Рецидив великої β-таласемії більше ніж через 20 років після однакової вагітності у матері та

більше

Теми

  • Анемія
  • Трансплантація кісткового мозку
  • Імунотерапія

Алогенна ІМТ залишається єдиним лікувальним засобом лікування β-таласемії. 1, 2 Рання недостатність трансплантата та стійкий змішаний химеризм не є рідкістю після ОМТ 3, однак пізній рецидив β-таласемії є рідкісним, і лише в декількох випадках успішно було проведено другу трансплантацію. 4, 5 Хоча інфузія донорських лімфоцитів (DLI) є ефективним методом лікування пізнього рецидиву деяких гематологічних злоякісних новоутворень після алогенного OMT 6, DLI повідомляється лише в декількох випадках ранньої невдалої трансплантації при таласемії. 7, 8

Ми повідомляємо про випадок пізньої рецидивуючої β-таласемії, успішно вилікованої IDD через 23 роки після ІМТ. Пацієнт підписав згоду, схвалену оглядовою комісією закладу, що дозволяє йому використовувати свої медичні записи для дослідницьких цілей. Хлопчик у віці 2,5 років отримував терапію BMT від своєї сестри, ідентичну ABO, і виявляв β-таласемію малого після кондиціонування до BU (14 мг/кг) та CY (200 мг/кг). Категорією ризику до трансплантації Лукареллі був клас 2. Циклоспорин та метотрексат використовувались для профілактики РТПХ. Трилінійне приживлення проводили на 36 день, причому повний донорський химеризм був задокументований цитогенетичним аналізом на 726 день після ВМТ. У нього не розвинулося гострої або хронічної РТПХ, і циклоспорин припинено на 82-й день після ОМТ.

Нормальний розвиток та кількість клітин крові були задовільними до 22,4 року після ОМТ, коли пацієнт пережив гострий епізод задишки, лихоманки та гемолітичної анемії. Рівень його гемоглобіну становив 5,5 г/дл, але кількість лейкоцитів і тромбоцитів була в нормі. Він отримав 2 од опромінених еритроцитів, і гемоліз спонтанно покращився. Через сім місяців знову спостерігалася гемолітична анемія, і він став залежним від переливання еритроцитів. Електрофорез Hb виявив рецидив великої β-таласемії із збільшенням Hb F (23,5%), зниженням нормальних Hb A1 та HB A2 (2,8%). БМ був гіперклітинним і мав гіперплазію еритроїдів, не мав ознак дисплазії, бластів або цитогенетичних відхилень. Тести на химеризм показали, що 10% нефракціонованих клітин BM, 5,5% фракціонованих клітин CD34 + кісткового мозку, 78% клітин CD3 + периферичної крові та 2,6% клітин CD33 + периферичної крові мають донорське походження.

Розглянувши хронічну трансфузію з хелацією, другою трансплантацією або DLI, пацієнт вирішив продовжити лікування DLI. У донора в анамнезі були дві попередні вагітності і щойно вона народила свого другого сина за 3 тижні до аферезу лімфоцитів для DLI. Пацієнт отримував DLI у дозі 3 × 10 7 CD3 + клітин/кг без подальшого попереднього лікування або профілактики РТПХ. Інфекції не було при DLI. Його клінічний перебіг після DLI детально описаний на малюнку 1. Як зазначено, у нього розвинулась нейтропенія, що вимагала введення G-CSF протягом декількох днів та реакції GVHD на преднізон та такролімус. Згодом він повністю відновив рівень клітин крові із поверненням 100% химеризму у донора. Пацієнт не має переливання крові, має легку хронічну РТПХ ротової порожнини та бал Карнофського 90% під час останнього контакту через рік після DLI.

Клінічний перебіг після інфузії донорських лімфоцитів. У пацієнта розвинувся гострий РТШ II ступеня шкіри та печінки через 30 днів після ІДД та панцитопенія через 33 дні після ІДД. РТПХ було вирішено при лікуванні преднізоном (2 мг/кг) та такролімусом. Гранулоцитопенія розсмокталася через тиждень введення G-CSF. Химеризм донорів CD3 + і CD33 + клітин у периферичній крові збільшився і, нарешті, досяг 100% до 70-го дня після DLI. Швидке підвищення рівня Hb спостерігалося вже на 42-й день після DLI, а також нормалізація всіх інших показників крові. У пацієнта не розвинулось жодних інфекцій, що потребували антибіотиків, і переливання крові залишалося незалежним з 36-го дня після DLI. Синдром перекриття ротової порожнини, печінки та кишечника при НІГ був діагностований на 293-й день після DLI, який добре реагував на відновлення преднізолону (1 мг/кг) з наступним зменшенням до 0,5 мг/кг через день та такролімусу.

Повнорозмірне зображення

Наскільки нам відомо, це найдовший час від трансплантації до рецидиву β-таласемії після ВМТ у брата або сестри, ідентичного HLA. Повне відновлення первинного гемопоезу донора за допомогою DLI є прямим доказом ефекту трансплантації проти таласемії та, крім того, здатності до оновлення гемопоетичних стовбурових клітин залишкового донора, які відновлювали кістковий мозок пацієнта. ніж через два десятиліття. трансплантація. 9 IDD може представляти альтернативне втручання для пізнього рецидиву β-таласемії після ІМТ.