Прорив у хворобі метеликів NZZ

Є діти, чия шкіра настільки крихка, що її можна зруйнувати при найменшому подразненні. Зцілення може принести нову, здорову шкіру. Саме цього досягли лікарі за допомогою генної терапії.

Шкіра, як пергамент: дитина з бульозною епідермолізом. (Зображення: Zuma/Imago)

Уявіть, якби ви не могли піти босоніж або очистити апельсин від руки. Немислимо? Для людей з бульозним епідермолізом, рідкісним генетичним розладом кріплення шкіри та стабільності шкіри, це гірке повсякденне життя. Оскільки їх шкіра вразлива, як крило метелика, ми також говоримо про хворобу метеликів та дітей-метеликів. Однак витончене звучне ім’я не має нічого спільного з повсякденним життям пацієнта.

Є діти, чия шкіра настільки тендітна, що її можна зруйнувати при найменшому подразненні. Зцілення може принести нову, здорову шкіру. Саме цього досягли лікарі за допомогою генної терапії.

Шкіра, як пергамент: дитина з бульозною епідермолізом. (Зображення: Zuma/Imago)

Це характеризується хворобливими та сверблячими шкірними пухирями, які, залежно від форми та тяжкості захворювання, можуть перетворюватися на великі та рубцеві рани. Картина схожа на картину жертв опіків. За винятком того, що причиною є не тепло, а вроджена мутація певних генів. Ці гени містять інструкції щодо побудови білків, важливих для структури шкіри. Без цих білків, які називаються колагеном, кератином або ламініном, між шарами шкіри немає «клею». У цій ситуації досить невеликої травми, і верхній шар шкіри, епідерміс, відшарується.

Без шкіри смерть загрожує

Якщо дефектна ділянка шкіри дуже великий, це стає небезпечним - як і у постраждалих від опіків. Оскільки без природної захисної стінки існує ризик зараження та втрати рідини. Обидва вони можуть швидко закінчитися смертю без медикаментозної терапії. У такому важкому стані був семирічний хлопчик, який потрапив до університетської дитячої лікарні в Бохумі, Німеччина, влітку 2015 року. Хвороба метеликів вже знищила 60 відсотків шкіри.

Замість того, щоб годувати хлопчика паліативною терапією і давати їм померти, лікарі на прохання батьків шукали допомоги у всьому світі. Вони знайшли це в особі Мікеле Де Луки. Італійський фахівець з тканин із Модени вже показав у публікації "Nature Medicine" в 2006 році, що патологічно змінені клітини епідерми у пацієнтів з бульозною епідермолізом можна виправити в лабораторії за допомогою генної терапії.

Вже тоді вчені заразили клітини шкіри ретровірусом, який містив інтактний варіант гена, що викликає хворобу. Потрапляючи всередину клітини, ген вбудовується в генетичний матеріал клітини. На другому етапі дослідники використовували виправлені клітини для обробки суміжних шматочків шкіри, які лікарі потім успішно пересадили першому пацієнту. Ця процедура також була успішною у другого пацієнта. Однак в обох випадках площа трансплантованої шкіри була відносно невеликою, саме тому остання спроба терапії у семирічної дитини була незрівнянно важчою.

Як пишуть лікарі та дослідники, які брали участь у своїх роботах, опублікованих у середу в журналі "Nature", вони замінили близько 80 відсотків шкіри хлопчика за три операції. Початкові клітини виходили з шматка цілої квадратної сантиметрії цілої шкіри, яку вони взяли з ноги дитини. Як і в попередніх спробах терапії, клітини генетично коригували в лабораторії, і з них вирощували шматочки епідермісу. Це створило 0,85 квадратних метрів шкірки для прищеплення.

Минуло кілька тижнів, щоб нова шкіра виросла і стала стабільною, сказав Де Лука на прес-конференції, організованій Nature. Після цього стан хлопчика швидко покращився, додав відповідальний хірург Тобіас Гірш. Після восьми місяців перебування у реанімаційному відділенні пацієнт зміг залишити лікарню в лютому 2016 року.

Пересаджена шкіра все ще виглядає дуже добре, і її функції абсолютно нормальні, стверджують два експерти. Хлопчик повертається до школи і у вільний час любить грати у футбол. Раніше дитина під час хронічного введення морфію не потребує ні ліків, ні пов’язок.

Де Лука та його колеги впевнені, що успіх їхньої трансплантації шкіри буде стійким. Оскільки трансплантація епідермісу роками застосовується у постраждалих від опіків. Було показано, що нова шкіра, коли вона проростає, постійно зберігається. Експерти також розслаблені щодо можливої ракової дегенерації генно-оброблених клітин. Ця небезпека реальна, оскільки шматочки генетичного матеріалу, що вводяться в клітини, можуть інтегруватися в чутливих точках геному і тим самим сприяти розвитку пухлин.

Такої інтеграції в проблемний момент ще не спостерігалося в маніпульованих клітинах шкіри, сказав Де Лука. Тим не менше, вони працюють на ще кращих поромах, що працюють на генах. Нові ножиці гена Crispr-Cas можуть, можливо, ще більше підвищити безпеку терапії. У той же час, однак, Де Лука також зазначає, що злоякісна пухлина в шкірі буде добре видно і, таким чином, швидко видалена хірургічним шляхом.

Те, що для мирян звучить як медичне диво, також викликає ентузіазм у професійному світі. Дерматолог Ліна Брукнер-Тудерман з університетського медичного центру Фрайбург говорить про прорив у лікуванні дітей-метеликів. Спеціаліст з інжинірингу тканин Хайке Уоллес із університетської лікарні Вюрцбурга впевнений, що терапевтичний підхід може також спрацювати при інших захворюваннях одного гена і не повинен обмежуватися шкірою.

Близько 80 пацієнтів у Швейцарії

Дерматолог Кароліна Гувея, яка проводить міждисциплінарну консультаційну годину для пацієнтів з бульозною епідермолізом в Інсельспіталі в Берні, також захоплена. Новий підхід до лікування показує, де майбутнє цього генетичного розладу, говорить вона. Однак досі незрозуміло, чи можна лікувати нею всі види хвороб метеликів. Для того, щоб прояснити це питання, Мікеле Де Лука та інші дослідницькі групи розпочали клінічні дослідження в різних країнах.

За словами Гувея, у Берні доглядають за 65 пацієнтами з різними формами та проявами захворювання. Четверо пацієнтів мали таку ж форму, як і хлопчик, який лікувався в Бохумі. За підрахунками лікаря, у Швейцарії живе близько 80 людей із хворобою метеликів. За даними організації пацієнтів Debra Switzerland, їх повинно бути більше 100. Лікар шкодує, що в цій країні досі немає реєстру хворих на хворобу метеликів. Але таке є у списку, що очікує на розгляд.

У Берні також вже розглядали можливість генної терапії з подальшою трансплантацією шкіри. Однак запланована спроба не здійснилася, оскільки пацієнт помер від ускладнень захворювання перед початком лікування, говорить Гувея. Після успішної терапії в Бохумі лікар впевнений, що трансплантація трансгенної шкіри може незабаром стати новим варіантом лікування - однак поки що лише в контексті клінічних досліджень.

Слідкуйте за науковим відділом NZZ у Twitter.