівняти потенціал вивільнення амфетамінів. Амфетамін має особливо низькі значення ЕС 50 для взаємодії з транспортерами норадреналіну та дофаміну та високі значення для взаємодії з транспортером серотоніну. Як результат, амфетамін вивільняє передавачі норадреналіну та дофаміну навіть у низьких концентраціях, тоді як вплив на рівень серотоніну незначний. (Власна ілюстрація на основі даних Ротмана та Баумана 2009: Супресанти апетиту, хвороби серцевого клапана та комбінована фармакотерапія)
109 70 Розвиток маси тіла у попередньому році (n = 124) 66,1 60 50 40 Кількість [%] 30 25,8 20 10 8,1 0 незмінно збільшився зменшився Рисунок 3.15: Відсотковий розподіл розвитку маси тіла у попередньому році; n = 124. (Власна презентація на основі даних цього опитування) Запитання 12: Як змінилася вага вашого тіла за попередній рік? залишився незмінним збільшився зменшився 98% (124 людини) відповіли на це питання. 66,1% учасників дослідження повідомили про збільшення ваги у попередньому році, 25,8% застоювались та 8,1% втратили вагу тіла. Відповідаючи, можна продемонструвати розвиток ваги тіла і зробити можливим грубі висновки щодо поточної ситуації. Малюнок 3.15 показує, що третина людей не повідомляла про збільшення ваги або навіть про втрату ваги у попередньому році. Запитання 13: Яку мету часу ви поставили перед собою, щоб досягти бажаної ваги? (у місяцях/роках) 91 особа (72,2%) вказали мету на час для досягнення бажаної ваги. Для того, щоб можна було порівняти твердження і в цьому випадку, інформацію
110 80 74,7 Тип втрати ваги (n = 91) 70 60 50 Кількість [%] 40 30 25,3 20 10 0 помірна втрата ваги важка втрата ваги Рисунок 3.16: Відсотковий розподіл намірів учасників дослідження набрати вагу тіла у визначений ними період щоб зменшити; n = 91. (Власна презентація на основі даних цього опитування) з питання 11, що стосується фактичної втрати ваги, відносно часового проміжку. Численні результати були віднесені до двох категорій помірної втрати ваги та важкої втрати ваги (див. Малюнок 3.16). Рекомендації Міністерства охорони здоров’я США, США Департамент охорони здоров’я та служби людини (Національний інститут серця, легенів та крові 2014). Після перетворення фунтів у кілограми це коливається від трохи менше одного кілограма до 3,7 кілограма на місяць, що слід розуміти як здорову втрату ваги. Найнижчий розрахований показник втрати становив 0,3 кг/місяць, тоді як людина мала намір втратити 11 кг маси тіла на місяць. Загалом, більшість (74,7%) віддали перевагу помірному темпу схуднення.
112 100 причин для схуднення (n = 90) 90 88,9 80 70 60 Кількість [%] 50 40 30 20 10 11,1 0 Зовнішній вигляд/покращення самопочуття Рисунок 3.17: Процентний розподіл амбіцій споживачів щодо зниження маси тіла відповідно до формування категорії; n = 90. (Власна презентація на основі даних цього опитування)
115 45 Вибір респондентами аптеки (n = 123) 40 40,7 35 31,7 30 27,6 25 Кількість [%] 20 15 10 5 0 Основна аптека рідко інша аптека інша Рисунок 3.19: Процентний розподіл вибору аптеки; n = 123. (Власна презентація на основі даних цього опитування)
116 50 Задоволеність клієнтів (n = 113) 45 43,4 43,4 40 35 30 Кількість [%] 25 20 15 10 7,1 5 1,8 4,4 0 дуже незадоволений незадоволений частково/частково задоволений дуже задоволений Рисунок 3.20: Відсоток Розподіл задоволеності споживачів щодо консультацій з питань ожиріння; n = 113. (Власна презентація на основі даних цього опитування)
118 Таблиця 3.12: Абсолютна та відносна частота запитів клієнтів стосовно більш інтенсивних консультацій; n = 82, включено кілька відповідей. (Власна презентація на основі даних цього опитування) Тема поради Частота у відсотках Дійсний відсоток догляду за шкірою 30 36,6 18,4 Надмірна вага/стрункість 21 25,6 12,9 Косметика 15 18,3 9,2 Порушення сну 13 15,9 8 Фітнес-засоби 12 14, 6 7.4 Здоров’я 10 12.2 6.1 Алергія 9 11 5.5 Нервовість/неспокій 8 9.8 4.9 Венозні хвороби 7 8.5 4.3 Натуральні лікарські засоби 6 7.3 3.7 Захист від сонця 5 6.1 3, 1 Загальне виснаження 4 4,9 2,5 Дієтологія 4 4,9 2,5 Серцево-судинні скарги 4 4,9 2,5 Шлунково-кишкові скарги 4 4,9 2,5 Остеопороз 3 3,7 1,8 Інше 8 9,8 4, 9 тоніків 0 0 0 Мінерально-вітамінні препарати 0 0 0 Всього 100
120 Таблиця 3.13: Перехресна таблиця з інформацією про діагноз, поставлений лікарем, та про ІМТ; n = 124. Хі-квадрат Пірсона = 11,848; р = 0,003; Крамер - V = 0,309. (Власна презентація на основі даних цього опитування) Діагноз 0 * 1 ** Загальна категорія ІМТ 1 33 5 38 2 31 17 48 3 19 19 38 Всього 83 41 124 * Діагноз не отримано ** Діагноз отримано Таблиця 3.14: Перехресна таблиця з інформацією про Прийом таблеток та ІМТ; n = 124. Хі-квадрат Пірсона = 14,889; р = 0,001; Крамер-V = 0,347. (Власна презентація на основі даних цього опитування) Прийом таблеток 0 * 1 ** Загальний ІМТ категорії 1 36 2 38 2 38 10 48 3 22 16 38 Всього 96 28 124 * відсутність регулярного прийому таблеток або прийому інших груп діючих речовин ** регулярний прийом таблеток
122 Таблиця 3.16: Перехресна таблиця з інформацією про спортивні заходи та ІМТ; n = 123. Хі-квадрат Пірсона = 3,486; р = 0,746; Крамер V = 0,119. (Власне представництво на основі даних цього опитування) Вправи та спорт [хв./Тиждень] 0 149 150-199 200 Всього категорії ІМТ 1 5 9 6 18 38 2 6 10 4 27 47 3 4 5 7 22 38 Всього 15 24 17 67 123