Регуляція AMP-кінази під час дієти з високим вмістом вуглеводів на двох моделях гризунів

PPR 2003

amp-кінази

Регуляція AMP-кінази під час дієти з високим вмістом вуглеводів на двох моделях гризунів, відключених для AMP-кінази

Дослідницький проект

  • Автор: Фабріціо Андрееллі
  • Дослідницький центр: Приймаюча лабораторія: Приймаюча команда 3516 Université PARIS VII. Лікарняна група лікарні Біша-Клода Бернара (керівник лабораторії: прем. Мішель МАРР)
  • Тема: Діабет 2 типу

Презентація, цілі та очікувані результати

Презентація

АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK) є новим кандидатом на роль інтегратора енергетичного рівня клітини. Це всюдисуща кіназа, каталітична активність якої зростає в різних стресових ситуаціях. Каталітичну активність ферменту здійснює α-субодиниця, в якій є 2 ізоформи, α1 та α2, кодовані 2-ма різними генами. AMPK може виявитись предметом інтересу для нових терапевтичних стратегій при метаболічних захворюваннях печінки, особливо щодо діабету 2 типу та ожиріння.

Цілі

Вивчення фенотипу гризунів із зниженою активністю кінази АМФ з метою вивчення метаболічних ефектів зміни цього ферменту.

Кроки

Вивчення метаболічних характеристик 2 моделей гризунів, вилучених для субодиниць α1 та α2 у стандартних лабораторних продуктах харчування. По-друге, вивчення впливу дієти з високим вмістом вуглеводів на цих 2 моделях гризунів.

Бухгалтерський баланс

Було вивчено 2 моделі гризунів, видалених для субодиниць α1 та α2: Тільки видалення каталітичної субодиниці α2 виявило глибокі зміни в метаболізмі (резистентність до інсуліну, непереносимість глюкози, гіпертригліцеридемія), тоді як видалення субодиниці α1 не виявило жодних метаболічних змін. . Отже, ці підрозділи грають різні ролі та мають різні правила. Клітинні мішені субодиниці α2 досліджуються.

Outlook

Змінена активність кінази АМФ може глибоко змінити метаболічні параметри. Потрібно вивчити гіпотезу впливу таких варіацій активності на патофізіологію метаболічних захворювань, таких як діабет 2 типу або ожиріння. Для цього слід провести інші моделі та дослідження гризунів на людях.

Публікації

Foretz M, Ancellin N, Andreelli F, et al. Короткочасна надмірна експресія конститутивно активної форми АМФ-активованої протеїнкінази в печінці призводить до легкої гіпоглікемії та жирової печінки. Діабет. 2005 рік; 54 (5): 1331-1339.
Andreelli F, Foretz M, Knauf C, et al. Каталітична субодиниця печінки, що активується аденозинмонофосфат-кіназою-альфа2, є ключовою мішенню для контролю виробництва печінкової глюкози адипонектином та лептином, але не інсуліном. Ендокринологія. 2006; 147 (5): 2432-2441.
Viollet B, Foretz M, Guigas B, et al. Активація AMP-активованої протеїнкінази в печінці: нова стратегія управління метаболічними порушеннями функції печінки. J Фізіол. 2006; 574 (Pt1): 41-53.