Протидіабетичний засіб проти хвороби Альцгеймера JDM
Погляньте на цю статтю
Метформін - ліки, що застосовуються для контролю рівня цукру в крові та зменшення серцево-судинних ускладнень діабету. Згідно з недавнім дослідженням, ця молекула може також сприяти розвитку нових нейронів і тим самим відновлювати шкоду, заподіяну нейродегенераціями, такими як хвороба Альцгеймера.
ВНЕ КОНТРОЛЮ ГЛІЦЕМІЯ
У міру розвитку діабету 2 типу механізми контролю, які підтримують рівень цукру в крові (рівень цукру в крові) на постійному рівні, стають менш ефективними. У звичайних умовах, як тільки цукор в їжі перетравлюється і потрапляє в кров, секреція інсуліну дозволяє органам швидко вловлювати цей цукор для своїх енергетичних потреб. У хворих на діабет органи гірше реагують на цей інсуліновий сигнал (люди, як кажуть, резистентні до інсуліну), а рівень цукру в крові залишається вище нормальних значень (понад 7 ммоль/л натще). У довгостроковій перспективі така ситуація є проблематичною, оскільки надлишок цукру призводить до серйозних пошкоджень судин та помітного збільшення ризику серцево-судинних захворювань. Тому для людей, які перебувають на межі діабету, та тих, хто страждає цією хворобою, контроль цукру в крові є надзвичайно важливим.
ЗНИЖИТИ ОПІР
Метформін - препарат, який найбільш часто використовується для досягнення контролю рівня цукру в крові, коли зміни способу життя (дієта, фізичні вправи, втрата ваги) не дозволяють знизити рівень глюкози в крові в достатній мірі. Ця молекула має властивість зменшувати резистентність до інсуліну, а також зменшувати надмірне вироблення цукру печінкою. Широкомасштабні клінічні випробування показали, що ці ефекти стабілізують рівень цукру в крові у людей, хворих на діабет, і значно зменшують смертність від серцево-судинних захворювань. Цей препарат також дуже корисний для запобігання розвитку діабету 2 типу у людей, які перебувають на початкових стадіях захворювання, більшу частину часу мають зайву вагу. З огляду на значне збільшення надмірної ваги та ожиріння серед канадського населення, метформін, таким чином, є дуже важливим терапевтичним інструментом для зменшення смертності внаслідок ускладнень діабету.
ВПЛИВ НА МОЗК
Недавні дослідження показують, що фармакологічна дія метформіну не обмежується його дією на рівень цукру в крові. Німецькі дослідники показали, що введення метформіну блокує розвиток хвороби Альцгеймера на тваринних моделях, запобігаючи накопиченню білків Тау, одного з молекулярних ознак Альцгеймера, в нервових клітинах (1). Зовсім недавно команда з Університету Торонто виявила, що препарат також міг активувати білки, необхідні для утворення нових нейронів (2). Вони помітили, що, взаємодіючи конкретно на рівні нейрональних стовбурових клітин, відповідальних за нейрогенез, метформін запускає програму, відповідальну за диференціацію цих клітин у зрілі нейрони. Що ще цікавіше, тести на тваринних моделях показують, що утворення та вербування цих нових нейронів відбувається на рівні гіпокампу і корелюється із помітним поліпшенням просторової пам'яті.
Ці спостереження дуже цікаві, оскільки гіпокамп - це регіон, що бере участь у багатьох функціях мозку, включаючи пам’ять. Гіпокамп особливо вразливий до таких станів, як інсульт та хвороба Альцгеймера. Тому утворення нових нейронів, індукованих метформіном, може дозволити розробку нових терапевтичних підходів, здатних протидіяти неврологічним розладам, що виникають внаслідок цих патологій.
(1) Кікштейн Е та ін. Бігуанід метформін діє на фосфорилювання тау через передачу сигналів mTOR/білка фосфатаза 2А (PP2A). Proc Natl Acad Sci США. 2010 р .; 107: 21830-5.
(2) Wang J та співавт. Метформін активує нетиповий шлях PKC-CBP для сприяння нейрогенезу та посилення формування просторової пам'яті. Стовбурові клітини 2012; 11: 23-35.