Рак шкіри Шад - Західнонімецький пухлинний центр Ессен

Злоякісна меланома є одним із особливо небезпечних та агресивних видів раку. Ще кілька років тому шанси на одужання були незначними. Нові методи лікування використовують власну захисну систему організму і значно збільшили тривалість життя.

Дірк Шадендорф

Термін рак шкіри охоплює безліч різних видів раку шкіри. Щорічно близько 290 000 людей у Німеччині отримують цей діагноз; в даний час близько 900 000 лікуються від раку шкіри.

Якщо додати попередні стадії, стає зрозумілим, що це широко поширене захворювання. Причини - тривале або дуже інтенсивне перебування на сонці та генетична схильність, яка фенотипово характеризується і легко впізнавана: блакитні очі, руде або світле волосся, веснянки та світлий тип шкіри з високою чутливістю до сонця. Захист від сонця, встановлений законом скринінг на рак шкіри та освіта повинні сприяти зменшенню захворюваності на рак шкіри.

Велика різниця: білий або чорний

Найбільш розповсюдженою формою діагнозу - близько 175 000 щорічно - є білий рак шкіри. Він, головним чином, спричинений тривалим перебуванням на сонці і виникає як професійна хвороба у людей, які працюють на природі, так і в результаті великих заходів на свіжому повітрі. Ризик раку зазвичай запобігає простим вирізанням, оскільки білий рак шкіри здатний поширюватися на навколишню територію або інші органи лише за особливих обставин.

Крім того, чорний рак шкіри, відомий як злоякісна меланома, діагностується приблизно в 36400 разів у людей у віці від 20 до 90 років у Німеччині. Для всіх постраждалих надзвичайно важливо чітко відокремити доброякісні родимки або нешкідливі пігментні сліди. Зрештою, злоякісна меланома спричиняє приблизно три чверті смертей від раку шкіри, а це означає, що щороку помирає близько 3000 хворих із запущеною меланомою. Раннє виявлення та чіткий діагноз нібито нешкідливого, маленького та безболісного місця можуть врятувати життя. І тут хірургічне видалення чорного раку шкіри є першим важливим заходом.

Меланоми, які проросли в шкіру менше міліметра - понад 70 відсотків меланом виявляються та видаляються настільки рано в Німеччині, - навряд чи повернуться.

Ще кілька років тому рецидив меланоми, так званої метастатичної меланоми, у поєднанні з розсіяними пухлинними клітинами в інших органах означав невблаганну смерть протягом декількох місяців. Тривалий час дермато-онкологічні дослідження та пов'язаний з ними прогрес у терапії були дуже обмеженими, оскільки традиційні хіміотерапії були практично неефективними. За останні сім років розвиток молекулярного розуміння біології пухлини, а також розуміння імунології призвів до безлічі нових методів лікування, які зараз поступово доступні для лікування. Можна говорити про зміну парадигми в розумінні хвороб, у діагностиці захворювань на рак шкіри, а також в їх терапії.

Імунологічний контроль контрольних пунктів та блокада

Прорив у лікуванні меланоми, як і при інших пухлинних захворюваннях, відбувся з так званими імунологічними інгібіторами контрольних пунктів, які безпосередньо не атакують ракові клітини, але втручаються в контроль імунної відповіді саме на блокпостах. Це вимагає складного балансу багатьох рецепторів та їх цільових структур на імунних клітинах, які можуть диференціювати власні та чужорідні структури організму, що належать до пухлини, а також припиняти триваючі імунні реакції.

Початковою новою розробкою було антитіло проти цитотоксичного антигену Т-лімфоцитів (CTLA4), іпілімумаб, яке також продається у Німеччині для лікування запущеної меланоми з 2011 року. Активний компонент призводить до посилення імунної відповіді, яка спрямована проти клітин пухлини, а також власних клітин організму. Це допомагає приблизно 20 відсоткам пацієнтів з метастатичною меланомою контролювати пухлину протягом багатьох років і навіть викликати регрес. Цей успіх спочатку був пов'язаний з високою ціною: активація імунної системи може призвести до небезпечних для життя аутоімунних захворювань кишечника, щитовидної залози або інших систем органів. Ці побічні ефекти тепер можна розпізнати на ранній стадії та ефективно їх стримати.

Крім того, зараз існує нове покоління антитіл, так звані антитіла PD1. Завдяки своїй хорошій і більш конкретній ефективності - із коефіцієнтом відповіді до 40 відсотків - вони створили справжню ейфорію в медицині раку, далеко за межею терапії меланоми. На сьогодні два таких антитіла до PD1 схвалені для лікування запущеної меланоми, рівнялумабу та пембролізумабу. Пацієнти, які відповіли на терапію PD1, мабуть, мають терапевтичну користь протягом багатьох років. Однак із-за обмеженого досвіду досвіду довгострокову вигоду поки що не можна достовірно визначити. Недавні дослідження показують, що від 35 до 40 відсотків хворих на меланому з передовим станом можуть вижити п’ять років і, можливо, вилікуватися. Десять років тому це було менше п'яти відсотків.

Кінець новаціям у лікуванні хворих на меланому, схоже, не видно. Поточні результати досліджень показують у пацієнтів із сузір'ям високого ризику, тобто з обмеженим поширенням ракових клітин у лімфатичних вузлах, що профілактична терапія антитілами PD1 також може ефективно боротися з подальшим поширенням захворювання.

Очікується подальший прогрес

Схвалення цієї стадії меланоми очікується наступного літа. Крім того, інші, дуже перспективні нововведення на стадії метастатики в даний час перевіряються в клінічних дослідженнях: комбінації інгібіторів контрольних точок перевіряються на предмет їх клінічної ефективності та безпеки, як і комбінація інгібіторів контрольних точок з так званими цільовими терапевтичними засобами. Останні можуть спеціально блокувати визначені зміни генів; вони є другим великим нововведенням у розвиненій меланомі.

З введенням антитіл, що гальмують контрольний пункт, розпочалася нова ера в пухлинній терапії, яка вже знайшла свій шлях до лікування запущеної меланоми та значно покращила прогноз уражених пацієнтів. В даний час антитіла PD-1 проходять клінічне випробування у понад 30 різних пухлинних організмах. Загалом, розробка нових методів лікування триває захоплюючими темпами: нині в клінічних дослідженнях меланоми розробляється кілька перспективних терапевтичних підходів. Тут відбувається наступний стрибок у напрямку подальшого поліпшення перспектив лікування хворих на рак шкіри.

Ця стаття була опублікована 6 грудня 2017 року у спеціальній публікації FAZ "Інновації в дерматології".