Раннє статеве дозрівання - журнал Galenus

Статеве дозрівання вважається стадією в процесі росту і розвитку. Після періоду розслаблення в дитячому віці - перерви для неповнолітніх - генератор гіпоталамусового імпульсу збільшує свою активність у перипубертатному періоді, навіть до того, як починаються фізичні зміни статевого дозрівання. Це призводить до посиленої секреції гіпофізарних гонадотропінів і згодом статевих стероїдів гонад, що призводять до вторинного статевого розвитку, початку пубертатного росту та фертильності. Історичні дані показують, що вік на початку певних стадій статевого дозрівання у хлопчиків і дівчаток у західних країнах. Багато ендогенних та екзогенних факторів можуть змінити вік початку статевого дозрівання, тоді як ожиріння може зменшити вік початку. Існує значна відповідність віку настання менархе між парами мати-дочка та всередині етнічних популяцій, що свідчить про вплив генетичних факторів.

Ключові слова: статеве дозрівання, гонадотропіни гіпофіза, ріст пубертату

Статеве дозрівання найкраще вважати стадією безперервного процесу росту та розвитку. Після періоду дитячого розслаблення - ювенільної паузи - генератор гіпоталамусового імпульсу збільшує активність у період статевого дозрівання, безпосередньо перед тим, як починаються фізичні зміни статевого дозрівання. Це призводить до посиленої секреції гіпофізарних гонадотропінів і згодом статевих стероїдів гонад, що спричиняє вторинний статевий розвиток, початок пубертатного росту та фертильності. Історичні дані показують, що вік на початку певних стадій статевого дозрівання у хлопчиків та дівчаток у західних країнах стабільно зменшувався протягом останніх кількох сотень років. Багато ендогенних та екзогенних факторів можуть змінити вік настання статевого дозрівання, тоді як ожиріння може зменшити вік настання статевого дозрівання. Існує значна відповідність віку настання менархе між парами мати-дочка та етнічними популяціями, що свідчить про вплив генетичних факторів.

Ключові слова: статеве дозрівання, гонадотропін гіпофіза, ріст пубертату

зміст

Вступ

Усі джерела сходяться на думці, що поява вторинного статевого розвитку у хлопчиків до 9 років - це раннє статеве дозрівання [1,2]. Однак досі існують суперечки щодо нижчих меж норми у дівчаток [1,3]. У Товаристві дитячої ендокринології існує консенсус щодо того, що вторинний статевий розвиток до 7 років у кавказьких дівчат та 6 років у афроамериканських дівчат є раннім статевим розвитком, однак інші дослідники залишаються стурбованими тим, що пубертатний розвиток у кавказьких дівчат становить 7-8 років і 6-8 років для афроамериканських дівчат вказують на патологічний стан [3] (Таблиця No 1). Однак, якщо у дівчини настає статеве дозрівання до 8 років, лікар повинен мати високий відсоток підозр на користь патології. У дитини не повинно бути абсолютно ніяких ознак розладу центральної нервової системи або інших можливих причин, які можуть спровокувати раннє патологічне статеве дозрівання. Ретельне вивчення анамнестичних або фізичних аспектів, пов'язаних з органічним захворюванням, повинно відбутися до того, як дівчинка з раннім статевим дозріванням між 6-7 та 8 роками вважається нормальною.

Коли причиною раннього статевого дозрівання є передчасна активація осі гіпоталамус-гіпофіз і ситуація залежить від гонадотропіну, діагноз ставлять раннє центральне статеве дозрівання (повне або правда); якщо у хлопчиків відбувається ектопічна секреція гонадотропіну або вегетативна секреція статевих стероїдів у обох статей, стан не залежить від гонадотропіну, і діагноз: неповне раннє статеве дозрівання [1]. Якщо у дівчаток відбувається фемінізація, а у хлопчиків - вірилізація, то стан є ізосексуальна скоростиглість, але якщо фемінізація відбувається у хлопчиків, а вірилізація - у дівчаток, то стан є контрасексуальна скоростиглість. При всіх формах статевої скоростиглості спостерігається збільшення темпів росту, соматичного розвитку та дозрівання скелета. У разі неконтрольованості цей швидкий розвиток скелета може призвести до високого зросту на ранніх стадіях захворювання, але до більш низького зросту або нижньої талії через раннє зрощення епіфіза. Це парадокс того, що висока дитина росте низькою дорослою людиною. Рівень IGF-1 у плазмі крові може підвищуватися з віком, але підходить для стадії пубертатного періоду недолікованого раннього статевого дозрівання.

Центральне конституційне або сімейне раннє статеве дозрівання (повне або справжнє)

В іншому випадку нормальні діти, які демонструють ізосексуальну скоростиглість у віці трохи більше 2,5 DS нижче середнього, можуть просто представляти нижній хід кривої розподілу, який описує вік початку статевого дозрівання; часто спостерігається сімейна тенденція до раннього статевого дозрівання. Справжнє раннє статеве дозрівання рідко повідомляється як результат аутосомно-домінантної ознаки або домінантної (у чоловіків) Х-пов'язаної ознаки.

Ідіопатичне центральне статеве дозрівання (повне або справжнє) ізосексуальне

У постраждалих дітей, які не мають схильності сім’ї до раннього розвитку та органічного захворювання, можна вважати, що вони мають раннє ізопатичне ідіопатичне центральне статеве дозрівання. Епілепсія та затримка розвитку пов'язані з раннім центральним статевим дозріванням за відсутності анатомічних відхилень центральної нервової системи, що вказує на те, що за цей стан відповідає процес центральної нервової системи.

Розвиток у статевому дозріванні може йти за нормальним перебігом або може мати змінний перебіг, іноді більш інтенсивний, іноді повільніший. Рівень гонадотропіну та статевих стероїдів у сироватці крові та відповідь на агоністи GnRH або GnRH подібні до тих, що виявляються у звичайних суб’єктів пубертатного періоду. При ідіопатичному центральному скоростиглому статевому дозріванні, як і при всіх формах справжньої ізосексуальної скоростиглості, збільшення яєчок у хлопчиків має бути першою ознакою; у дівчаток це може бути першою ознакою розвитку грудей або, рідко, появою волосся на лобку. Дівчата частіше, ніж хлопці, перебувають у ранньому центральному ідіопатичному дозріванні [4]. Діти з нелікованим раннім статевим дозріванням мають тенденцію до ожиріння на основі збільшення індексу маси тіла [5]. У той час як сім'ї з інактивуючими мутаціями гена GRP54 відсутні або затримуються в статевому дозріванні, у пацієнта з раннім ізосексуальним статевим дозріванням спостерігається мутація GRP54, що призвело до тривалої активації внутрішньоклітинних сигнальних шляхів у відповідь на застосування кислоти. Це ще більше підкреслює важливість осі GRP54-Кісспепетин у контролі статевого дозрівання.

Розлади центральної нервової системи

пухлини - Пухлини центральної нервової системи є більш частими причинами раннього центрального статевого дозрівання у хлопчиків, ніж у дівчаток, але можуть виникати у будь-якої статі, тому підвищений рівень підозр є важливим. Оптична гліома або гліома гіпоталамуса, астроцитоми, епендимоми, герміноми та інші пухлини центральної нервової системи можуть спричинити раннє статеве дозрівання, втручаючись у нервові шляхи, що інгібують секрецію GnRH, звільняючи таким чином центральну нервову систему від обмеження секреції гонадотропіну. Пацієнти з гліомою зорового нерва та нейрофіброматозом 1 типу можуть мати раннє статеве дозрівання, але пацієнти з ізольованим нейрофіброматозом (які не мали гліом зорового нерва) не повідомляли про раннє статеве дозрівання. Примітно, що краніофарингіоми, які, як відомо, викликають затримку статевого дозрівання, також можуть спровокувати розвиток раннього статевого дозрівання [5]. Променева терапія часто показана при радіочутливих пухлинах, таких як герміноми та краніофарингіоми, де повне хірургічне видалення неможливе. За даними джерел, повне видалення краніофарингіом пов’язане з несподіваними рецидивами; Радіаційна терапія виявляється ключовою терапією цієї пухлини в поєднанні з хірургічним лікуванням.

Гамартоми клубень кінереуму містять GnRH та нейросекреторні клітини, подібні до тих, що виявляються в середній еміненції; вони можуть спричинити раннє статеве дозрівання через секрецію GnRH. Деякі гаматоми гіпоталамуса, пов’язані з центральним раннім статевим дозріванням, не розвивають GnRH, але містять трансформуючий фактор росту α (TGF-α), який стимулює саму секрецію GnRH. Завдяки вдосконаленим методам візуалізації центральної нервової системи гамартоми з їх характерним рентгенологічним виглядом тепер частіше діагностуються у пацієнтів, яким раніше вважалося раннє ідіопатичне статеве дозрівання. Ці пухлини не збільшуються і, отже, не представляють додаткової загрози для пацієнтів, за винятком судом, які важко піддаються лікуванню. Такі напади рідко трапляються у пацієнтів з педикулярними гамартомами, які викликають раннє центральне статеве дозрівання. Через розташування гамартом хірургічне втручання є небезпечною альтернативою аналоговій терапії ГнРГ.

Пухлини або інші аномалії центральної нервової системи можуть спричинити дефіцит РР у поєднанні з раннім центральним статевим дозріванням. Дефіцит СР також може виникнути після опромінення таких пухлин, навіть якщо раннє статеве дозрівання було єдиною ендокринною знахідкою до опромінення. Такі пацієнти ростуть набагато швидше, ніж пацієнти з ізольованим дефіцитом СР, але повільніше, ніж діти з класичним раннім статевим дозріванням та адекватною секрецією СР [6]. Дефіцит СР часто «розкривається» після успішного лікування раннього статевого дозрівання [7]. Ця комбінація повинна бути врахована під час діагностичної процедури.

Інші причини справжнього раннього статевого дозрівання - при інфекційних або гранулематозних станах, таких як енцефаліт, абсцес мозку, постінфекційні супраселярні кісти (або післяопераційні, або вроджені), саркоїдоз, туберкульозні гранульоми гіпоталамуса можуть спричинити раннє центральне статеве дозрівання. Надзвичайні кісти та гідроцефалія викликають раннє центральне статеве дозрівання, що особливо поступається хірургічній корекції. Пошкодження мозку можуть супроводжуватися статевим дозріванням, як рано, так і пізно. Променева терапія центральної нервової системи при гострому лімфобластному лейкозі або до трансплантації кісткового мозку, як правило, пов’язана з дефіцитом гормонів, але все частіше повідомляється про раннє статеве дозрівання, що настає після такої терапії. Більш високі дози опромінення можуть з більшою ймовірністю спричинити дефіцит ГнРГ, однак дози нижче 18 Гр можуть призвести до раннього центрального статевого дозрівання.

Вірилізуючі синдроми

Пацієнти з довго не лікуваною вірилізуючою гіперплазією надниркових залоз, які перейшли в кістковий вік, можуть зазнати раннього статевого дозрівання після лікування придушення глюкокортикоїдів. Діти з вірилізуючими пухлинами або ті, хто отримував тривалу андрогенну терапію, можуть слідувати тій самій схемі, коли джерело андрогенів усувається. Поглиблене дозрівання осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади відбувається, як видається, у будь-якому стані, що спричиняє надмірну секрецію андрогенів та похилий вік кісток.

Неповне раннє статеве дозрівання у хлопчиків

У хлопчиків може спостерігатися передчасний статевий розвиток за відсутності дозрівання гіпоталамо-гіпофіза через одну з двох причин:

ектопічна або вегетативна ендогенна секреція ХГЧ, або ятрогенне введення ЛГ або ХГЧ, що може стимулювати вироблення тестостерону клітинами Лейдіга;
вегетативна ендогенна секреція андрогену з яєчок або надниркових залоз, або від екзогенного введення ятрогенного андрогену.

У дівчат секреція ХГЧ сама по собі не викликає вторинного статевого розвитку.