Публікації; Діабетичний

Публікації

СУЛЬФАМІДИ

Тест під назвою "UGDP":

2014 Revue

  • Збільшення серцево-судинної смертності при застосуванні Толбутаміду, сульфонілсечовини 1-го покоління
  • Мета-аналіз, що поєднує результати сульфаміду з плацебо або відсутність досліджень лікування, включаючи випробування «UGDP» та «UKPDS», без розрізнення сульфаніламіду 1-го або 2-го покоління. Не продемонстрував статистично значущого впливу лікування сульфонілсечовиною на загальну смертність (оціночний відносний ризик: 1,2; 95% довірчий інтервал: 0,4-3,8) або на серцево-судинну смертність (приблизний відносний ризик: 1,6; 95% довірчий інтервал: 0,2-13,6) . Враховуючи широкі довірчі інтервали, сульфонілсечовина не може виключити ні відчутного збільшення, ні зменшення серцево-судинної смертності.

1998 тест UKPDS:

  • Перспективне рандомізоване дослідження, що включало 3867 пацієнтів із середнім спостереженням за 10 років із рандомізацією у 2 групи: група, що називається “звичайним лікуванням”, спочатку лікувалася лише дієтою, націлена на рівень глікемії нижче 15 мМ, і група “ інтенсивне лікування ”, спрямоване на отримання оптимального рівня цукру в крові менше 6 мМ завдяки різним способам лікування (Інсулін, сульфонілсечовини або метформін для пацієнтів із зайвою вагою).
  • 2 групи пацієнтів продемонстрували значну різницю в глікемічному контролі протягом усього дослідження (0,9% середня різниця HbA1C). Ця різниця відповідає за зниження ризику розвитку або погіршення ретинопатії на 25% у краще збалансованій групі. Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда було на 16% нижчим.

  • Подвійне сліпе, контрольоване дослідження 2007 року, спеціально розроблене для вивчення впливу розиглітазону порівняно з метформіном або глібенкламідом на підтримку довгострокового контролю глікемії. У нього було включено 4360 пацієнтів із вперше діагностованим діабетом 2 типу із середнім періодом 4 роки. Сукупна захворюваність на 5 років невдалої терапії становить 15% з розиглітазоном, 21% з метформіном та 34% з глібенкламідом. Це означає зниження ризику невдалого лікування на 32% при застосуванні розиглітазону порівняно з метформіном та на 63% порівняно з глібенкламідом
  • Розиглітазон пов’язаний із збільшенням набору ваги та підвищеним ризиком набряків, Метформін має більше розладів шлунково-кишкового тракту, а Глібенкламід - підвищений ризик гіпоглікемії (p
  • На закінчення ADOPT демонструє кращу стійкість глікемічного контролю при застосуванні розиглітазону, ніж при застосуванні інших звичайних пероральних антидіабетиків.

Бібліографія:
Гіпоглікемічне лікування діабету 2 типу (частина друга). Грудень 2014. La Revue Prescrire. Обсяг 34 n ° 374. 915-923.
A.J. Scheen, Дослідження ADOPT: який пероральний протидіабетичний препарат починати хворим на цукровий діабет 2 типу? 2007. Медичний огляд Льєжу, 62: 1: 48-52

ІНСУЛІН

  • Додавання щоденної ін'єкції інсуліну тривалої дії на додаток до пероральної гіпоглікемічної терапії, за даними досліджень, знизило рівень HbA1c з 0,7% до 2,5% в середньому, за рахунок збільшення ваги в середньому від 2,5 кг до 4 кг.

Тест під назвою "UKPDS":

  • Лікування інсуліном, не поєднане з пероральними гіпоглікемічними препаратами, спричиняло збільшення ваги в середньому на 4 кг.

Бібліографія:
Гіпоглікемічне лікування діабету 2 типу (частина друга). Грудень 2014. La Revue Prescrire. Обсяг 34 n ° 374. 915-923.

ІНГІБІТОРИ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗИ

  • Жодне рандомізоване контрольоване дослідження не оцінювало їх вплив на виникнення клінічних ускладнень діабету 2 типу.
  • Гіпоглікемічний ефект інгібіторів альфа-глюкозидази незначний: зниження рівня HbA1c в середньому приблизно на 0,7% при самостійному застосуванні або додаванні до метформіну.
  • Інгібітори альфа-глюкозидази мають нейтральний або дещо сприятливий вплив на вагу і мало піддаються гіпоглікемії.
  • Профіль несприятливого впливу інгібіторів альфа-глюкозидази складається, зокрема, з частих дозозалежних кишкових розладів: метеоризм, діарея, біль у животі.

Бібліографія:
Гіпоглікемічне лікування діабету 2 типу (частина друга). Грудень 2014. La Revue Prescrire. Обсяг 34 n ° 374. 915-923.

ГЛІНІДИ

  • Жодне рандомізоване контрольоване дослідження не оцінило його впливу на виникнення клінічних ускладнень діабету 2 типу.
  • Як монотерапія, репаглінід знижує рівень HbA1c в середньому приблизно на 1,3%. На основі прямих порівнянь ефект зниження рівня цукру в крові Репаглініду подібний до ефекту сульфонілсечовини.
  • У поєднанні з метформіном порівняльна оцінка репаглініду базується лише на одному рандомізованому дослідженні, яке тривало 4 місяці у 84 пацієнтів. У цьому дослідженні додавання репаглініду до метформіну в середньому знижувало HbA1c на 1,1% та збільшувало вагу приблизно на 3 кг.
  • Основним побічним ефектом репаглініду є гіпоглікемія. Вони такі ж часті, як і при сульфонілсечовині.
  • Репаглінід також піддає людей збільшенню ваги, розладам травлення, реакціям гіперчутливості шкіри та пошкодженню печінки.

Бібліографія:
Гіпоглікемічне лікування діабету 2 типу (частина друга). Грудень 2014. La Revue Prescrire. Обсяг 34 n ° 374. 915-923.

ГЛІТАЗОНИ

  • Порівняно з плацебо, глітазони, що використовуються як монотерапія або додані до метформіну, знижують рівень HbA1c на 1% і викликають збільшення ваги в середньому від 2 до 3 кг. Вони мало піддаються гіпоглікемії.
  • Профіль несприятливого впливу глітазонів включає: головний біль, запаморочення, розлади травлення, судоми, міалгію, ...
  • Розиглітазон був виведений з ринку Європейського Союзу в 2010 році через підвищений ризик серцево-судинних подій.
  • Піоглітазон підвищує ризик раку сечового міхура. Його використання було призупинено у Франції в 2011 році, але воно залишається дозволеним в Європейському Союзі з обмеженнями на використання.

Дослідження PROactiv 2005 року:

Метааналіз Ніссена:

  • Опублікований у 2007 році мета-аналіз ризику серцево-судинних захворювань Розіглітазону викликав ланцюгову реакцію публікацій, оглядів, наукових статей та нових мета-аналізів. Введення в 1999 році піоглітазону та розиглітазону викликало велику обережність у використанні цього класу пероральних протидіабетичних препаратів. Однак дослідження «Проактив» навіть показало, що піоглітазон знижує ризик серцево-судинної смертності.
  • Мета-аналіз, опублікований Nissen SE та співавт. тому справила значний вплив у галузі діабетології. Цей мета-аналіз, який включає 42 дослідження, показав значне збільшення інфаркту міокарда та майже значне збільшення серцево-судинної смертності. Експертна група дійшла висновку, що розиглітазон пов’язаний з більш високим ризиком ішемії міокарда порівняно з плацебо, метформіном та сульфонілсечовинами.

Після сум'яття в ЗМІ, викликаного цим мета-аналізом, ряд наукових команд починають сприймати критику, і починають виникати сумніви. Протягом наступних тижнів було опубліковано кілька мета-аналізів щодо глітазонів, які виявили дуже різні результати. Останній і науково обгрунтований мета-аналіз свідчить про те, що вплив Розиглітазону на серцево-судинний ризик в даний час не є ні позитивним, ні негативним.

  • У 4458 пацієнтів, яких спостерігали в середньому протягом приблизно 6 років, смертність була однаковою при комбінації метформіну + сульфонаміду та комбінації розиглітазону + метформіну або сульфонаміду: загальна смертність близько 7% та серцево-судинна смертність близько 3%.

Бібліографія:
Гіпоглікемічне лікування діабету 2 типу (частина друга). Грудень 2014. La Revue Prescrire. Обсяг 34 n ° 374. 915-923.
A.J. Scheen, P.J. Lefebvre, Дослідження PROactiv: вторинна профілактика серцево-судинних катастроф піоглітазоном у хворих на цукровий діабет типу 2. 2005. La Revue Médicale de Liège. 60: 11: 896-901.
J. Ruiz, M. Egli, The Rosiglitazone Affair: Коли мета-аналіз показує межі методу. 2008. Швейцарський медичний журнал. 4: 116-121.
Стівен Е. Ніссен, доктор медичних наук, Кеті Вольскі, штат МПХ, оновлений мета-аналіз ризику інфаркту міокарда та серцево-судинної смертності. 2010. Arch Intern Med. 170 (14): 1191-1201.

ІНГІБІТОРИ ГЛІПТИНІВ/DPP4

  • Рандомізоване дослідження, що порівнює ефективність та безпеку вілдагліптину та гліклазиду у комбінації з метформіном у пацієнтів з діабетом 2 типу, недостатньо контрольованим монотерапією метформіном, показало в 2010 р., Що було продемонстровано неінферентність вілдагліптину (95% ДІ: -0,11%, 0,20% ). Показано, що додавання Вільдагліптину за ефективністю було подібним до додавання Гліклазиду у зниженні HbA1c після 52 тижнів лікування. Хоча обидва способи лікування добре переносились, пацієнти, які отримували Вільдагліптин, мали менше гіпоглікемічних явищ і не набирали вагу (1).

Дослідження SAVOR-TIMI 53: (3) (4)

  • У дослідженні взяли участь 16 492 пацієнти з діабетом 2 типу із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі або з кількома факторами, що забезпечують високий ризик серцево-судинних захворювань. Їм випадковим чином давали саксагліптин або плацебо, і медіану спостерігали протягом 2,1 року.
  • Це дослідження демонструє хорошу серцево-судинну безпеку саксагліптину. Єдиним винятком було значне збільшення кількості госпіталізацій із серцевою недостатністю (див. Дослідження TECOS).

ЕКСПЕРТНЕ дослідження: (3) (5)

  • У дослідженні брали участь загалом 5380 хворих на цукровий діабет 2 типу, особливості яких мали бути нещодавно перенесеним гострим коронарним синдромом (між 15 днями та 3 місяцями до зарахування). Вони отримували випадково або лікування алогліптином, або плацебо, на додаток до антидіабетичного лікування або в кардіологічних цілях, і спостерігали за ними середній період 18 місяців.
  • Це дослідження демонструє хорошу серцево-судинну безпеку алогліптину у пацієнтів з діабетом 2 типу із високим ризиком, враховуючи нещодавнє виникнення гострого коронарного серцевого нападу.
  • Статистично значущої різниці, об'єктивованої в САВОР-ТІМІ 53, щодо госпіталізацій з приводу серцевої недостатності в EXAMINE не спостерігалося, хоча це були пацієнти апріорі з вищим ризиком розвитку цього ускладнення, оскільки вони щойно мали гострий коронарний синдром. У пост-хок аналізі цього дослідження алогліптин не викликав нових випадків серцевої недостатності та не погіршував прогноз цього ускладнення у пацієнтів із серцевою недостатністю в анамнезі на початковому рівні.

Дослідження TECOS: (3) (6)

  • У ході випробування було проаналізовано долю 14 671 пацієнтів з діабетом 2 типу, усіх із встановленими серцево-судинними захворюваннями, яких лікували сліпо або ситагліптином 100 мг/добу, або 50 мг/добу, залежно від ШКФ, або плацебо. Їх спостерігали протягом середнього періоду 3 роки.
  • Збільшення кількості госпіталізацій з підозрою на серцеву недостатність у САВОР-ТІМІ 53 не було підтверджено в TECOS, що є позитивним повідомленням для класу інгібіторів DPP-4. Серцева недостатність в основному спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю в анамнезі або з високим рівнем ProBNP.