Рак надниркових залоз (карцинома надниркових залоз)

Рак надниркових залоз це рідкісна злоякісна пухлина. За підрахунками, 5-15% населення мають тип утворення в одній з надниркових залоз, але майже всі вони доброякісні та безсимптомні. Лише 1 з 1500 пухлин цих органів є злоякісним. Карцинома надниркових залоз має захворюваність приблизно 0,6-1,67 нових випадків на мільйон людей.

залоз

Надниркові залози (також звані адренергічними) - це залози з секрецією гормонів, розташовані над ниркою. Одна така залоза існує у верхній частині кожної нирки, має трикутну форму та розміри приблизно 5 см на найдовшій осі. Ці залози мають два окремі регіони:

  • Медулярна область (всередині): цей регіон виробляє гормони адреналін та норадреналін, які опосередковують вплив симпатичної нервової системи; їх випуск в кровообіг має наслідком збільшення частоти серцевих скорочень, звуження судин у периферійних областях, збільшення судинності в життєво важливих органах, уповільнення травлення, мідріаз (збільшує діаметр зіниці)
  • Кортова зона (зовнішня частина): виробляє глюкокортикоїдні гормони (кортизол), мінералокортикоїди (альдостерон) і статеві гормони (андрогени, естрогени); вони відіграють важливу роль у метаболізмі харчових речовин, затримці води та солі (тому це також впливає на кров'яний тиск), відповідно низька роль у статевій функції - статеві гормони у більшій кількості виробляються яєчками та яєчниками

Рак надниркових залоз пунктом початку може бути одна з двох функціональних областей залози. Пухлини медулярної області найчастіше мають тип феохромоцитоми (пухлини, що продукують адренергічні гормони) або нейробластому; ці конкретні злоякісні захворювання широко розглядаються в окремих статтях. Доброякісні пухлини кортикальної області є аденомами, як правило, без клінічного резонансу. Злоякісні утворення кортикальної зони є майже виключно карциномами, тому термін карцинома кори надниркових залоз стає синонімом раку надниркових залоз.

Карцинома надниркових залоз може бути випадково виявлений, коли КТ проводиться з іншої причини в цій області тіла. В якості альтернативи така пухлина може продукувати симптоми через надмірне вироблення гормонів: незрозумілий набір ваги, з характерним зовнішнім виглядом (в області обличчя, шиї та тулуба), нещодавно встановлена ​​гіпертонія, часте сечовипускання, ознаки фемінізації або маскулінізації тіла. У той же час велике утворення може викликати біль, відчуття наповненості живота, відчутну масу.

Після первинного клінічного обстеження та оцінки рівня кортикостероїдних гормонів у крові та сечі, діагностика раку надниркових залоз проводиться за допомогою методів візуалізації, таких як комп’ютерна томографія або ядерно-магнітний резонанс.

Лікування передбачає хірургічне видалення наднирника, а іноді опромінення та хіміотерапія можуть поєднуватися. Пухлини мають найкращі шанси на лікування, обмежуючись лише наднирниками та діагностуючи їх на ранніх термінах. [1, 2]

Причини та фактори ризику

Рак надниркових залоз не має належної причини. Злоякісна пухлина виникає, коли в групі клітин накопичуються мутації, які дозволяють їм набути автономії від навколишньої тканини, швидше розмножуватися і мати довше життя. На клітинному рівні інтимний механізм раку надниркових залоз невідомий. Проте підозрюється, що задіяні механізми протоонкогенної активації (Ras, PKC, C myc та ін.) Та інактивації генів з роллю супресорів пухлини - антиогенних генів (TP53, TP57, H19 та ін.).

Існують фактори ризику, пов’язані із виникненням карцином надниркових залоз:

Генетичні синдроми

Ряд рідкісних генетичних синдромів підвищує ймовірність розвитку раку надниркових залоз, особливо у дітей:

  • Синдром Лі-Фраумені: у цьому дуже рідкісному стані дефект гена p53 значно збільшує ризик розвитку пухлин молочної залози, мозку, кісток, надниркових залоз.
  • Синдром Беквіта-Відемана: це захворювання асоціює перебільшене збільшення (макросомія, макроглосія, вісцеромегалія) з підвищеним ризиком для деяких пухлин (пухлина Вільмса, нейробластома, гепатобластома, пухлини адренергічної кори та інші).
  • Аденоматозний сімейний поліпоз: цей генетичний синдром, що складається з присутності сотень аденоматозних поліпів по всій товстій кишці, призводить до раку товстої кишки, коли цей сегмент травного тракту не резекується. У той же час у пацієнта з аденоматозним сімейним поліпозом підвищений ризик розвитку пухлин в інших регіонах, включаючи наднирники; однак на цьому рівні більшість пухлин є доброякісними.
  • Синдром множинної ендокринної неоплазії 1 типу (NEM тип 1): асоціює пухлини паращитовидної залози, підшлункової залози та гіпофіза. У 30-50% випадків можуть уражатися наднирники, де вони можуть розвиватися: гіперплазія, аденома і, рідше, навіть злоякісні пухлини (карцинома).

Куріння

Не існує чіткої кореляції між факторами навколишнього середовища та ризиком розвитку карциноми надниркових залоз. Деякі дослідження виявили, що куріння може збільшити ризик раку надниркових залоз, але для підтвердження причинно-наслідкового зв’язку потрібні додаткові дослідження.

Конституційні чинники

Рак надниркових залоз частіше зустрічається у жінок. Що стосується віку початку, то є два піки: в ранньому дитинстві (75% постраждалих дітей менше 5 років) та в 3-4 десятиліття життя. Функціональні (гормонопродукуючі) карциноми частіше зустрічаються у дітей, тоді як нефункціональні форми - частіше у дорослих. [2, 4]

Ознаки та симптоми

Існують злоякісні пухлини надниркових залоз, які не дають жодних симптомів або мають неспецифічні прояви (будучи нефункціональними). Вони можуть виробляти місцеві та загальні симптоми, як от:

  • Біль у попереку або животі
  • Відчуття повноти
  • Зниження апетиту
  • Втрата ваги
  • гарячковий

Однак більше половини ракових захворювань надниркових залоз виявляються через надмірну секрецію гормонів пухлиною. Таке утворення може виділяти будь-який з гормонів, що виробляються корою надниркових залоз. Оскільки карцинома не перебуває під фізіологічним контролем гіпоталамо-гіпофізарної системи, секреція кортизону, альдостерону або статевих гормонів значно перевищує норму і викликає патологічні прояви.

Причини надмірної секреції кортизолу Синдром Кушинга, які можуть включати кілька таких ознак та симптомів:

  • Збільшення ваги і характерна фація ("повний місяць"), з набряком повік і округлим обличчям, почервонінням шкіри
  • Розтяжки на баклажанах на животі
  • Поява волосків на обличчі, грудях, спині або руках
  • Гіпертонія
  • гіперглікемія
  • Потовщення голосу, набряк молочних залоз і статевих органів, у обох статей
  • Нерегулярні менструації
  • Швидкі синці
  • М’язова слабкість, розплавлення м’язової маси нижніх кінцівок

Надмірна секреція альдостерону може спричинити:

  • Гіпертонія
  • Спрага відзначена
  • Збільшений об’єм сечі
  • Слабкість і судоми в м’язах
  • гіпокаліємія

Гіперсекреція естрогену може спричинити:

  • У жінок: у дітей це може спричинити ранні ознаки статевого дозрівання (розвиток тканин молочної залози та менструації); у дорослих симптоми можуть залишитися непоміченими або можуть виникнути: збільшення ваги, нерегулярні менструації перед менопаузою або повторення менструацій після менопаузи
  • У чоловіків: розвиток тканин молочної залози (у будь-якому віці), зниження лібідо, імпотенція (у дорослих)

Гіперсекреція андрогенів може спричинити:

  • У жінок: гіпертрофія клітора, надмірна кількість волосся на тілі та обличчі, випадання волосся (алопеція), вугрі, потовщення голосу, аменорея (відсутність менструації)
  • У чоловіків: гіпертрофія пеніса (у дітей) [1, 2]

Діагностика раку надниркових залоз

Клінічна

Клінічне обстеження іноді може виявити утворення, розташоване в одній із флангів. Мовчазна еволюція - не рідкість, саме тому презентація часто запізнюється (метастатична стадія). Ознаки та симптоми гормонального надлишку у разі функціональних пухлин можна відзначити:

  • У дітей, найпоширенішими формами карциноми надниркових залоз є синдром вірилізації (у дівчаток) або раннє статеве дозрівання (у хлопчиків).
  • У дорослих, Синдром Кушинга через надлишок кортизолу зустрічається у 30-40% пацієнтів. У цьому віці поширений синдром вірилізації (20-30%).

Приблизно в 35% випадків клінічна картина представлена ​​гормональним надлишком за кількома лініями.

Однак ці прояви набагато частіше викликають доброякісні пухлини надниркових залоз або аденома гіпофіза.

У деяких випадках пухлина в наднирниках може бути метастатичне визначення іншої первинної пухлини. Найпоширенішими джерелами може бути рак:

  • Легенева
  • грудей
  • Ниркові
  • Товста кишка
  • Позаадренергічна лімфома

параклінічно

Дослідження зображень
Це основні дослідження, які за наявності симптомів підтверджують наявність пухлини та надниркових гормональних синдромів гіперсекреції. В інший час утворення надниркових залоз можна виявити, коли проводиться візуалізація для іншої патології. Ці безсимптомні пухлини, виявлені випадково, називаються інцидентналоама. За наявності утворення в області надниркових залоз може знадобитися проведення диференціального діагнозу з іншими типами пухлин надниркових залоз (доброякісні пухлини, нейробластома, феохромоцитома) або сусідніх органів (рак нирок, підшлункової залози).

Комп’ютерна томографія (КТ)
Комп’ютерна томографія - це техніка, яка використовується для проведення серійних рентгенограм багатьох ділянок ділянки тіла. Таким чином, структуру, а в деяких випадках і функціональність певних органів або регіонів можна вивчити з набагато більшою точністю, ніж у випадку зі стандартною рентгенограмою. При раку надниркових залоз типовим зовнішнім виглядом є одностороння присутність утворення із наступним сугестивні риси:

  • Великий розмір (понад 4 см на найдовшій осі)
  • Неправильний контур
  • Внутріпухлинні кальцифікати; неоднорідна структура при нативному та контрастному дослідженні, що може вказувати на місця крововиливу або некрозу;
  • Супроводжується регіонарною лімфаденопатією (ураження пухлини сусідніх лімфатичних вузлів)
  • Поширюється на навколишні тканини або в просвіт великих судин поблизу

Ці критерії не є обов’язковими для злоякісного утворення надниркових залоз. Однак одне дослідження показало, що враховуючи розмір більше 4 см як ознаку новоутворення, діагностична чутливість становить 90% (але низька специфічність).

Використовуйте контрастна речовина при внутрішньовенному введенні може бути корисним для з’ясування васкуляризації пухлини (та підготовки до операції) та можливих метастазів. Деякі дослідження припускають, що доброякісні пухлини мають набагато швидший кліренс контрастної речовини (50% через 5 хвилин після ін’єкції), ніж злоякісні пухлини (8%).

Ядерний магнітний резонанс (ЯМР)

Візуалізація МРТ використовує радіочастотні хвилі та високоінтенсивне магнітне поле для реконструкції структури досліджуваних тканин. Поряд з КТ, це основне дослідження для діагностики утворення надниркових залоз. Це особливо корисно для розрізнення раку кірки від доброякісних пухлин або феохромоцитоми.

УЗД
Звичайне УЗД черевної порожнини дозволяє випадково виявити пухлину надниркових залоз. Хоча це не особливо корисно для діагностики раку на цьому рівні, його рекомендують періодично контролювати інциденталоми, як тільки вони будуть належним чином досліджені.

Лабораторні дослідження
Існують численні тести для виявлення надлишку гормонів, що виробляються корою надниркових залоз. Цього можна досягти за наявності специфічних симптомів, а також використовувати для контролю ефективності терапії. Вони також регулярно вказуються при підозрі на рак наднирників, щоб виключити надлишковий гормональний синдром.

Щоб виділити підвищений рівень кортизол при синдромі Кушинга супресія дексаметазону та виведення кортизолу з сечею регулярно проводяться протягом доби. Рівень гормонів у крові, таких як андростензія та дигідроепіандростендіон, виділяють біологічний субстрат синдроми вірилізації. Подібним чином оцінюють плазмовий естрадіол та естрон для дослідження симптоми фемінізації. Оцінка співвідношення альдостерон/ренін проводиться для з'ясування походження гіперсекреції альдостерон.

Коли виявляється утворення надниркових залоз, звичайні тести також включають елімінація феохромоцитоми як діагностична можливість. Це робиться шляхом вимірювання швидкості виведення з сечею катехоламінів (адреналін, норадреналін, дофамін) протягом 24 годин, а також їх метаболітів (метанефрин, норметанефрин). [2, 4]

Патологія

Через ризик поширення пухлини та складність діагностики при мікроскопічному дослідженні пункція-біопсія утворення більшу частину часу не показана. Після операції з видалення пухлини ділянку резекції досліджують макроскопічно та мікроскопічно, щоб підтвердити клінічну, параклінічну та візуалізаційну підозру на рак кори кори надниркових залоз.

Макроскопічний, рак надниркових залоз передбачається вагою пухлини понад 100 г, наявністю ділянок некрозу та кальцифікації.

При мікроскопічному дослідженні, в даний час робиться твердження про злоякісність, на основі критеріїв Вейса. Загалом, це:

  • Ядерний бал Фермана III або IV (великі, неправильні ядра, плеоморфні клітини, з атиповими мітозами)
  • Збільшення швидкості мітозу (> 5 на 50 полів із 40-кратною метою)
  • Наявність нетипових мітотичних фігур
  • Наявність некрозу
  • Кількість прозорих клітин (з великою кількістю цитоплазми)

  • Хвороба Аддісона
  • феохромоцитома
  • Вторинна надниркова недостатність
  • Гостра надниркова недостатність та наднирковий криз
  • Полігландулярний аутоімунний синдром I типу.
  • Надлишок андрогенів (гіперандрогенія)
  • адренолейкодистрофія
  • Рак сечового міхура
  • Філоди пухлини
  • плазмацитома
  • метастазування
  • Роль антиоксидантів у раку
  • Фактори ризику раку
  • Дієта для профілактики раку

Рак піхви - рідкісна форма раку, що знаходиться у піхві - м’язовий провід, який з’єднується .

Рак шийки матки (РШМ) - серйозне хронічне захворювання, що має велике медичне та соціальне значення, з дуже важким розвитком.

Рак молочної залози є найпоширенішим захворюванням, яке вражає жінок, а також є другим за поширеністю захворюванням.