Противірусний, імуномодулюючий та нейропротекторний ізопринозин
Ізопринозин - синтетичне похідне пурину з імуномодулюючою та противірусною дією, роль якого стимулює імунну відповідь господаря. Це нуклеотид, що утворюється шляхом приєднання рибози до гіпоксантину (рибофуранози) за допомогою β-N9-глікозидного зв’язку. Він міститься в структурі транспортної РНК і має важливе значення для трансляції генетичного коду в міжбазових парах.
Інозин, метаболіт аденозину
В організмі інозин є метаболітом аденозину. Аденин перетворюється на інозин-монофосфат (ІМП), який окислюється інозин-монофосфатом до гідрогенази, в результаті чого утворюється ксантозин-монофосфат, попередник метаболізму пуринів.
Інозин утворює пари азотистих основ з аденіном, цитозином та урацилом і є одночасно проміжним продуктом у ланцюзі пуринових нуклеотидів. Дослідження показали, що інозин збільшує продукцію аденозинтрифосфату (АТФ). Клінічно доведено, що інозин має нейропротекторні властивості, що вказується після інфаркту внаслідок «посилення» аксональних передач [1]. В даний час інозин перебуває у клінічних випробуваннях на розсіяний склероз (РС) [2].
Інозин та сечова кислота
В організмі інозин породжує сечову кислоту, яка є природним антиоксидантом та «сміттям» для пероксинітритів, які, здається, є причиною нейрональної дегенерації, що спостерігається при розсіяному склерозі [3]. В анатомо-терапевтичній та хімічній класифікації (АТС) інозин класифікується як противірусний [4]. Це противірусний засіб та імуномодулятор, який все частіше призначається при вірусних інфекціях, таких як герпес, грип або вірусний гепатит.
Клінічні випробування на ізопринозин
В останні роки ізопринозин був особливою привабливістю для вивчення завдяки його чудовим противірусним властивостям. Було проведено незліченну кількість досліджень, які довели свою ефективність при різних станах, при яких більшість терапій зазнали невдачі.
Дослідження проводили на десяти здорових добровольцях, щоб оцінити рівень певних цитокінів у сироватці після лікування ізопринозином. Гамма-інтерферон (IFN-гамма), інтерлейкін-2 (IL-2), IL-10 та фактор протипухлинного некрозу альфа (TNF-альфа) контролювали через 7, 10, 14, 21, 28, 35, 42 дні і спостерігалося підвищення рівня цитокінів через 7 та 10 днів та рівня інтерлейкіну-2 через 42 дні. Таким чином, імуномодулюючий ефект був доведений, але точний механізм дії не з'ясований [8].
Підгострий склерозуючий паненцефаліт
При склерозуючому паненцефаліті (дегенеративному захворюванні головного мозку) ізопринозин корисний для запобігання пошкодженню нейронів. Підгострий склерозуючий паненцефаліт має низький рівень захворюваності в розвинених країнах, де існують програми імунізації вакциною проти кору. Звіти Канадської програми дитячого нагляду (CPSP) показали, що між 1997 і 2000 роками рівень її виникнення становив 0,06/мільйон дітей/рік. Прогресуюча деменція, епілепсія та втрата рухових навичок були зареєстровані у 4 випадках. Було розпочато дослідження, в якому двоє з чотирьох дітей отримували лікування ізопринозином та внутрішньошлуночковим інтерфероном, але вони вижили лише через два роки після початку захворювання. Один з них, який не отримував лікування, помер після 7 років страждань. Інший отримував лікування рибавірином і тривав 9 років [10].
Інше дослідження в групах пацієнтів з паненцефалітом, які отримували перорально ізопринозин (100 мг/кг/добу), підшкірний інтерферон альфа-2а (10 мО/м 2/3 рази на тиждень) та пероральний ламівудин (10 мг/кг/день) мали виліковування до 63,8% порівняно з групою, яка не отримувала лікування згідно з цим протоколом [11].
Ізопринозин зменшує ризик зараження інфекціями у разі пригнічення імунітету у людей, які проходять хіміотерапію; діє, стимулюючи імунну систему, імітуючи дію імуностимулюючих гормонів. Дослідження показали, що прогресування захворювання сповільнюється у пацієнтів із ослабленим імунітетом та його ефективність як додаткової протипухлинної терапії [9].
Проліферативна бородавчаста лейкоплакія
Інше дослідження, що стосується ізопринозину, було пов’язане з проліферативною бородавчастою лейкоплакією, єдиним ураженням ротової порожнини, в якому бере участь ВПЛ. Лейкоплакія має високу частоту рецидивів після хірургічних висічень. Лікування метизопринолом (ізопринозин або інозин пранобекс) було пов’язано з противірусними властивостями щодо ВПЛ, і рецидивів ВПЛ-позитивної лейкоплакії не виявлено через 18 місяців після операції. У групі, в якій проводилась лише операція, у 25 пацієнтів було виявлено 18 випадків рецидивів [16].
Інше дослідження, проведене на 38 жінках у віці від 20 до 43 років із шийними бородавками, стійкими до інших методів лікування, які отримували інозиплекс, перорально 50 мг/кг щодня протягом 12 тижнів, показало рівень відповіді 4: 17 та 7:17 часткова відповідь. Жоден з пацієнтів, які повністю відповіли на лікування, не зазнав рецидивів протягом наступних 12 місяців після лікування. Побічні ефекти були слабкими та припинялися після припинення лікування. Таким чином, инозиплекс може бути ефективною та безпечною альтернативою системній терапії генітальних бородавок на шийці матки [12].
Ізопринозин, ефективний для зменшення запалення від септичного шоку
Також виявлено, що ізопринозин є ефективним у лікуванні золотої алопеції [13] та у зменшенні запалення при коліті [14]. Інозин також ефективний для зменшення запалення від септичного шоку [15].
Крім того, вивчався ефект інгібіторів ферментів, що беруть участь в метаболізмі інозину. Мофетил мікофенолат - це антипроліферативний антиметаболіт, який діє як інгібітор інозин-монофосфатдегідрогенази і продемонстрував свою ефективність у лікуванні аутоімунних захворювань, таких як гранулематоз Вегенера [17].
Терапевтичне застосування ізопринозину
У Румунії на фармацевтичному ринку ізопринозин представлений у формі білих таблеток у вигляді активної речовини з показаннями при вірусних респіраторних інфекціях, грипі, герпесі або виразці слизової оболонки порожнини рота (продукти простого герпесу), генітальному герпесі, оперізуючому лишаї, важкій вітрянці або ускладнений, важкий або ускладнений краснуха, гострий вірусний гепатит, хронічний активний гепатит В, підгострий склерозуючий паненцефаліт (PESS), попередній СНІД, вірусні папіломи, низька імунна стійкість, як допоміжна терапія. Рекомендується приймати дві таблетки ізопринозину 3 рази на день для дорослих та людей похилого віку та 50 мг/кг на день у дітей. В останньому випадку таблетку можна подрібнити і розчинити в рідині, такій як молоко або фруктовий сік. Лікування триває протягом усього стану та ще 3 дні після зникнення симптомів.
Ізопринозин при повторних інфекціях
При повторних інфекціях слід дотримуватися повного лікування, яке триває 1-2 дні після купірування симптомів. Згодом застосування ізопринозину в низькій підтримуючій дозі слід продовжувати: 1-2 таблетки на день (для дітей, половина дози для дорослих), до появи перших ознак рецидиву. Повна початкова доза надаватиметься ще протягом 1-2 днів після покращення симптомів.
При хронічних інфекціях дозу 50 мг/кг на добу вводять наступним чином: безсимптомні випадки - 30 днів лікування, 60 днів перерва; легкі симптоми - 60 днів лікування, 30 днів перерва; важкі симптоми - 90 днів лікування, 30 днів перерви. Ці дози можна повторити, якщо лікар вважає це необхідним, під його суворим контролем.
Побічні ефекти ізопринозину
Як і інші ліки, ізопринозин може мати побічні ефекти, як правило, рідкісні та тимчасові. Найпоширенішим побічним ефектом є збільшення концентрації сечової кислоти в плазмі та сечі, що є оборотним в кінці лікування. Також можуть виникати нудота з блювотою або без неї, епігастральний дискомфорт, підвищений рівень трансаміназ, лужної фосфатази або азоту сечовини в крові, свербіж, висип, головний біль, запаморочення, втома, нездужання, артралгія.