PSA (простатичний специфічний антиген) - Synevo

Загальна інформація та рекомендації щодо визначення PSA

передміхурової залози

Специфічний для простати антиген (PSA) є важливим компонентом насінної плазми, що має молекулярну масу 33 кДа. Він синтезується в ацинарних клітинах і в протоковому епітелії передміхурової залози під контролем андрогенних гормонів (тестостерон, дигідротестостерон), після чого секретується в протоковій системі, де досягає високих концентрацій. Здається, що PSA, через функцію серинової протеази, відіграє роль у лізисі насіннєвого згустку, тим самим беручи участь у фертильності чоловіків.

PSA, як правило, присутній у сироватці в низьких концентраціях. У випадках, коли мікроскопічна структура передміхурової залози змінена (рак, доброякісна гіпертрофія передміхурової залози, гострий простатит, біопсія передміхурової залози), PSA дифундує в строму, звідки через лімфатичну та капілярну систему досягає загального кровообігу.

У сироватці крові ПСА утворює стабільні комплекси з α1-антихімотрипсином (АСТ) та α2-макроглобуліном. 86% циркулюючого ПСА представлено комплексом ПСА-АКТ, невелика частина ПСА зв’язана з α2-макроглобуліном, а решта - незв’язаний ПСА (вільний ПСА) 1 .

PSA майже виключно пов'язаний із захворюваннями передміхурової залози, але не є специфічним для раку передміхурової залози (CP), високі значення виявляються при інших станах (аденома простати, гострий або хронічний простатит, інфаркт простати). Крім того, приблизно у 25% випадків ХП діагностують нормальні показники PSA. Незважаючи на ці обмеження, PSA є найбільш широко використовуваним маркером для оцінки ХП як для скринінгових та діагностичних цілей, так і для моніторингу 2 .

ХП є другим за поширеністю раком після раку легенів серед чоловіків у всьому світі, на нього припадає близько 15% усіх діагностованих видів раку, з дуже великими географічними та расовими варіаціями 3. Хоча існування генетичної схильності було продемонстровано, лише приблизно в 9% випадків ХП є спадковою (сім'я з щонайменше 3 постраждалими родичами або 2 родичами, які захворіли на рак простати у віці 4 років .

СК-скринінг на основі тестування на ПСА є однією з найбільш суперечливих тем в урології та онкології. Систематичний аналіз Кокрана (2013) виявив наступні аспекти:

  • СК-скринінг був пов’язаний із збільшенням кількості випадків діагностованих ХП, особливо локалізованих форм захворювання;
  • результати 5 проспективних рандомізованих досліджень, у яких брали участь 341 000 чоловіків, показали, що скринінг ХП не збільшив питомої чи загальної виживаності пацієнтів з ХП;
  • СК-скринінг має недоліки через ризик надмірної діагностики та перелікування;
  • хоча користь від збереження якості життя досі незрозуміла, скринінг не був несприятливим для загальної популяції 5 .

Рекомендації міжнародних рекомендацій щодо раннього виявлення раку передміхурової залози з часом змінювались. Так, у 2012 році США Робоча група з профілактичних послуг (USPSTF) рекомендувала припинити загальний скринінг CP на основі PSA 6. У травні 2018 року USPSTF зайняв менш радикальну позицію в тому сенсі, що скринінг СР буде запропонований чоловікам у віці 55-69 років, які хочуть ранню діагностику та беруть на себе ризики надмірних інвазивних досліджень 7 .

У 2017 році Європейська асоціація урологів (ОАЕ) у співпраці з Європейським товариством радіотерапії та онкології (ESRO) та Міжнародним товариством гериатричної онкології (SIOG) розробив посібник, що включає наступні рекомендації щодо скринінгу СР та використання тесту PSA:

  • Тестування на ПСА проводитиметься після адекватного консультування пацієнтів щодо пов’язаних переваг/ризиків;
  • стратегія раннього виявлення ХП та часові рамки, за які буде здійснюватися моніторинг, будуть адаптовані відповідно до індивідуального ризику;
  • Дострокове тестування PSA буде запропоновано на основі зважені рішення чоловіки> 50 років, чоловіки> 45 років із сімейною історією ХП, ті з попередніми значеннями PSA> 1 нг/мл у 40 років, ті, у кого попередні значення PSA> 2 нг/мл у 60 років;
  • вік, в якому тестування на ПСА буде припинено, визначатиметься на основі тривалості життя пацієнта та стану його працездатності;
  • значення PSA буде інтерпретовано відповідно до віку; як незалежна змінна, значення PSA мають більш високе прогностичне значення для CP, ніж пальпація прямої кишки або трансректальне ультразвукове дослідження;
  • у пацієнтів із значеннями PSA від 4 до 10 нг/мл ("сіра зона") та з негативним ректальним дотиком можна визначити вільний PSA з тієї ж сироватки та розрахувати загальний коефіцієнт freePSA/PSA. було показано, що подальше виконання цього тесту зменшує кількість непотрібних біопсій 8 .

У пацієнтів з діагнозом ХП ПСА має дискримінаційне значення між стадіями захворювання. Таким чином, при локалізованих формах PSA корелює зі стадією та ступенем пухлини, тоді як при метастатичній хворобі PSA досягає набагато вищих значень порівняно з локалізованою хворобою. Підвищені значення ПСА на момент початку терапії пов'язані з високим ризиком рецидиву 9 .

PSA також відіграє важливу роль у моніторингу раку простати на різних його стадіях: спостереження, встановлення терапевтичного варіанту, оцінка прогнозу та оцінка ефективності лікування (хірургічного, гормонального). Після первинного лікування локалізованого ХП рецидиви виникають у 20-30% випадків, тому ПСА буде регулярно контролюватися через 3, 6 та 12 місяців; потім кожні 6 місяців; після 3-го курсу УРП визначатиметься щороку. Після радикальної простатектомії низькі та постійні виявляються значення PSA, швидше за все, вказують на наявність доброякісної тканини передміхурової залози, що залишилася, тоді як PSA> 0,2 нг/мл принаймні за 2 визначення, із тенденцією до зростання, є показником біохімічного рецидиву. Після променевої терапії значення PSA повільно знижуються, досягаючи мінімального значення через кілька місяців. Free-PSA не надає клінічно важливої ​​інформації для моніторингу раку передміхурової залози, тому використання тесту для цієї мети не рекомендується 8; 9 .

Навчання пацієнта - голодування (натщесерце). Зразок крові слід брати вранці (оскільки є незначні добові зміни), перед будь-яким урологічним маневром (включаючи ректальне дослідження) та через кілька тижнів після загоєння запального захворювання простати (простатиту) 10. У разі скринінгу CP рекомендується, щоб уролог провів попереднє тестування щодо пов'язаних ризиків/переваг 8 .

Зібраний зразок - венозна кров 10 .

Збиральний контейнер Вакутейнер без антикоагулянта, з/без розділювального гелю 10 .

Необхідна обробка після збору врожаю - сироватка відокремлюється центрифугуванням; опрацюйте свіжу сироватку максимум за 2 години; якщо це неможливо, сироватку зберігають при 2-8 ° C, -20 ° C або -70 ° C. .

Обсяг вибірки - мінімум 0,5 мл сер 10 .

Причини відхилення спробувати

  • гемолізований зразок;
  • зразок, що піддається високій температурі;
  • бактеріально забруднений зразок 10 .

Стабільність зразка - виділена сироватка стабільна протягом 5 днів при 2-8 ° C; 6 місяців при -20 ° C або -70 ° C 10 .

Метод - імунохімія з виявленням електрохімілюмесценції (ECLIA) 10 .

Орієнтири та інтерпретація результатів 10,11

Загальний PSA - залежать від віку:

Імовірність виявлення ХП при біопсії простати у людей з негативним ректальним дотиком зростає із збільшенням загальних значень ПСА:

  • Загальний PSA 10 нг/мл: ймовірність ХП 49,1% (42,5-55,7%)

Безкоштовно PSA: відсоток між вільним ПСА, виявленим аналізатором, та загальним ПСА виражається у відсотках (два тести потрібно проводити з однієї сироватки!).

Інтерпретація результатів% вільного ПСА (дійсно, лише якщо загальний ПСА 4-10 нг/мл!):

■ Безкоштовні значення ПСА 25% вказують на 9-16% вірогідність (залежно від віку) виявлення ХП при біопсії простати

Імовірність виявлення ХП при біопсії простати зростає з віком і зменшується у вільному ПСА%:

Безкоштовний ПСА не рекомендується пацієнтам, які отримують антиандрогенні ліки.

Межа виявленнятобі - Загальний PSA: 0,003 нг/мл.

Інтерпретація результатів, межі та перешкоди

Результат відповідного віку референтного діапазону виключає CP 11 .

Вплив урологічних маневрів на рівень ПСА:

  • Ректальна пальпація: може спричинити незначне збільшення, рідко клінічно значуще.
  • Масаж простати: може спричинити незначне збільшення у деяких пацієнтів.
  • Трансуретральна резекція: спричиняє значне збільшення (збирання буде проводитись принаймні через 6 тижнів).
  • Біопсія передміхурової залози: спричиняє значне збільшення (збір буде проводитись принаймні через 6 тижнів).
  • УЗД: може викликати збільшення у невеликої кількості пацієнтів.
  • Цистоскопія: очевидно, використання гнучкого цистоскопа не змінює рівень PSA, тоді як використання жорсткого цистоскопа може спричинити високий рівень 2 .

Еякуляція може спричинити тимчасове збільшення PSA 1; 2 .

Після гормонального лікування значення ПСА не завжди відображають поведінку пухлини. Антиандрогенні ліки можуть викликати низький рівень PSA за наявності залишкових захворювань.

  • Ліки: інгібітори 5-альфа-редуктази (фінастерид, дутастерид) - застосовуються при лікуванні гіпертрофії простати, знижують рівень ПСА приблизно на 50% через 6 місяців. Отже, для інтерпретації ізольованого значення PSA у людини, яка отримувала інгібітори 5-альфа-редуктази протягом шести місяців або більше, значення PSA слід подвоїти, щоб порівняти їх зі значеннями PSA пацієнтів, у яких лікування не проводиться. Ця корекція зберігає чутливість та специфічність тесту PSA та підтримує його здатність виявляти рак передміхурової залози. Загальні концентрації ПСА у плазмі повертаються до вихідних значень протягом шести місяців після припинення лікування. Співвідношення вільний/загальний PSA залишається незмінним, навіть під впливом інгібіторів 5-альфа-редуктази 12 .
  • Аналітичні втручання

Це може спричинити перешкоди для деяких компонентів комплекту та призвести до наступних непереконливих результатів:

- лікування біотином у високих дозах (> 5 мг/добу); тому рекомендується збирати кров принаймні через 8 годин після останнього прийому;

- дуже високі титри антистрептавідину та антирутенієвих антитіл;

- мишачі моноклональні антитіла, що вводяться деяким пацієнтам з діагностичною або терапевтичною метою 2 .