ПУХЛИНИ ЗОВНІШНИХ ГЕНІТАЛЬНИХ ОРГАНІВ Фактори ризику раку яєчок та механізми розвитку
- Крипторхізм - головний фактор ризику раку яєчок.
- Крипторхід і контралатеральний яєчко несуть подібний додатковий ризик.
- Орхідопексія не усуває ризик незалежно від його віку. Але це полегшує моніторинг опущеного яєчка.
- Етіологічні механізми, які беруть участь, досі недостатньо вивчені. Здається, явища, що відбуваються внутрішньоутробно (наприклад, гіперестрогенія), відіграють фундаментальну роль у його розвитку; навколишнє середовище також, здається, бере участь.
Карцинома in situ буде розглянута в наступному розділі.
Декілька урологічних ситуацій можуть бути пов'язані з раком яєчок, крім генетичних факторів, які, здається, дуже пов'язані.
І. Крипторхізм
II. Інші патології сечостатевої сфери
Кілька інших зв'язків спостерігали між порушеннями роботи сечостатевих шляхів та ризиком раку яєчок. Якщо деякі засновані на творах, які є трохи старими або чий справжній зміст обговорюють самі їх автори, інші, з іншого боку, зустрічаються досить регулярно:
Іноді цитують Гіпоспадію, хоча дані відносно обмежені [6]. Асоціація гіпоспадії та крипторхізму не є винятковою, що може свідчити про загальну причину.
Підплідність: результати суперечливі, деякі дослідження виявляють зв'язок між підплідністю та ризиком раку яєчок, інші - ні. Хоча зв'язок між раком яєчок та субфертильністю є класичним, не можна виключати, що певна етіологія субфертильності може брати участь у розвитку раку [9]. Цей механізм представляв би одну з основ синдромів дисгенезії гонад [10], яка буде вивчатися в наступному параграфі.
Атрофія яєчок (ідіопатична або вторинна), вазектомія, пахова грижа, навіть наявність високого соціально-економічного рівня [11] або вірусні інфекції [12]. Ці фактори іноді асоціюються з більшим ризиком раку яєчок, але їх реальний вплив все ще залишається в основному гіпотетичним та обговорюваним, крім атрофії яєчок [8].
III. Сучасні теорії механізмів канцерогенезу
Механізми, що призводять до розвитку раку яєчок, все ще недостатньо вивчені, але з'являється один загальний елемент: фактори, що сприяють цьому, втручаються дуже рано, з внутрішньоутробного життя. Одним із важливих елементів, що вказує на цей момент, є той факт, що ризик раку залежить від року народження, а не від року, коли встановлюється діагноз [13]. Це дуже наводить на думку про походження під час розвитку первинної гонади, зокрема під час внутрішньоутробного життя. Це можуть бути внутрішні або зовнішні фактори:
- Внутрішні внутрішньоматкові фактори, гіперестрогенія. Цей фактор був запропонований Хендерсоном ще в 1983 р., Коли спостерігалося тимчасове підвищення вільного внутрішньотестикулярного естрогену під час початку диференціації статевих клітин протягом внутрішньоутробного життя. Потім він припустив, що ця аномалія назавжди змінила клітини статевих залоз, які реактивувались лише під час статевого дозрівання, шляхом стимуляції гонадотропінів, пояснюючи тим самим максимальний пік розвитку пухлини яєчка після статевого дозрівання.
- Ектопічні внутрішні фактори. Також були згадані гормональні відхилення, що виникають під час статевого дозрівання: низька андрогенна імпрегнація [19], високий рівень ФСГ, що могло б бути чинниками. Щодо цього останнього пункту, дані відносно переконливі [19, 20].
- Зовнішні (або екологічні) фактори. Накопичуються дані, що визначають їх роль [21]. Наприклад, у Швеції систематичний огляд показав, що захворюваність на рак яєчок дуже залежить від факторів навколишнього середовища, якими поділяються пацієнти в дитинстві [22]. Серед цих факторів, ксеноестрогени, присутні в сільському господарстві або під час робіт з ПВХ, серед інших, здаються особливо залученими, дослідження, яке повідомляє про 6-кратне збільшення ризику семіноми у робітників [23]. Деякі навіть припускають, що дієта з високим вмістом жиру в дитячому віці може збільшити ризик раку яєчок [24].
- Нарешті, Скаккебек спробував уніфікувати ці різні механізми, розглядаючи рак яєчок як прояв синдрому дисгенезії гонад, який включає також гіпофертильність шляхом зміни сперми, вади розвитку статевих органів (гіпоспадія, крипторхізм) [25]. Його теорія вважає, що всі ці прояви пов'язані з внутрішньоутробною аномалією розвитку та дозрівання примітивних клітин статевих залоз, або, в другу чергу, з генетичними аномаліями, або, в другу чергу, з факторами навколишнього середовища, загальною точкою яких є ендокринні збудники. Це все ще лише модель, але яка має перевагу в об’єднанні кількох клінічних спостережень та моделей на тваринах.
IV. Конспекти: основні моменти
Крипторхізм - головний фактор ризику раку яєчок.
Крипторхід і контралатеральний яєчко несуть подібний додатковий ризик.
Орхідопексія не усуває ризик незалежно від його віку. Але це полегшує моніторинг опущеного яєчка.
Етіологічні механізми, які беруть участь, досі недостатньо вивчені. Здається, явища, що відбуваються внутрішньоутробно (наприклад, гіперестрогенія), відіграють фундаментальну роль у його розвитку; навколишнє середовище також, здається, бере участь.
Список літератури
1. Фонтен Е.: Круглий стіл з дитячої урології. Неопущене яєчко: дегенерація. Конференції AFU 2003.
2. Swerdlow A.J.: Нові дослідження в епідеміології раку яєчок. с.3-8. При пухлинах зародкових клітин IV. Джонс WG, Appleyard I, hardnen P, Joffe K eds. Джон Ліббі Лондон. 1998 рік.
3. Cortessis V.: Епідеміологічне уявлення про виникнення та причини раку яєчок. с. 16-29. При пухлинах зародкових клітин. Рагхаван Д. BC Decker Inc Лондон 2003.
4. Swerdlow A.J., Higgins C.D., Pike M.C .: Ризик раку яєчок у когорти хлопчиків із крипторхізмом. BMJ 1997; 314: 1507-1511.
5. Moeller H., Prenner A., Skakkebaek N.E .: Рак яєчок, крипторхізм, пахова грижа, атрофія яєчок та аномалії розвитку статевих органів: дослідження випадків контролю в Данії. Рак викликає контроль, 1996; 7: 264-274.
6. Пренер А., Енгхольм Г., Йенсен О.М .: Аномалії статевих органів та ризик раку яєчок у чоловіків Данії. Епідеміологія. 1996; 7: 14-19.
7. Herrington L.J., Zhao W., Husson G .: Управління крипторцизмом та ризиком раку яєчок. Am. J. Epidemiol., 2003; 157: 602-605.
8. Coupland C.A.C., Chilvers C.E.D., Pike M.C., Davey G., Forman D .: Відмінності в етіології раку яєчок за гістологічним типом пухлини. с. 9-16. При пухлинах зародкових клітин IV. Джонс WG, Appleyard I, hardnen P, Joffe K eds. Джон Ліббі, Лондон, 1998 рік.
9. Якобсен Р., Бостофте Е., Енгхольм Г. та ін.: Ризик раку яєчок у чоловіків з аномальними характеристиками сперми: когортне дослідження. BMJ. 2000; 321: 789-792.
10. Райперт-де Мейц Е., Хоей-Хансен CE, Оттесен А.М., Фриделунд-Ларсен Л., Скаккебек Н.Є .: Рак зародкових клітин яєчка, будівельний матеріал синдрому дисгенезії яєчок: роль факторів зовнішнього середовища та генетичної сприйнятливості. Андрологія, 2002; 12: 262-268.
11. Akre O., Ekbom A., Hsieh C.C. et al: Тестикулярна несемінома та семінома стосовно перинатальних характеристик. J. Natl. Інститут раку, 1996; 88: 883-889.
12. Buetow S.A .: Епідеміологія раку яєчок. Епідеміол. Ред., 1995; 17: 433-449.
13. Bergstrom R., Adami H.O., Mohner M. et al.: Зростання рівня захворюваності на рак яєчок у шести європейських країнах: явище когорти народження. J. Natl. Інститут раку, 1986; 88: 727-733.
14. Strohsnitter W.C., Noller K.L., Hoover R.N. et al.: Ризик раку у чоловіків, що зазнали внутрішньоутробного впливу діетилстильбестролу. J. Natl. Інститут раку, 2001; 93: 545-551.
15. Depue R.H., Pike M.C., Henderson B.E .: Вплив естрогену під час гестації та ризик раку яєчок. J. Natl. Інститут раку, 1983; 71: 1151-1155.
16. Петриду Е., Роукас К.І., Дессіпріс Н. та ін.: Лисина та інші кореляти статевих гормонів стосовно раку яєчок. Міжнародний Дж. Рак, 1997; 71: 982-985.
17. Prener A., Hsieh C.G., Engholm G. et al.: Порядок народження та ризик раку яєчок. Рак викликає контроль, 1992; 3: 265-272.
18. Dieckman K.P., Endsin G., Pichlmeier U .: Наскільки обгрунтована гіпотеза надлишкового рівня естрогену внаслідок раку зародкових клітин яєчок? Контрольне дослідження щодо факторів, пов’язаних з гормонами. Євро. Урол., 2001: 40: 677-683.
19. Раджперт-Де Мейц Е., Скаккебек Н.Є .: Можлива роль статевих гормонів у розвитку раку яєчок. Євро. Урол., 1993; 23: 54-59.
20. Neoptolemos J.P., Locke T.J., Fossard D.P .: Пухлина яєчка, пов’язана з гормональним лікуванням олігоспермії. Lancet, 1981; 2: 754.
21. Faroy-Menciere B., deschamps F .: Зв'язок між діяльністю та раком яєчок. Енн Мед. Внутрішній, 2002; 153: 89-96.
22. Czene K., Lichtenstein P., Hemminki K .: Екологічні та спадкові причини раку серед 9,6 мільйонів осіб у базі даних шведської сім'ї. Міжнародний Дж. Рак. 2002; 99: 260-266.