Регулятори настрою Тиморегулятори Основи

Короткий зміст аркуша

Серед терапевтичного класу нормотиміків є літій, карбамазепін, вальпромід та вальпроат, а також деякі нейролептики, такі як оланзапін, кветіапін та аріпіпразол.

Літій призначають не тільки для лікування епізодів манії та гіпоманії, але і для запобігання повторним епізодам. Він також ефективний при лікуванні та профілактиці депресивних епізодів у пацієнтів з біполярним розладом.

Інші нормотимічні препарати, такі як вальпромід або вальпроат, мають дозвіл на продаж для вказівки на лікування маніакального доступу та як довгостроковий стабілізатор настрою.

Патофізіологія біполярних розладів недостатньо визначена, схоже, вона включає плюрифакторний детермінізм, зокрема з аномаліями моноамінергічних систем, порушення регуляції клітинних систем трансдукції.

Механізм дії кожного зі стабілізаторів настрою, призначених для лікування біполярних розладів, тобто літію, вальпроату та карбамазепіну, є складним і не до кінця вивченим.

Враховуючи їх побічні ефекти, для початку цих процедур необхідна клінічна та біологічна оцінка, зокрема ниркова оцінка літію та печінково-гематологічна оцінка карбамазепіну, вальпроміду та вальпроату.

Початок лікування літієм проводиться шляхом послідовних коригувань, щоб досягти ефективної дози, тобто тієї, яка дозволяє отримати літіємію в терапевтичному діапазоні (0,5-0,8 ммоль/л), що дозволяє отримати ефект тиремогуляції

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Манія та поєднання манії та депресії (біполярний розлад) зустрічаються рідше, ніж велика однополюсна депресія (таблиця нижче).

Манія характеризується надмірним піднесенням, класично пов’язаним з дисфорією або дратівливістю, сильним безсонням. Патофізіологію біполярних розладів ще потрібно визначити, але, схоже, хронізація основних депресивних епізодів (див. Розділ про антидепресанти для патофізіології) означатиме у цих пацієнтів появу біполярних розладів.

У пацієнтів з біполярними розладами основними зазначеними біологічними змінами є аномалії норадренергічної системи (зокрема, кортикальної), серотоніну (загальні для всіх розладів настрою порушення), порушення регуляції клітинних систем трансдукції (аномалії білків G та протеїнкіназ), зниження плазмовий ГАМК у нелікованих еутимічних біполярних пацієнтів та порушення осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники.

Характеристика біологічного субстрату, маркера рецидивуючої депресії і, отже, можливо біполярного розладу, була продемонстрована в гіпокампі та мигдалинах. Вважається, що обсяг цих двох структур зменшується під час повторних депресивних епізодів. Нарешті, згідно з теорією, згідно з якою манія може створити явище "розпалювання", що сприяє наступу інших маніакальних епізодів, була проведена паралель з епілепсією, де кожен судомний напад сприяє наступному.

Існуючі ліки

Літій - провідний у світі препарат, що регулює настрій. Він призначається як профілактика першого ряду при біполярному розладі. Цей стабілізатор настрою використовується для його заспокійливої активності в станах збудження, а також для запобігання рецидивів.

Літій можна призначати довгостроково як підтримуюче лікування саме для того, щоб уникнути рецидивів при біполярних формах маніакально-депресивної хвороби. Його дають у вигляді солі, карбонату (Théralite®) (250 мг = 6,8 мекв) або глюконату (нейролітію®) (1 г = 4,95 мекв), що вводять всередину у вигляді одного або двох прийомів на день. Звичайна доза становить 6-20 мекв/день.

Манія та її ослаблена форма (гіпоманія) лікуються солями літію протягом короткої першої фази, потім солями літію або певними протисудомними препаратами із властивостями, що стабілізують настрій, для тривалого профілактичного лікування рецидивів.

Карбамазепін (Tégrétol®), який також призначають при епілепсії та невропатичному болі, є ще одним регулятором настрою, який демонструє ті ж результати, що і літій, у запобіганні рецидивам, особливо при формах із швидкими циклами (більше чотирьох звернень на рік). Форми, стійкі до одного продукту, можуть реагувати на інші, а поєднання двох препаратів може бути успішним, коли не вдався лише один.

Інші молекули, такі як вальпромід (Депамід®) або його метаболіт вальпроєва кислота (дивальпроат натрію; Депакоте®), вказуються лише як друга лінія для профілактики рецидивів біполярного розладу. Оланзапін (Zyprexa®), на додаток до його використання як антипсихотичного препарату, отримав дозвіл на продаж при лікуванні помірних та важких маніакальних епізодів та профілактиці рецидивів у пацієнтів, які відповіли на це лікування під час гострого епізоду (Таблиця 1)

Механізми дії різних молекул

Механізм дії кожного із стабілізаторів настрою, призначених для лікування біполярного розладу, тобто літію, вальпроату та карбамазепіну, є складним і не до кінця вивченим. Тож важко описати загальний механізм дії.

Загалом, літій діє внизу від рецептора на рівні вторинних систем передачі, інгібуючи інозитолмонофосфатазу або регулюючи експресію гена протеїнкінази або нейротрофічного фактора (Рисунок спосіб дії літію).

Що стосується антиконвульсантів, які отримали МА при біполярних розладах, вони діють на іонні канали натрію, калію та кальцію, блокуючи потік цих іонів. Насправді ці препарати полегшують гальмівну нейромедіацію за допомогою ГАМК та зменшують збудливу нейротрансмісію глутаматом.

Корисні клінічні ефекти

Літій використовується не тільки як лікувальний засіб при епізодах манії та гіпоманії, але й тому, що було показано, що він запобігає повторним епізодам.

Літій особливо ефективний для лікування та профілактики депресивних епізодів у пацієнтів з біполярним розладом (маніакально-депресивна хвороба).

Таким чином, користь протисудомних стабілізаторів настрою, таких як вальпроат, буде особливо важливою при розладах, де літіємія відносно неефективна, а також при швидких циклах, змішаних станах, дисфоричних розладах та розладах настрою, пов'язаних з патологією.

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Фармакодинаміка клінічно корисних ефектів літію є складною і не до кінця зрозумілою. Корисні ефекти літію, ймовірно, полягають у збільшенні вивільнення серотоніну через активність на рецептори 5-HT1B та нейропротекторному ефекті, що стає можливим завдяки сприянню експресії фактора транскрипції.

Що стосується механізму дії карбамазепіну, вальпроміду або вальпроату, останні надають мембраностабілізуючу дію, інгібуючи натрієвий та кальцієвий канали та, можливо, посилюючи інгібуючу активність GABAergic, зменшуючи збудливу дію глутамату. Це призведе до протизапального ефекту (ефект «протизапалення»).

Клінічно корисні фармакокінетичні характеристики

Фармакокінетичні характеристики слід згрупувати у дві основні групи: літій та протисудомні засоби.

Літій має таку ж долю, як іон Na + в організмі. Період його напіввиведення становить 24 години. Він повністю засвоюється на травному рівні і не зв’язується з білками, тому дифундує в загальну воду.

Період напіввиведення карбамазепіну становить 36 годин, тоді як у вальпроату - 15-17 годин, а рівноважна концентрація у плазмі крові досягається протягом 3-4 днів.

Фармакокінетика вальпроміду подібна до вальпроату.

Максимальна концентрація в сироватці крові досягається в середньому через 24 години, і для отримання стабільного рівня потрібно приблизно 48 годин. Елімінація літію, карбамазепіну з вальпроміду або вальпроату відбувається головним чином із сечею.

Джерело мінливості відповіді

У людей похилого віку дозування літію має бути меншим та більш поступовим.

Ризиковані або недоцільні ситуації

Нормотимічні препарати протипоказані у випадках ниркової недостатності (відносної), серцево-судинної та ниркової патології, дегідратації та у випадках виснаження натрію (остерігайтеся пітливості, дієт для схуднення, діуретиків, діареї, блювоти) та у поєднанні з НПЗЗ, що може призвести до збільшення літію.

Подібно до того, як комбінація літію та електрошоку протипоказана, поєднання цього ж класу препаратів з нейролептиком може іноді приводити до плутанини та посилення літіємії.

Запобіжні заходи щодо використання

Перед початком лікування літієм необхідна клінічна та лабораторна оцінка (ниркової, щитовидної, серцевої, гематологічної).

Через змінену реполяризацію літій слід застосовувати з обережністю при серцево-судинних захворюваннях. Через високу концентрацію літію в молоці грудне вигодовування протипоказане (висока концентрація).

Під час лікування вальпромідом або вальпроатом важливо перевірити тести функції печінки перед початком лікування, потім періодично контролювати і в кінці лікування.

Побічні ефекти

Існує три типи побічних ефектів з літієм (таблиця нижче), від незначних випадків до серйозних токсичних ефектів, включаючи пізні ефекти. Не можна забувати про ризик тератогенних ефектів.

При застосуванні протисудомних засобів на початку лікування часто спостерігаються головним чином неврологічні та психологічні ознаки: сонливість, запаморочення, анорексія, нудота, діарея, запор, сухість у роті, порушення акомодації, диплопія, головний біль, атаксія, а також сплутаність свідомості та неспокій у літніх людей.

Побічні ефекти карбамазепіну, на які слід зважати, в основному гематологічні (агранулоцитоз, тромбоцитопенія) та печінкові ефекти, що вимагають попередньої оцінки та регулярного моніторингу.

Моніторинг ефектів

Починаючи лікування, то регулярно, коли з’являються ознаки передозування, необхідно терміново вимірювати літіємію. Аналіз крові та аналіз печінки будуть проводитись до початку лікування карбамазепіном, один раз на тиждень протягом першого місяця, потім до будь-яких клінічних ознак.

Роздрукуйте файл

31 травня 2017 р

Опубліковано в:Регулятори настрою

Поділіться цією сторінкою

Сайт із використанням файлів cookie.

Прийміть Вчи більше

Застосовуючи європейську директиву, відому як "пакет зв'язку", користувачі Інтернету повинні бути проінформовані та дати свою згоду перед тим, як вставляти індикатори. Вони повинні мати можливість вибрати не відстежувати їх, коли вони відвідують веб-сайт або користуються додатком. Отже, видавці зобов’язані отримувати попередню згоду користувачів. Ця згода дійсна максимум 13 місяців. Однак деякі індикатори звільняються від отримання цієї згоди.