Рідкісні захворювання, які змінилися завдяки журналу Téléthon Santé

Завдяки коштам, зібраним під час телемарафону, були досягнуті значні успіхи у пізнанні та лікуванні нервово-м’язових захворювань та, загалом, рідкісних хвороб. Огляд досягнень досліджень, зокрема в галузі генної та клітинної терапії.

захворювання

Завдяки пожертвам, зібраним під час телемарафону, AFM (Французька асоціація проти міопатій) змогла створити свої "три озброєні озброєння", які щодня працюють разом для боротьби з хворобою. Лабораторія Genethon, створена в 1990 році, присвячена генна терапія; Інститут міології проводить клінічні випробування з 1996 року; і присвячена лабораторія I-Stem, створена в 2005 році клітинна терапія.

Визначено 2700 генів

Genethon створив 14 банків ДНК, зібраних у пацієнтів та їх сімей. У 1992 році лабораторія створила перші карти геному людини, які дозволяють експоненціально прискорити відкриття генів. На сьогоднішній день дослідникам вдалося ідентифікувати та знайти понад 2700 генів, відповідальних за рідкісні генетичні захворювання.

Клінічні випробування та терапевтичні продукти

"Ми досягаємо прогресу на всіх фронтах, з точки зору ідентифікації генів та знання основ фізіопатологічних механізмів, аж до встановлення клінічних випробувань, не забуваючи про широкомасштабне біопродукцію продуктів генної терапії. Генотон відіграє ключову роль », - підтверджує Наталі Каяджанян, заступник наукового директора AFM.

Нові методи лікування

Філіп Мульє, науковий керівник лабораторії Généthon, вітає “відверто вражаючі досягнення”, що відбулися. "Généthon дозволяє усунути перешкоди для визначення терапевтичних продуктів та методів введення лікування", - пояснює він. Наталі Каяджанян, заступник наукового директора AFM, підтверджує, що «різні розроблені стратегії виглядають дуже перспективними. "

Фармакологічна терапія

Нові або вже використовувані молекули для інших патологій, ймовірно, дадуть перевагу пацієнтам. рідкісні захворювання шляхом усунення причин або наслідків генетичної шкоди. Деякі продукти можуть стимулювати експресію плода або альтернативного гена (інша версія гена) для подолання дефіцитного білка.

Клітинна терапія

Хворі тканини відновлюються шляхом трансплантації здорових клітин, зокрема стовбурових клітин, ембріональних або дорослих, які можуть трансформуватися в різні клітини тіла. Використання власних клітин пацієнта допомагає запобігти ускладненню та відторгненню трансплантата.

Генна терапія

  • Генна терапія полягає в інтеграції здорового гена (гена-препарату) в ДНК клітини-мішені за допомогою вектора вірусного або синтетичного походження з метою компенсації функції дефектного гена. Серед різних векторів лентівіруси походять від вірусу ВІЛ.
  • Генна хірургія виправляє дефектні частини гена, відповідальні за захворювання. Розроблено нові засоби, такі як мегануклеази, ферменти, які розрізають ДНК у певних місцях та відновлюють мутацію.

Терапії, які діють на рівні РНК-месенджера

ДНК, яка містить генетичну програму, транскрибується в РНК у клітинах. Messenger RNA - це версія ДНК, яка дозволяє синтезувати білок. Він складається з екзонів, кодуючих (інформативних) частин, необхідних для виробництва білка, та інтронів, некодуючих частин, які видаляються на так званому етапі сплайсингу. Коли можливі кілька зрощувань, ми говоримо про альтернативне зрощування. Терапії можуть впливати на цю передачу РНК, впливаючи на синтез білка.

  • Стрибок екзону: він складається з пропуску під час сплайсингу одного або декількох екзонів з помилкою, щоб дозволити клітині синтезувати аномально відсутній білок. Потім вироблений білок скорочується, але це призводить до менш важкого фенотипу.
  • Зчитування стоп-кодонів: кодони - це комбінації з трьох нуклеотидних одиниць на інформаційній РНК, які беруть участь у виробленні білка. Серед них стоп-кодони, роль яких полягає у припиненні синтезу білка. Завдяки фармакологічному препарату ця методика дозволяє обійти стоп-кодон, який утворився передчасно, з метою синтезу усіченого, але функціонального білка.
  • Інші методи, спрямовані на виправлення альтернативного сплайсингу за допомогою використання малих нуклеотидних послідовностей, зараз перебувають у клінічних випробуваннях. Ця перспективна терапія відкриває шлях до нового класу препаратів, здатних модулювати (стимулювати або інгібувати) функцію білків, кодованих РНК-месенджерами.

34 тривають клінічних випробування

Французька асоціація проти м’язової дистрофії бере участь у фінансуванні 34 поточних або запланованих клінічних випробувань. Це стосується близько тридцяти хвороб, деякі з них дуже обнадійливі.

Генна терапія

- Юнкційний бульозний епідермоліз: у 2006 р. клітини шкіри, взяті у пацієнта, обробляли генним препаратом, потім культивували та прищеплювали на ноги. Епідерміс повернувся до свого нормального стану. Лікарі планують поступово замінювати всю шкіру пацієнта.

- Адренолейкодистрофія
У листопаді 2009 року прогресування цієї хвороби було зупинено у двох дітей через два роки після початку лікування. Функціональний ген переносився у власні клітини кісткового мозку пацієнтів за допомогою лентівірусу (вірусу, отриманого від ВІЛ) .

- Імунодефіцити: подано заявку на отримання дозволу на продаж (АММ) щодо імунної недостатності ADA-SCID. У 2007 році десять дітей вийшли зі свого міхура і змогли вести нормальний спосіб життя після клінічного випробування. Очікується, що ще одне рідкісне дослідження імунної недостатності, синдром Віскотта-Олдріча, розпочнеться дуже скоро.

- Поясова міопатія: гамма-саркогліканопатія: триває клінічне випробування для перевірки переносимості передачі генів за допомогою вектора вірусного походження. Розглядається локальний регіональний шлях введення в цілій кінцівці.

Пропуск екзону та м’язова дистрофія Дюшенна

Два клінічні випробування у 2006 році продемонстрували добру переносимість лікування, що використовує техніку пропускання екзону. Лікування дозволяло експресію дистрофіну, майже відсутні у пацієнтів. Незабаром розпочнеться міжнародне випробування для демонстрації ефективності цієї методики. З іншого боку, "новий спосіб введення, що дозволяє вводити лікування у всю кінцівку, а вже не в один м'яз, виявляється дуже обнадійливим", - виявляє Філіп Мульє, науковий керівник лабораторії Генетон.

Фармакологічна терапія

- Поясова міопатія: альфа-саркогліканопатія: Новий підхід до наркотиків виявився успішним у мишей. Мутація гена, що кодує альфа-саркоглікан, відповідальна за відсутність білка в клітинній мембрані. Тепер молекула дає можливість перенаправити білок на поверхню клітини, щоб він став функціональним.

- Атаксія Фрідрайха: після введення молекули, здатної захоплювати залізо, накопичення якого викликає захворювання, вісім із дев'яти дітей змогли відновити кращу координацію рухів та кращий баланс у 2007 році.

- Дитяча атрофія хребта: дві нейропротекторні молекули (рилузол та TRO19622) в даний час тестуються в клінічних випробуваннях. «Вивчається новий шлях введення продукту. Він полягає у введенні лікування у ліквор шляхом люмбальної пункції, щоб безпосередньо контактувати з руховими нейронами, відповідальними за хворобу ”, - довіряє Філіп Мульє.

- Прогерія: комбінація двох існуючих препаратів зараз тестується на пацієнтах. Знання про цю рідкісну хворобу, що характеризується прискореним старінням, відкриває шляхи для лікування старіння або раку.

Клітинна терапія

- Хвороба Хантінгтона: у 2008 р. людські ембріональні стовбурові клітини, трансплантовані в модельну тварину, перетворену у тип нейрону, особливо ураженого хворобою.

- Окологлоткова м’язова дистрофія: Стовбурові клітини з неушкоджених м’язів вводять у хворий м’яз, контролюючи ковтання. Ця стратегія пропонує більш широкі перспективи для лікування малих сфінктерних м’язів.