Ритуксимаб - застосування, ефект, побічні ефекти Жовтий список

Ритуксимаб - моноклональне антитіло, яке розпізнає білок, званий CD20, на поверхні В-лімфоцитів, зв’язується з ним і тим самим вбиває клітину. Біологічний має широкий спектр показань в онкології та ревматології, таких як лікування хронічного лімфатичного лейкозу та ревматоїдного артриту.

застосування

Ліки з діючою речовиною ритуксимабом в основному використовуються для лікування аутоімунних захворювань та деяких видів раку. У деяких злоякісних пухлинах В-клітин ритуксимаб може спричиняти високий рівень відповіді та довгострокові ремісії.

Його показаннями як монотерапевтичним є:

Неходжкінська лімфома
Хронічний лімфолейкоз
Ревматоїдний артрит
помірний та важкий вульгарний пемфігус (PV)

У поєднанні з хіміотерапією введення ритуксимабу показано для:

Початкове лікування фолікулярної лімфоми III - IV стадій
CD20-позитивна дифузна велика В-клітинна неходжкінська лімфома

Підказки

Повне реанімаційне обладнання повинно бути легко доступним. Слід перевірити етикетки на продуктах, щоб переконатися, що пацієнт отримує правильну лікарську форму (внутрішньовенна або підшкірна лікарська форма) та міцність, як це передбачено.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Ритуксимаб зв'язується з поверхневим білком, так званим антигеном CD20, який експресується на поверхні В-клітин і В-клітинних лімфом. CD20 присутній у> 95% усіх клітин неходжкинської лімфоми В-клітинного типу.

Ефект ритуксимабу виникає через

безпосереднє ініціювання сигнальних шляхів,
його комплементзалежна клітинна цитотоксичність та
його антитілозалежна клітинна цитотоксичність.

Який із цих механізмів відповідає за клінічну відповідь на лікування ритуксимабом, залишається незрозумілим.

Оскільки стовбурові клітини не експресують жодного антигену CD20 в кістковому мозку, вони не руйнуються діючою речовиною.

Фармакокінетика

Абсорбція ритуксимабу повільна після підшкірного введення і досягає максимальної концентрації в плазмі приблизно через 3 дні.

Абсолютна біодоступність оцінюється у 71%.

Середній кінцевий період напіввиведення після підшкірної ін’єкції становить 29,7 дня (окремо дуже різний).

дозування

Рекомендації щодо дозування ритуксимабу різняться залежно від показань та містяться у відповідній інформації про продукт.

Премедикація

Премедикація завжди повинна проводитися перед кожним застосуванням ритуксимабу в обох лікарських формах. Його слід використовувати як знеболюючий/жарознижуючий засіб z. B. Парацетамол і як антигістамінний засіб z. B. Можна вводити димедрол.

Глюкокортикоїди слід застосовувати, коли ритуксимаб не застосовується у комбінації з хіміотерапією для лікування неходжкинської лімфоми або хронічного лімфолейкозу, що містить глюкокортикоїд.

Препарати для профілактики для внутрішньовенного вживання

Зниження ризику синдрому лізису пухлини:

Пацієнтам із хронічним лімфолейкозом за 48 годин до початку лікування рекомендується профілактика з адекватною гідратацією та введенням урикостатичних засобів.

Зниження частоти та тяжкості гострих інфузійних реакцій та/або синдрому вивільнення цитокінів:

Пацієнтам із хронічним лімфолейкозом, у яких кількість лімфоцитів> 25 х 109/л, рекомендується внутрішньовенне введення 100 мг преднізону/преднізолону незадовго до інфузії ритуксимабу.

Зниження частоти та тяжкості реакцій, пов’язаних з інфузією:

Пацієнти з ревматоїдним артритом, гранулематозом з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера) або мікроскопічним поліангіїтом повинні отримувати 100 мг внутрішньовенно метилпреднізолону під час ремісії захворювання або вульгарного набряку, який необхідно зупинити за 30 хвилин до інфузії ритуксимабу.

Пацієнтам із гранулематозом з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера) або мікроскопічним поліангіїтом перед першою інфузією ритуксимабу метилпреднізолон рекомендується вводити внутрішньовенно протягом трьох днів у дозі 1000 мг на добу (остання доза метилпреднізолону може бути в той же день, що і перша інфузія ритуксимабу). Після цього пероральний преднізон 1 мг/кг/добу слід вводити під час та після 4-тижневої індукційної терапії ритуксимабом (макс. 80 мг/добу), яку слід поступово припинити якомога швидше залежно від клінічної необхідності.

Профілактика проти пневмонії Pneumocystis jirovecii:

У пацієнтів із гранулематозом з поліангіїтом (гранулематоз Вегенера), мікроскопічним поліангіїтом або вульгарним пемфігусом рекомендується проводити профілактику відповідно до місцевих клінічних рекомендацій під час та після лікування ритуксимабом, якщо це необхідно.

Побічні ефекти

Наступні побічні ефекти дуже поширені під час лікування ритуксимабом:

Бактеріальні та вірусні інфекції
Порушення крові та лімфатичної системи
Інфузійні реакції
Набряк Квінке
нудота
Свербіж, екзантема, облисіння
Лихоманка, озноб, астенія, головний біль

Усі інші побічні ефекти можна знайти в інформації про продукт.

Взаємодія

Антигіпертензивні препарати слід припинити за 12 годин до застосування, оскільки прийом ритуксимабу може призвести до падіння артеріального тиску.
Слід ретельно спостерігати за пацієнтами із наявними захворюваннями серця або кардіотоксичною хіміотерапією.
Одночасна вакцинація живими вірусними вакцинами не рекомендується.

Протипоказання

Ритуксимаб не можна застосовувати у:

Підвищена чутливість до діючої речовини
Активні важкі інфекції (такі як туберкульоз, сепсис та опортуністичні інфекції)
Пацієнти з сильно ослабленою імунною системою

Вагітність/лактація

вагітність

Ритуксимаб слід застосовувати вагітним жінкам лише після оцінки співвідношення користь та ризик. Імуноглобуліни класу G можуть проникати через плацентарний бар’єр. Однак недостатньо та добре контрольованих даних досліджень у вагітних жінок. Повідомлялося про тимчасове виснаження В-клітин та лімфоцитопенію у деяких дітей, матері яких отримували ритуксимаб під час вагітності.

Лактація

Жінкам не слід годувати грудьми під час та протягом 12 місяців після лікування ритуксимабом, оскільки материнський IgG виводиться з молоком, а ритуксимаб виявляється в молоці мавп-сисунок.

Вміння керувати автомобілем

Запаморочення може виникати після введення ритуксимабу, і тому ритуксимаб може незначно впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак жодних досліджень впливу ритуксимабу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.