Прогрес у розумінні невропатичного болю - planete sante

прогрес

АВТОРИ

Є вперті болі, від яких жодне лікування не є по-справжньому ефективним. Так званий невропатичний біль - один з них. Викликані травмами або порушеннями функцій нервової системи, вони вражають або вражали принаймні один раз у житті близько 7% швейцарського населення без будь-якого лікування, яке не могло б забезпечити задовільне полегшення. Команда з Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV) та Університету Лозани (UNIL) у співпраці з колегами з Бернського університету та Федеральної політехнічної школи Лозани (EPFL). Однак молекула щойно виявлена, що є бере участь у механізмі, відповідальному за цей біль. Цей прорив, опублікований у журналі Journal of Clinical Investigations у липні, дозволяє, на думку авторів, побачити нову терапевтичну дорогу.

"Нейропатичний біль відноситься до гіперчутливості соматосенсорної нервової системи, яка може виникнути після ураження нейронів", - пояснює Седрік Ладерманн, дослідник Центру знеболення, перший автор статті, який щойно захистив дисертацію, що стосується саме цієї теми. Ці болі можна спостерігати під час грижі міжхребцевого диска, невралгії трійчастого нерва (найчастіша причина інтенсивного болю в обличчі), зон (вірусне шкірне захворювання), невропатій діабету або тих, що викликані хіміотерапією, що вводиться пацієнтам, які страждають на рак ".

Три категорії хронічного болю

Хронічний біль вражає близько 20% населення. Їх можна класифікувати на три категорії. Перший охоплює запальний біль, спричинений надлишком хворобливого припливу в нервову систему внаслідок ураження переважно периферичних тканин (руйнування тканин, перелом, розтягнення вісцеральної тканини, розтягнення м’язово-зв’язкового апарату, остеоартроз тощо). Цей біль повинен зникнути, як тільки тканина заживе.

Другий включає невропатичний біль. Це ті, які зумовлені ураженнями або захворюваннями периферичної соматосенсорної нервової системи (ділянка нерва, грижа міжхребцевого диска, діабетична нейропатія тощо) або центральної (травма спинного мозку, інсульт тощо).

Третя охоплює дисфункціональний біль, іншими словами, усі ті, які не можна віднести до перших двох категорій і причини яких не встановлені. Як і фіброміалгія, певні відділи нервової системи, що відповідають за болючу інформацію, є сенсибілізованими (звідси термін дисфункція), але вони не знаходять біологічного пояснення, незважаючи на великі медичні дослідження.

Маловідомі механізми

Про біомолекулярні механізми цього стану відомо мало. Більше того, звичайні препарати на основі парацетамолу, опіатів або протизапальних препаратів дуже неефективні. При застосуванні інших ліків, таких як деякі антидепресанти, біль у кращому випадку зменшується і лише у половини пацієнтів. Тому останні часто відчувають значне зниження якості життя на професійному, соціальному або сімейному рівні, що може призвести до депресії, тривоги та розладів сну.

Загалом біль передається по сенсорних нейронах, зокрема по натрієвим каналам. Це невеликі «пори», які дозволяють проходити електричним зарядам, що несуть болючу інформацію. У разі невропатичного болю два варіанти цих каналів надзвичайно численні. Ми говоримо, що сенсорна нервова система перебуває в стані підвищеної збудливості.

Неправдива інформація

Зараз дослідники Лозани стверджують, що це збільшення каналів відбувається через занадто низьку концентрацію білка, який називається NEDD4-2. Вони вивчали трансгенних мишей, геном яких був змінений, так що вони більше не виробляли NEDD4-2. Ця молекула (убіквітин-лігаза для фахівців) в принципі впливає на зменшення кількості натрієвих каналів на поверхні нейронів. Однак при невропатичному болі рівень NEDD4-2 падає, що дозволяє збільшити кількість каналів. Наслідок: нервова система передає помилкову інформацію про біль у спинний мозок, а потім у мозок.

Дослідники на чолі з Ізабель Декостерд, доцентом Центру аналігії дю Чува та Хугом Абрієлем, професором та директором дослідницького відділу Бернського університету, також використовували мишей, які не були трансгенними, але маніпулювали так, що вони проявляються всі ознаки невропатичного болю.

Ці гризуни були піддані генній терапії на основі ін’єкції вірусного вектора, що містить ген білка NEDD4-2. Це лікування відновило нормальну експресію убиквітин-лігази, що призвело до зменшення кількості натрієвих каналів та уповільнення розвитку гіперчутливості до болю.

"Дія на білок NEDD4-2, намагаючись відновити нормальний рівень цієї молекули, представляє цікавий шлях для можливого лікування проти невропатичного болю", - зазначає Седрік Ладерманн. На сьогодні всі спроби безпосередньо спрямувати натрієві канали, які є у всьому організмі, були безуспішними. Відомі молекули дійсно діють неспецифічно. Отже, бажаючи лікувати біль, існує ризик виникнення небажаних побічних ефектів, таких як серцеві аритмії. З іншого боку, наприклад, вводячи NEDD4-2 локально в зону, що страждає від болю, стає можливим виправити дерегуляцію натрієвих каналів - і більше не блокувати їх. Таке лікування, швидше за все, зменшить гіперзбудливість нервової системи і, отже, зменшить помилкову передачу больової інформації ".

Гострий біль, квиток на виживання

Натрієві канали, присутні на поверхні нейронів, відіграють важливу роль у передачі відчуття гострого та захисного болю спинному мозку та мозку. Вони існують у дев'яти варіаціях, дуже схожих один на одного, і лише деякі передають біль.

У науковій літературі повідомляється про випадки людей, у тому числі трьох представників тієї самої пакистанської родини, яким бракує сьомого варіанту цих натрієвих каналів. Результат: ці особи нечутливі до болю.

Шанси вижити в цих умовах обмежені, оскільки діти, які страждають від цієї мутації, не дізнаються, що гаряче, різке, словом, що може зашкодити.

Проте цей "дар" нечутливості використала пакистанська дитина, вуличний актор, який дав про себе знати, колючи ноги кінцівками та ходячи на розжареному вугіллі. Він помер о 14-й день, коли спробував зістрибнути з даху, стверджуючи, що не нашкодить собі.