Пухлина Вільмса, нефробластома - Медико-генетичний центр

Можлива діагностика за допомогою наступних генетичних аналізів/панелей

Клінічні симптоми

Пухлина Вільмса (WT) є найпоширенішою пухлиною нирок у дітей та підлітків. Він виникає в нирках із зародкових залишків тканин нирок (метанефрогенна бластема), які є приблизно у 1% всіх новонароджених, але зазвичай регресують у ранньому дитинстві. Стійкість цих клітин, які потім несуть підвищений ризик пухлини Вільмса, схоже, залежить від генетичних змін. Приблизно 10% усіх дітей з пухлиною Вільмса обумовлені мутацією зародкової лінії в одному з генів, пов'язаних з пухлиною Вільмса.

вільмса

генетика

Поки що причини розвитку пухлини Вільмса в основному невідомі. Однак частіше виникає разом із певними синдромами (синдром WAGR, синдром Дениса - Дреша та синдром Беквіт-Відемана). У більшості дітей з цими синдромами роль відіграють два гени пухлини Вільмса: WT1 (Хромосома 11р13) і WT2 (Хромосома 11р15,5; ген ще не ідентифікований).

  • Синдром WAGR: Там пухлина Вільмса виникає разом з анірідіями, вадами розвитку сечостатевої системи та порушеннями психічного та фізичного розвитку. У постраждалих дітей із синдромом WAGR делеція сегмента 11p13, який включає ген WT1 ("синдром суміжного гена").
  • Описані точкові мутації WT1 призводять до Синдром Деніса Дреша (DDS), при яких злоякісні пухлини нирок пов’язані з ненормальним статевим розвитком та прогресуючим гломерулонефритом.
  • Синдром Беквіт-Відемана (BWS) характеризується макроглосією, ексомфалосом, гігантизмом та вісцеромегалією. На додаток до гепатобластом, рабдоміосаркоми та пухлин кори надниркових залоз також розвиваються пухлини Вільмса. У деяких пацієнтів спостерігається дублювання сегмента хромосоми 11р15,5, в якому знаходиться ген WT2.

Ген WT1 містить 10 екзонів і коди цинкового пальця, що зв'язує ДНК-білок, довжиною 429 амінокислот. WT1 діє як активатор транскрипції або репресор (залежно від клітинного або хромосомного контексту).

На нефробластому припадає приблизно 6-8% усіх злоякісних пухлин у дитячому віці, захворюваність у новонароджених становить приблизно 1: 10000 з піком частоти між 1 і 4 роком життя. Немовлята також можуть постраждати. У зрілому віці захворювання зустрічається вкрай рідко.