Прокаїн - біологія

350 мг кг -1 (миша порційно) [3]

Прокаїн - місцевий анестетик ефірного типу, який вперше був використаний в стоматології. Це в основному під торговою маркою Новокаїн або Новокаїн відомі.

історія

Вперше прокаїн був синтезований в 1898 році [6] німецьким хіміком Альфредом Ейнхорном, який присвоїв діючій речовині назву новокаїн (від лат. novus "Новий" і каїн - конкретне розширення назви препарату для місцевих анестетиків - наприклад, кокаїну).

місцевий анестетик

застосування

Прокаїн рідко використовується для місцевої анестезії, оскільки доступні більш ефективні речовини, які можуть проникати набагато глибше, такі як лідокаїн. Однак, завдяки своїм симпатичним, протизапальним та посилюючим перфузію ефектам, він все ще використовується у нейротерапії, формі лікування із галузі нетрадиційної медицини. Відкриття того, що прокаїн може інгібувати фермент ДНК-метилазу, є відносно новим. [7] Цей факт може бути використаний для зворотного парагенетичного пошкодження експресії генів. Це представляє особливий інтерес у випадку пошкодження так званих генів супресорів пухлини, таких як p53.

До відкриття прокаїну кокаїн був найпоширенішим місцевим анестетиком. Прокаїн не має ейфоричного ефекту, як кокаїн, і тому не підпадає під дію законів і норм про наркотики.

Механізм дії

Застосування прокаїну блокує залежні від напруги натрієві канали і тим самим запобігає швидкому припливу натрію (який відповідає за деполяризацію на клітинній мембрані аксонів). Це запобігає передачі подразників. Меншою мірою інші іонні канали, такі як. Б. перекриті калієві канали. Щоб місцевий анестетик працював на іонний канал, він повинен проникнути в клітину в її непротонованій формі і атакувати натрієвий канал там у протонованій формі. Застосування в запальній тканині складніше, оскільки там рівновага рН зміщується в бік протонованої форми і заряджена молекула не проникає крізь клітинну мембрану. [1]

Демонтаж

Прокаїн метаболізується в крові та тканинах псевдохолінестеразою до параамінобензойної кислоти (ПАВК) та діетиламіноетанолу.

Виробництво

У літературі описано два різні методи синтезу прокаїну. [8] Переетерифікація етилового 4-амінобензоату з 2-діетиламіноетанолом, каталізована базою, дає безпосередньо прокаїн:

Як варіант, прокаїн може бути виготовлений з 4-нітробензойної кислоти. Для цього 4-нітробензойну кислоту перетворюють у хлорид 4-нітробензойної кислоти з тіонілхлоридом. Потім він етерифікується 2-діетиламіноетанолом і нітрогрупа відновлюється до аміногрупи воднем/нікелем Ренея.

Індивідуальні докази

  1. ↑ 1,01,1 Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Schäfer-Korting, Mutschler drug effects, 8-е видання, 2001, ISBN 3-8047-1763-2, стор. 267 і далі Помилка посилання: Недійсний тег. Назва "РАСТ" була визначена кілька разів з різним змістом.
  2. ↑ 2.02.1Індекс Мерка. Енциклопедія хімічних, лікарських та біологічних препаратів. 14-е видання, 2006, с. 1333-1334, ISBN 978-0-911910-00-1.
  3. ↑ 3.03.13.2Прокаїн в ChemIDplus.
  4. ↑ 4.04.1 технічний паспорт Прокаїну гідрохлорид від Sigma-Aldrich, доступ 22 квітня 2011 р.
  5. ↑ паспорт даних Прокаїн гідрохлорид CRS на EDQM, доступ до якої відбувся 1 вересня 2008 року.
  6. ↑ Isomura S, Hoffman TZ, Wirsching P, Janda KD: Синтез, властивості та реакційна здатність ефіру бензоїлтіо кокаїну, що має абсолютну конфігурацію кокаїну. В: Журнал Американського хімічного товариства. 124, No 14, квітень 2002 р., С. 3661-3668. PMID 11929256. Процитовано 7 квітня 2010 року.
  7. ^ Віллар-Гареа А, Фрага М.Ф., Еспада Дж., Естеллер М.: Прокаїн - це ДНК-деметилюючий засіб з інгібуючим ростом дією на ракові клітини людини., В: Дослідження раку, 63, 4984-4989, 15 серпня 2003 р., PMID 12941824
  8. ^ Аксель Кліманн, Юрген Енгель, Бернд Кутчер та Дітмар Райхерт: Фармацевтичні речовини, 4-е видання (2000), 2 томи, опубліковані Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; в Інтернеті з 2003 року з дворічними доповненнями та оновленнями.

Торгові назви

Geroaslan-H3 (A), Gerovital H 3 (A), Hewedolor (D), K.H.3 (A), Lophakomp-Procain (D), Novanaest (A), Pasconeural (D), різні дженерики (D)

Gero-H 3 -Aslan (D), Fortepen (A), Ginvapast (CH), NeyChon (D), NeyGero (D), NeyGeront (D), Otalgan (D, CH), Otosan (CH), Retarpen compositum ( А)