Рак підшлункової залози які нові методи лікування
Рак підшлункової залози залишається одним із найагресивніших, з п’ятирічним рівнем виживання менше 10% через часто пізній діагноз, на метастатичній стадії захворювання в половині випадків. Ця пухлина часто виявляється занадто пізно, за відсутності специфічних ознак. Пацієнти можуть відчувати біль під ребрами з лівого боку, але ці симптоми є загальними для інших хвороб. Деякі люди отримують жовтяницю. Тому в лікарні потрібні додаткові обстеження. Більш точний діагноз дозволить визначити, чи є це пухлиною, і чи є вона працездатною. Генетичний маркер шлунково-кишкового тракту, CA19-9, також допоможе визначити, чи це карцинома підшлункової залози. Деякі форми раку підшлункової залози, такі як ендокринні пухлини цього органу, сьогодні мають кращий прогноз.
Продовжується розробка нових методів лікування, включаючи цілеспрямовані методи лікування, такі як масітиніб. Дослідження прогресують: команда з Тулузького дослідницького центру щойно виявила механізм, який бере участь у прогресуванні раку підшлункової залози до його метастатичної стадії. Цей механізм заснований на активації білка FAK у клітинах мікросередовища пухлини. І розробляється цілеспрямована терапія, яка інгібує цей самий білок у ракових клітинах.
Стан гри з Жульєном Тейбом, доктором медицини, завідувачем відділенням гастроентерології та шлунково-кишкового тракту в Європейській лікарні Жоржа Помпіду (Париж).
Яке щастя вижити з раком підшлункової залози ?
За останні роки його захворюваність значно зросла - з 5000 випадків на рік у Франції у 2005 році до 18 000 у 2018 році. Рак підшлункової залози, ймовірно, стане третьою провідною причиною смерті від раку у світі в 2030 році. L Забезпечення ад’ювантної хіміотерапії зросло шанси на одужання від 20 до 40%. Зараз у всіх оперованих та неоперованих пацієнтів в 4 рази більше людей, що відновлюються після операції, ніж 20 років тому.
Прогрес був досягнутий в основному завдяки протоколам поліхіміотерапії, чи то у людей, які можуть оперуватися в ситуації ад'ювантної хіміотерапії після операції, чи у тих, хто не може оперувати та не піддається лікуванню при паліативному лікуванні раку (щоб продовжити їх тривалість та якість життя на кілька років).
Ці протоколи поліхіміотерапії набагато менш токсичні, ніж при інших видах раку. Вони досить добре переносяться, хоча є більш агресивними, ніж проста хіміотерапія.
Чому захворюваність зростає ?
Більш рання діагностика полегшує лікування цього раку. І навпаки, це сприяє збільшенню захворюваності, виявляючи більше раку підшлункової залози, ніж раніше. Збільшення захворюваності, ймовірно, також має дієтичні причини, оскільки підшлункова залоза є органом травлення.
Яка хіміотерапія при раку підшлункової залози ?
Гемцитабін завжди переносився добре. Його застосовували як монотерапію з 1997 по 2011 рік, і з тих пір щороку досягається прогрес у лікуванні раку підшлункової залози, який дуже важко піддається лікуванню, завдяки введенню цільової терапії масітинібом у деяких пацієнтів. Тому ми, онкологи, продовжуємо посилювати хіміотерапію, щоб покращити медіану виживання пацієнтів.
Для людей з метастатичним раком ці досягнення зменшили виживання з 6 до 12 місяців, замінивши гемцитабіном трихіміотерапію. Цей рак, природно, дуже агресивний: виживання без лікування скорочується лише до 4 місяців.
Однак гемцитабін все ще призначається самостійно деяким пацієнтам (20-30% людей з раком підшлункової залози), які не можуть отримати потрійну хіміотерапію: людям похилого віку та людям, які пройшли хіміотерапію при іншому раку.
Нові хіміотерапії першої лінії тепер можна вводити на другій лінії. Ми можемо надати пацієнтам нові можливі терапевтичні послідовності. У лікарні Жоржа Помпіду, у моєму відділенні, понад 10 пацієнтів з метастатичним раком пережили більше 2 років виживання (включаючи одного, більше 10 років виживання), що було надзвичайно рідко кілька років тому.
Між пацієнтами, які є працездатними, та тими, у кого рак є метастатичним, існує група з локально поширеними пухлинами, які ще не метастазовані, і хірургічне втручання не може бути видалене в основному через їх зв’язок із судинами підшлункової залози, що живлять всю нашу трубку, тонкий кишечник ...) і не може бути розрізаний.
Ви брали участь у новому клінічному дослідженні для лікування саме цих пацієнтів. Які результати ?
У дослідженні AB12005 оцінювали масітиніб у дозі 6,0 мг/кг/добу у комбінації з гемцитабіном у першій лінії лікування цих пацієнтів із раком підшлункової залози з болем, що не діє локально або метастатично. Основною метою дослідження слід вважати досягнуту у випадку статистично значущого збільшення виживаності або серед загальної популяції з болем, або серед популяції з болем та локально запущеною неоперабельною пухлиною.
Насправді масітиніб - це молекула, яка впливає на імунітет (клітини лімфоцитів), запалення, а також біль, який дуже часто зустрічається при раку підшлункової залози.
Звідки цей сильний біль у людей з раком підшлункової залози? ?
Поза судинами, що живлять наш травний тракт, у задній частині живота знаходяться ретропанкреатичні нервові сплетення. Ці чутливі нервові пучки є джерелом дуже сильного трансфіксуючого болю, ознакою локорегіонального розширення хвороби та запалення. Вже дані першого дослідження фази 3 щодо масітинібу, AB07012 та наукові публікації показали, що приблизно 50% пацієнтів з раком підшлункової залози відчували біль на початку дослідження та що 25% у 50% мали місцево запущені, неоперабельні пухлини.
Цього нового міжнародного дослідження, AB12005, цього разу було проведено на 383 пацієнтах шляхом поєднання масітинібу та хіміотерапії (гемцитабіну). Це показало збільшення виживання без прогресування протягом двох місяців та зменшення болю у підгрупі з 100 пацієнтів, пухлини яких (не метастазовані) не працювали. Це являло собою зниження ризику смертності на 54% протягом усього дослідження (чотири роки). Два місяці, здається, не надто багато, але це довгий час для раку, який має дуже короткий час виживання. Це покращення в порівнянні з місяцями виживання, отриманими при цьому раку за останні роки, з 4 місяців до 12 місяців і зараз 14 місяців.
Отже, клінічне випробування масітинібу стосується лише частини раку підшлункової залози ...
Це вперше отримано незаперечні результати щодо загальної виживаності з масітинібом. Однак це дослідження все ще має обмеження, оскільки в ньому беруть участь невелика кількість 100 людей, пухлини яких (не метастазовані) не працюють, що в онкології мало. Залишається з’ясувати, чи буде цих результатів достатньо для того, щоб лікарські установи дали дозвіл на продаж, чи останнє буде зумовлене одним або кількома додатковими дослідженнями.
Чи хірургічне втручання - єдиний потенційно лікувальний терапевтичний варіант ?
Лише 10–20% пацієнтів працездатні, з ледве 10% довготривалим виживанням, якщо вони не отримують лікування. Це означає, що 90% пацієнтів рецидивують у довгостроковій перспективі, якщо вони не отримують лікування. Звідси інтерес до нових методів лікування або нових терапевтичних комбінацій.
Які нові методи лікування, які зараз розробляються, можуть змінити життя пацієнтів з раком підшлункової залози ?
Ми все частіше використовуємо комбіновані стратегії з променевою терапією, хіміотерапією та хірургічним втручанням у пацієнтів, які раніше не працювали. Посилення хіміотерапії методами променевої терапії, що дозволяють набагато точніше і сильніше опромінення, дає хороші результати в короткостроковій перспективі.
У середньостроковій перспективі розробляються нові цілеспрямовані терапії для цього важкого для лікування раку підшлункової залози. Імунотерапія, велика зірка сучасних онкологічних методів лікування, не є ефективною при лікуванні раку підшлункової залози. Інші стратегії націлені на макрофаги, з терапевтичними вакцинами в поєднанні з імунотерапією. Дослідження також займаються шляхами метаболічної залежності, позбавляючи пухлину живих кислот, щоб запобігти її зростанню. Завдяки цим новим методам лікування ми сподіваємося, що одного разу ми зможемо змінити ситуацію для кожної з трьох груп пацієнтів: операбельних, з локально запущеними пухлинами та з метастатичним раком.
Крістін Колмонт
Deplanque 2015, Ен Онкол. doi: 10.1093/advert/mdv133. http://annonc.oxfordjournals.org/content/26/6/1194
Балабан Є.П. та ін. Локально просунутий нерезектабельний рак підшлункової залози: Краткий огляд клінічної практики Американського товариства клінічної онкології. J Oncol Pract. 2017 квіт.; 13 (4): 265-269. doi: 10.1200/JOP.2016.017376.