Ресвератрол, можливий союзник протипухлинної терапії - Сторінка 2 із 2 - Журнал Гален

Протипухлинна дія in vivo при колоректальному раці ресвератролу нещодавно була досліджена за допомогою генетично модифікованих лабораторних тварин. У цьому випадку рак товстої кишки, пов'язаний з хронічним колітом, був викликаний використанням канцерогенних хімічних речовин, таких як азоксиметан (AOM), AOM у поєднанні з декстраном сульфатом натрію (DSS). У випадку тварин, які отримували лікування AOM або AOM і DSS, після перорального введення (в сольовому або дієтичному режимі) ресвератролу спостерігалося зменшення захворюваності на рак товстої кишки з 80% до 20%. Також зменшилася кількість пухлин. Дослідження показало, що ресвератрол є додатковою стратегією та корисною альтернативою зменшенню захворюваності на рак товстої кишки, пов'язаний з колітом [22-24].
Нещодавно дослідники дійшли висновку, що in vivo ресвератрол сильно пригнічує ріст пухлини нейробластоми у лабораторних тварин, незважаючи на низьку біодоступність після перорального прийому. Таким чином, показано, що ресвератрол через ротову порожнину значно зменшує ріст пухлини на двох моделях ксенотрансплантата нейробластоми людини. Більше того, при введенні ресвератролу поблизу пухлини індукується регресія пухлини, пов’язана з поширенням розповсюджених пухлинних клітин. Оскільки явних гістопатологічних ознак апоптозу не спостерігалося, можливо, інгібування проліферації та/або ангіогенез є основою для інгібування росту пухлини [25].
У 2003 році група дослідників дослідила вплив ресвератролу, що застосовується окремо або в поєднанні з паклітакселом, на проліферацію та індукцію апоптозу в трьох клітинних лініях раку легенів (A549, EBC-1, Lu65). Ресвератрол пригнічував ріст клітин раку легенів A549, EBC-1 та Lu65 на 50%. Одночасний вплив ресвератролу та паклітакселу не призвів до значної синергії, але значно посилив подальший антипроліферативний ефект паклітакселу. Дослідження припускає, що ресвератрол може бути перспективною альтернативною терапією раку легенів [26].
Ресвератрол має важливий вплив на онкологію і вже використовується в клінічних випробуваннях, спрямованих на встановлення його ролі у профілактиці або лікуванні раку. Однак була проведена значна частина клінічних випробувань для оцінки безпеки, переносимості, фармакокінетики та біодоступності ресвератролу. Лише невелика кількість з них зосереджується на оцінці ефективності ресвератролу при деяких видах раку. Таким чином, в міжнародних базах даних зареєстровані, тривають або тривають клінічні випробування як у США, так і в ЄС [27-29].
Також було встановлено, що при застосуванні у поєднанні з клінічно використовуваними препаратами він може сенсибілізувати ракові клітини до стандартних хіміотерапевтичних засобів [30]. Прийом продуктів, багатих ресвератролом, спричиняє значне зменшення частоти раку шкіри та молочної залози, а також прогресування аденокарциноми легенів [31]. Пател та його колеги виявили, що введення ресвератролу пацієнтам із колоректальною аденокарциномою зменшує проліферацію пухлинних клітин [32]. Нещодавнє дослідження показало, що ресвератрол у поєднанні з іншими біоактивними компонентами може інгібувати передачу сигналів Wnt in vivo (сигнальний шлях, який активується у понад 85% випадків раку товстої кишки), цей ефект обмежений нормальною оболонкою товстої кишки, без зміни пухлинної тканини [33]. На основі цих висновків висловлюється гіпотеза, що введення ресвератролу як активної речовини або дієтичних добавок з продуктами, що містять ресвератрол, є потенційною стратегією для профілактики раку товстої кишки.
висновки
Дослідження останніх років щодо механізмів дії ресвератролу є основою для майбутніх досліджень профілактики, кореляційних досліджень та клінічних випробувань, спрямованих на його використання як лікарського засобу. Однак терапевтичні ефекти іноді незначні або можуть бути суперечливими, оскільки вони залежать від протоколів (дози, форми введення, особливості пацієнтів, допоміжна терапія тощо). Основною проблемою використання ресвератролу в терапії є те, що він швидко метаболізується, що призводить до обмеженої біодоступності in vivo. У той же час кількість клінічних випробувань все ще обмежена, весь спектр побічних ефектів, ризиків та переваг невідомий. Незважаючи на те, що ресвератрол вважається дієтичною добавкою та відносно безпечним природним ліками, все ж необхідні подальші дослідження для визначення його довгострокових наслідків.
В контексті зростаючих доказів корисності ресвератролу в протипухлинній терапії висувається гіпотеза, що звичайне онкологічне лікування може бути підтримане вживанням дієтичних добавок або збільшенням споживання продуктів, що містять ресвератрол. У той же час помірне споживання природного ресвератролу, вживаючи багаті ним продукти, може зменшити ризик розвитку раку.