Рофлуміласт
Терапевтичною альтернативою для пацієнтів з важкою формою ХОЗЛ є рофлуміласт, селективний інгібітор фосфодіестерази, який приймають всередину. Він пригнічує активність запальних клітин.
Пацієнти з хронічним обструктивним бронхітом спочатку лікуються бетаміметиками короткої дії (SABA) або тривалої дії (LABA), а також антихолінергічними препаратами (SAMA, LAMA). Інгаляційні глюкокортикоїди вперше застосовуються проти загострень та змішаних форм. Пацієнти, які страждають на тяжкий ХОЗЛ з однією секундою (ОФВ1) після бронходилатації нижче 50 відсотків, часто все ще не отримують належного лікування за допомогою цієї комбінації терапії. Тут додатковим варіантом є інгібітор селективної фосфодіестерази (ФДЕ) рофлуміласт. На відміну від теофіліну - також інгібітора ФДЕ - рофлуміласт має набагато більш специфічний ефект.
Фермент фосфодіестераза 4 значною мірою виявляється в імунокомпетентних та прозапальних клітинах, які відіграють певну роль у ХОЗЛ. Він розщеплює речовину протизапальної речовини циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ) до неактивного АМФ. Результатом є переважання запальних клітин та їх медіаторів. Рофлуміласт спеціально інгібує фосфодіестеразу 4 і тим самим знижує активність клітин запалення. Рофлуміласт також має бронхорозширювальну дію. Дослідження показали, що рівень загострення хворих на ХОЗЛ знижений.
Рофлуміласт показаний для додаткової терапії при важкій та дуже важкій ХОЗЛ, при кашлі та мокроті та підвищеному рівні загострення, коли бронходилататори та інгаляційні глюкокортикоїди не працюють належним чином. Звичайна практика - починати з пероральної дози 250 міліграмів (мг) один раз на день, а потім збільшувати дозу до підтримуючої дози 500 мг один раз на день. Таблетки приймають в один і той же час доби і їх можна приймати незалежно від прийому їжі. Рофлуміласт має пероральну біодоступність близько 80 відсотків, великий об'єм розподілу, тривалий період напіввиведення та лінійність дози, завдяки чому високий рівень активності досягається в легеневій тканині. В цілому, рофлуміласт добре переноситься пацієнтами.
У дослідженнях щодо схвалення помірними побічними ефектами були скарги на шлунково-кишковий тракт, такі як діарея та нудота, а також втрата ваги та головний біль. У хворих на ХОЗЛ, які страждають на кахексію - загальну супутню патологію при важкій формі ХОЗЛ - слід уникати втрати ваги через побічні ефекти. Згідно з вимогами Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), лікарі, що призначають рецепти, повинні отримувати спеціальні навчальні матеріали, а пацієнти повинні отримувати інформаційну картку при продажу рофлуміласту, який, серед іншого, має на меті підвищити обізнаність про можливу суїцидальність.
Терапію слід припиняти або не розпочинати у разі незрозумілої та значної втрати ваги, важких імунопатій та гострих інфекційних захворювань, раку та хворих на імунодепресантах. Рофлуміласт не рекомендується застосовувати при: серцевій недостатності (ступінь NYHA 3, 4), депресії із суїцидальними намірами/спробах їх анамнезу, одночасному прийомі ліків з теофіліном. Рофлуміласт широко метаболізується в печінці. Тому пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю не слід лікувати рофлуміластом.
З цих фармакокінетичних особливостей можна вивести можливі взаємодії, які рідко мають клінічне значення. Взаємодія з інгібіторами або індукторами CYP 3A4 або CYP 1A2 можлива, оскільки рофлуміласт метаболізується за допомогою цих ферментів. Еритроміцин та кетоконазол призводять до підвищення рівня рофлуміласту, фенобарбіталу, рифампіцину, карбамазепіну та фенітоїну до знижених рівнів.
Статтю також можна знайти в PTA IN DER APOTHEKE 02/19 зі сторінки 116.