Рід Bifidobacterium та алергічні захворювання Роль Bifidoacterium на балансі Th1Th2 -

захворювання

Захворюваність на алергію в промислово розвинутих країнах зростає протягом декількох років і робить це проблемою громадського здоров'я. Порушення регуляції балансу реакцій лімфоцитів TH1/TH2 на екзогенні антигени є основним фактором початку алергічного захворювання. У пацієнтів з алергією ці дисфункції, окрім генетичних схильностей, пов'язані з неадекватною стимуляцією регуляторних Т-лімфоцитів (Treg). Однак ряд досліджень показує важливу роль початкової флори у розвитку імунної системи кишечника і, зокрема, роду Bifidobacterium, домінуючого роду флори дітей раннього віку, який використовується як пробіотик. Чотири клінічні дослідження показали взаємозв'язок між алергічним станом немовляти та кишковою флорою, що свідчить, серед іншого, про наявність кількісних та якісних відмінностей у колонізації бактерій роду Bifidobacterium з нижчим рівнем колонізації у дітей з алергією.

У попередній роботі ми вивчали здатність 10 штамів Bifidobacterium, виділених із фекальної флори дітей-алергіків та здорових дітей, індукувати вироблення профілактичних та протизапальних цитокінів у гнотоксних мишей. Таким чином ми показали, що здатність Bifidobacterium стимулювати імунітет є видоспецифічною і що їх вплив на орієнтацію імунної системи залежить від штаму, а не від походження штамів.

Наші мета полягає у характеристиці імуностимулюючих бактеріальних структур, зокрема мотивів CpG ДНК, які можуть відігравати роль в орієнтації TH1/TH2.

Для цього ми використаємо штами Bifidobacterium, вплив яких на імунну систему вивчали на мишах. Ми будемо характеризувати наявність мотивів CpG у різних генах цих різних штамів шляхом секвенування та в аналізі кремнію (система EMBOSS). Ці гени будуть обрані на основі повністю секвенсованого та анотованого геному Bifidobacterium longum NCC2705. Імуностимулюючі ролі ДНК різних штамів Bifidobacterium та фрагментів їх геному, що містять численні мотиви CpG, будуть вивчені на моделі спільної культури клітин кишечника (CACO-2 або HT-29) та лімфоцитів людини. цитокіни (IFN-γ, IL-4, IL-10, TGF-β1), що продукуються (ELISA) та експресія їх гена (RT-PCR в реальному часі). Їх імуностимулюючий ефект буде порівняно з ефектом інших структур, таких як пептидоглікани стінки та мертві бактерії.

очікувані результати є кращим знанням роду Bifidobacterium, дуже різнорідного роду та механізмів, за допомогою яких вони стимулюють імунну систему, а також кращим розумінням ролі Bifidobacterium в алергічних захворюваннях. Крім того, ця робота надасть нам нові елементи для розвитку пробіотиків або харчових сполук (олігонуклеотидів), які можуть бути використані для профілактики алергії.

Цей проект є частиною трирічного дипломного проекту та відповідає другому курсу дисертації.